基因治疗研究

1、基因治疗研究摘要基因治疗是一种新的治疗手段,可用于遗传并恶性肿瘤、心血管疾并感染性疾病等的治疗。基因治疗已在临床试验上获得了很大的成绩,也出现了很多难题。简要综述了基因治疗的治疗方式及其开展前景,以期为基因治疗的应用提供参考。关键词基因治疗;治疗方式;开展前景中图分类号r459.9文献标识码a文章编号1007-5739(2022)01-0025-01美国是世界上最早开展基因治疗的国家,也是目前开展基因治疗最多的国家。我国在1991年7月开始基因治疗的临床研究,最早的工作是对b型血友病的基因治疗及利用抑癌基因对癌症的基因治疗1。基因治疗目前主要用于治疗对人类安康威胁严重的疾病,包括遗传并恶性肿瘤

2、、心血管疾并感染性疾病等2。1基因治疗的方式1.1体内基因治疗体内基因治疗是指将具有治疗功能的基因直接转入病人的某一特定组织中。利用反转录病毒载体已成功地将真核基因转入动物细胞,但通过质粒dna的直接操作,将更加省时而且产量较高;采用温和病毒载体的体内基因治疗主要是通过腺病毒和单纯疱疹病毒来完成的,即将载有矫正基因的载体直接注射入需要这些基因的组织。以腺病毒为载体的体内疗法在遗传性疾病方面,目前主要见于囊性纤维变性的基因治疗研究。多数研究说明,基因治疗纠正了呼吸道上皮的氯离子转运缺陷,使跨上皮根底电位下降,肺功能有所改善3。1.2反义疗法反义疗法主要是通过阻遏或降低目的基因的表达而到达治疗的目

3、的。反义疗法是通过引入目的基因的rna的反义序列而到达上述目的。当引入的反义rna与rna相配比后,用于翻译的rna的量就大大减少,因此合成的蛋白的量也相应大大减少。引入的反义序列也可能与基因组dna互补配对,从而阻遏rna的转录。这2种情况都会使细胞中靶基因编码的蛋白合成大大减少,以到达基因治疗的目的。1.3通过核酶的基因治疗20世纪80年代初,美国科学家eh和altan发现了核酶,核酶是指由rna组成的酶,可以序列特异性地抑制靶rna。近年来,核酶在抑制癌基因的表达4、增强肿瘤对药物的敏感性及抑制肿瘤血管的生成等方面的应用得到了广泛的研究。1.4自杀基因疗法自杀基因疗法是恶性肿瘤基因治疗领

4、域最有希望的方法之一,已广泛用于各种恶性肿瘤的根底研究和临床试验性治疗。它是用药物敏感基因转染肿瘤细胞,其基因表达的产物可以将无毒性的药物前体转化为有毒性的药物,影响细胞的dna合成,从而引起该肿瘤细胞的死亡。2基因治疗存在的问题2.1基因治疗的社会和伦理问题基因治疗不仅仅是一种医疗方法,它还涉及很多其他问题。因为当人们试图“纠正人类自身“不正常的基因时,这种纠正的后果是无法意料的。由于人类的遗传信息非常复杂,转基因也可能带来不可意料的后果,没有人能保证这种基因构造的改变绝对不会造成人类某一未知功能的缺失。另外,当人们试图把基因治疗引入生殖细胞时,又涉及后代基因构造的改变问题,且改变将直接影响

5、这个“将来人,这是一个很难解决的伦理问题。2.2基因治疗的技术问题目前,基因治疗的对象是单基因的缺陷,但许多疾病涉及多个基因之间复杂的调控和表达关系。对这类疾病的基因治疗难度很大,因为向细胞中导入多个基因后,使几个基因之间能保持正常的调控关系几乎是不可能的。即使是单基因缺陷症,使导入细胞的基因能正常表达也是一个较复杂的问题。将基因导入细胞后,其表达量的多少是直接影响能否到达治疗的目的和有无副作用的关键。但这个问题将会在人类基因组方案完成的根底上,对人类后基因组方案的开展,弄清了人类基因之间复杂的调控联络后而最终得到解决。只有这样,才能在基因治疗中尽量做到使导入的基因处于正确的调控下,获得治疗效

6、果,消除副作用。3展望以基因转移为根底的基因治疗要在临床上很好地应用,还有待理论和各种技术的进一步开展。过去2030年基因治疗的开展已获得了宏大成就,已被看成是对先天和后天基因疾病的潜在有效的治疗方法,不过其仍然存在缺少高效的传递系统、缺少持续稳定的表达和宿主产生免疫反响等问题。今后基因治疗研究将向2个方向开展:一是根底研究更加深化,以解决在临床应用中遇到的一些困难及基因治疗本身需要解决的一些难点;二是临床试用工程增多,施行方案更加优化,判断标准更加客观,评价效果更加准确。总之,随着分子生物学、分子遗传学以及临床医学的开展,基因治疗也会不断开展,日趋成熟,很多难题会得到解决,并在临床上得到广泛应用。整理4参考文献1李立家,肖庚富.基因工程.北京:科学出版社,2022.2andersn.huangenetherapyj.nature,1998(392):25.3altne,geddesd,gilldr,etal.tardsgen