抗神经元抗体

1、副肿瘤综合征(PNS)的是全身性癌肿在神经系统出现的远隔效应,而非瘤细胞的直接转移浸润,并且在临床及病理上,与肿瘤导致的非转移病变不同,后者常指条件致病菌感染、放疗或化疗的副作用、凝血异常、营养代谢障碍及血管性疾病等。常见神经系统副肿瘤综合征脑脊髓炎亚急性小脑变性边缘性脑炎眼-肌阵挛Lambert-Eaton综合征亚急性感觉性神经病多发性肌炎僵人综合征视网膜变性PNS的发病机制：主要与自身免疫有关,即“分子模拟机制”:肿瘤细胞表达和神经组织相同或相似的抗原。肿瘤细胞介导的免疫应答不仅抑制了肿瘤细胞的生长,而且产生了抗神经元抗体,进而造成神经功能缺失。神经元抗体的发现是此理论的有力支持依据，血浆

2、中发现的抗神经元抗体也越来越多。患者体内的抗神经元抗体，有抗-Hu,-Ri,-Yo,-CV2,-Ma2/Ta, -recoverin,-PCA2,-Tr,-AchR,- VGCC等。一些抗体具有选择性,仅能在特定的综合征中发现,如抗-recoverin 视网膜变性抗-Yo及Tr 亚急性小脑变性抗-VGCC Lambert-eaten 综合征 抗-AchR 重症肌无力（胸腺瘤）大部分抗体不具有选择性,可提示各亚型PNS,如最常见的抗-Hu及抗-CV2抗体。虽然所有的抗体都在鞘内合成,但只有一部分起到致病作用。可直接引起临床症状的抗原抗体复合物需具备2个条件:抗原抗体直接接触起作用;抗原得位于细胞

3、及离子通道表面。最典型的例子是Lambert-Eaton综合征,它就是抗体和突触前膜的电压门控钙通道直接作用引发的。再者如肌阵挛,是由于神经末梢的电压门控钾通道和抗体直接反应造成。小脑变性和边缘性脑炎的一小部分患者也分别通过电压门控钙、钾通道致病。抗-recoverin抗体也可能直接产生了细胞毒性作用进而造成视网膜变性。抗体与之反应的神经元蛋白质抗原肿瘤副肿瘤综合征抗-Hu抗体细胞核（所有神经元 ）35-40KD小细胞肺癌成神经细胞副瘤脑脊髓炎副瘤感觉神经病抗-Yo抗体蒲肯野细胞浆34或62KD卵巢癌，乳腺癌，肺癌副瘤性小脑变性抗-Ri抗体细胞核（中枢神经系统）55或80KD乳腺癌，肺癌，膀胱

4、癌共济失调（可伴肌阵挛或眼阵挛）抗-Tr抗体蒲肯野细胞浆？霍奇金淋巴瘤副肿瘤性小脑变性抗-VGCC抗体神经肌肉接头突触前膜64KD小细胞肺癌Lambert-Eaten综合征抗视网膜抗体光感受器，神经节细胞23,65,14、KD黑色素瘤，小细胞肺癌，妇科肿瘤相关的视网膜病抗-amph神经肌肉接头处的突出前膜128KD乳腺癌，小细胞肺癌僵人综合征，副肿瘤性脑脊髓炎抗-CRMP5（抗-CV2）浦肯野细胞浆，其他神经元66KD小细胞肺癌，胸腺瘤脑脊髓炎，小脑变性，舞蹈病，感觉神经元病抗-PCA2浦肯野细胞浆，其他神经元280KD小细胞肺癌脑脊髓炎，小脑变性，Lambert-Eaton综合征抗-Mal神

5、经元（亚核）40KD小细胞肺癌，其它肿瘤脑干脑炎，小脑变性抗-Ma2神经元（亚核）41.5KD睾丸肿瘤脑干脑炎，边缘叶脑炎ANNA-3细胞核，浦肯野细胞170KD小细胞肺癌感觉神经元病，脑脊髓炎抗-mGluR1浦肯野细胞,嗅细胞，海马谷氨酸受体霍奇金淋巴瘤副肿瘤性小脑变性抗-VGKC周围神经VGKC小细胞肺癌，胸腺瘤神经肌肉强直抗-MAG周围神经MAG周围神经病抗神经元抗体Anti-HuAnti-YoAnti-RiAnti-Ma1/anti-Ma2(Ta)抗CV2/CRMP5原发恶性肿瘤小细胞肺癌（93%），13%合并其他肿瘤最常见合并肾细胞癌卵巢癌（47%），乳腺癌（25%），子宫内膜及输卵

6、管癌（13%），其他原发腺癌（11%）乳腺癌（43%），小细胞肺癌（24%），非小细胞肺癌（24%）睾丸癌（55%）,非小细胞肺癌（21%）小细胞肺癌（77%），胸腺（8%）边缘性脑炎14%71%亚急性小脑变性小脑症状（18%）100%50%临床小脑共济失调为主要表现（5%）“小脑性共济失调”17%亚急性感觉神经元病40%27%慢性胃肠型假性梗阻21%抗神经元抗体Anti-HuAnti-YoAnti-RiAnti-Ma1/anti-Ma2(Ta)抗CV2/CRMP5Lamber-eaten 综合征6%4%9%斜视眼阵挛-肌阵挛1%5%36%5%脑干脑炎71%66%5%多发脑脊髓炎认知功能减退及

7、神经心理异常边缘性脑炎合并认知损害 （14%）情绪及记忆力下降（18%）意识模糊及脑病（11%）痴呆 25%人格改变 9%意识模糊 8%抑郁 8%精神病 3%抗神经元抗体Anti-amphiphysinAnti-TrAnti-VGKC(K+通道)Anti-VGCC（anti-P/Q 钙通道）Anti-AchR原发恶性肿瘤小细胞肺癌（59%），乳腺癌（35%）霍奇金淋巴瘤（100%）小细胞肺癌（21%），良性腺瘤（21%），胸腺瘤（17%），前列腺癌（17%）小细胞肺癌（98%）胸腺瘤（100%）边缘性脑炎6%4%71%10%亚急性小脑变性17%96%9%16%亚急性感觉神经元病22%慢性胃肠型

8、假性梗阻17%2%Lambert-eaten 综合征9%100%斜视眼阵挛-肌阵挛9%脑干脑炎19%多发脑脊髓炎国内2004年文献：，特异性神经元抗体筛查PNSNS的灵敏度95%（80.6%），特异度72.5%（90.0%），Hu筛查PNSNS的灵敏度95%，特异度98.3%。国外2001报道：Hu筛查神经系统副肿瘤综合征的灵敏度82%，特异度99%。2010年文献：使用Western blot (WB), Line-blot (LB), and indirect immunofluorescence (IIF)检测抗神经元抗体诊断PNSNS的的灵敏度为28.9%, 26.3% and 36.8%，特异性为95.2%, 97.1% and 98.1%。综合的灵敏度为39.4%。 抗神经元抗体与系统免疫类疾病血清中anti-N在SLE中阳性率为62.0%(31/50),特异性为91.8%;脑脊液中anti-N在CNS-SLE中阳性率为47.4%(18/38),特异性为89.7%无中枢神经系统受累的SLE(non-CNS-SLE)阳性率仅为10. 3%(3/2