染色体病诊断技术

1、关于染色体病诊断技术第一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月染色体病的诊断技术一、人类染色体的形态二、染色体畸变三、常染色体病诊断技术四、性染色体病诊断技术五、荧光原位杂交技术第二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月一、人类染色体的形态1、染色体标本的制备2、染色体的形态3、染色体的分组第三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月1、染色体标本的制备（1）取材外周血淋巴细胞骨髓细胞羊水细胞绒毛膜细胞皮肤成纤维细胞癌肿细胞进入母体循环的胎儿淋巴细胞(1/5 000-1/20 000)妊娠12-16周,18ml母血中可收集到1-22个胎儿有核RBC第四张，PPT共一百八十

2、三页，创作于2022年6月(2)制备的关键步骤第五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月Fig 7.1 Preparation of cells for cytological analysis 2003 John Wiley and Sons Publishers第六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、染色体的形态第十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、染色体的形态(1)秋水仙素中期染色体染色单体（chrom

3、atid)着丝粒(centromere)短臂(short arm)长臂(long arm)随体(satellite)次级缢痕(secondary constriction)端粒（telomere)(TTAGGG)n n=2-3x104第十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、染色体的形态(2)三种染色体类型:中着丝粒染色体 (metacentric chromosom)亚中着丝粒染色体 (submetacentric chromosome)近端着丝粒染色体 (acrocentric chromosome)第十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、染色体的分组（1）

4、染色体分组指标：相对长度（Relative length)= 臂比率(arm ratio)=着丝粒指数(centromere index)=有无随体(with or without satellite)第十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（2）染色体的分组各组染色体对数为: 3 2 7 3 3 2 2+性染色体 A B C D E F G第十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回返回第十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回第十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（3）正常男女核型（karyotype)核型(karyotype) 个体体细

5、胞的染色体组成。核型分析 （karyotyping) 用显微摄影或显微描绘的方法得到单个细胞中所有的染色体，并按照编号顺序系统地排列。第十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（3）正常男女核型(karyotype)正常男性核型： 46,XY正常女性核型： 46,XX第十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月4、显带技术的命名和书写(1)染色体带的描述：界标（landmark)区(region)带(band)亚带(sub-band).第十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月4、显带技术的命名和书写(2)书写方式:染色体号数、臂的符号、区号、带号、亚带号、亚亚带号

6、例如：2p13 2q31 21q22.12第二十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第二十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月二、染色体畸变（chromosome aberration)（一）染色体畸变的原因（二）染色体畸变的类型（三）人类染色体畸变的国际命名体制(An International System for human Cytogenetic Nomenclature, ISCN)第二十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（一）染色体畸变的原因1、环境因素：（1）化学诱变药物、农药、工业毒物、食品添加剂、霉菌毒素（2）射线诱变X射线、射线、粒子、粒

7、子、中子（3）病毒诱变SV40病毒、Rous肉瘤病毒2、遗传因素：母亲年龄第二十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（二）染色体畸变的类型1、数目畸变(numerical aberration)2、结构畸变(structural aberration)第二十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月1、染色体数目畸变（1）染色体数目畸变的原因（2）染色体数目畸变的类型（a）整倍体（ euploid)（b）非整倍体(aneuploid)（c）嵌合体(mosaic)第二十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月(1) 数目畸变的原因最常见原因为染色体不分离第二十六张，PP

8、T共一百八十三页，创作于2022年6月（2）染色体数目畸变的类型（a）整倍体(euploid)正常人：体细胞染色体数目为46条（2n）,称为二倍体（diploid)配子细胞染色体数目为23条（n）,称为单倍体（haploid）若细胞的染色体数目以n为基数成倍的增加，则称为整倍体。第二十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月整倍体细胞表现为多倍体(polyploid）染色体数目3n如：三倍体（triploid） 69，XXY 四倍体（tetraploid) 92,XXYY多倍体一般不能存活，多倍体细胞多见于肿瘤细胞或流产儿细胞。第二十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回

9、69,XXY第二十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月92,XXYY返回第三十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（b）非整倍体(aneuploid) 超二倍体(hyperdiploid)（2n+x） 指一个细胞中的染色体数目增加了一个或数个。 如47，XX，+21 （21三体） 47，XXY 亚二倍体(hypodiploid)(2n-x) 指一个细胞中的染色体数目减少了一个或数个。 如45，XY，-21 （21单体） 45，X0 假二倍体(pseudodiploid) (2n+x-y,x=y) 指某对染色体减少一个，同时另一对染色体又增加 一个，染色体的总数不变，这种情

10、况称为假二倍体。 如46，XY，-18，+21第三十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（c）嵌合体(mosaic)嵌合体:一个个体内同时有两种或两种以上不同核型的细胞系。产生原因:在受精卵的卵裂过程中及胚胎发育早期的细胞分裂过程中发生染色体不分离现象，使一个胚胎的部分细胞发生染色体的数目畸变，形成一个个体具有几种不同核型的细胞系。如45,X/46,XX/47,XXX第三十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2. 结构畸变（structural aberration）染色体结构畸变:指染色体发生断裂(breakage)和再接合（reunion)而形成各种类型重组的结果。

11、染色体结构畸变的类型：（1）缺失(deletion,del) （2）重复(duplication,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）环形染色体(ring chromosome,r)（6）等臂染色体(isochromosome, i)第三十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月(1) 缺失(deletion,del)指染色体臂的部分丢失。末端缺失：染色体的长臂或短臂发生一次断裂，缺失了末端节段。中间缺失：染色体的长臂或短臂内发生了两次断裂，两断裂面之间的断片脱离后两断裂面又重新结合。第三十四张，PPT共一百八十三页，创作于

12、2022年6月第三十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（2）重复(duplication,dup)重复：是指同源染色体中一条断裂后，其断片连接到另一条同源染色体上的相应部位，或是由同源染色体间的不等交换，结果一条同源染色体上部分基因重复了，而另一条同源染色体则相应缺失了。第三十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回第三十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月(3)倒位(inversion,inv)倒位：染色体发生两处断裂后，中间的断片倒转180度后又重新连接。臂内倒位：(paracentric inversion) 系指倒位部分不包括着丝粒而仅限于一臂之内

13、。臂间倒位：(pericentric inversion)系指倒位部分包括着丝粒。第三十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第三十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（4）易位(translocation,t)广义的易位系指染色体的节段位置发生改变，即一条染色体断裂后其片段接到同一条染色体的另一处或接到另一条染色体上去。狭义的易位系指两条染色体之间的相互易位。即两条染色体都发生断裂，相互交换断片后又重新接合，形成两条新的易位染色体。第四十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回第四十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月罗伯逊易位(Robertson

14、ian translocation,rob)罗伯逊易位：是一种涉及两条近端着丝粒的易位类型，其断裂发生在着丝粒部位或着丝粒附近，整个染色体臂发生了相互易位，形成两个中着丝粒染色体。其中由染色体短臂形成的小染色体往往丢失。第四十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回第四十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月(5)环形染色体(ring chromosome,r)环形染色体：由于断裂发生在染色体两个臂的远端,随后这两臂的断裂端彼此粘着形成环形结构。第四十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回第四十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（6）等臂染色体

15、(isochromosome,i)等臂染色体：系指染色体的两臂带有相等的遗传信息。第四十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回第四十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、人类染色体畸变的国际命名体制(ISCN)(1)常用符号和缩写术语(2)非显带染色体畸变核型书写规则：染色体总数，性染色体类型及畸变，常染色体畸变(3)显带染色体畸变核型的书写规则（繁式，简式）第四十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月注：符号书写次序，染色体总数，性染色体类型或畸变，常染色体畸变情况。第四十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第五十张，PPT共一百八十三页，创

16、作于2022年6月第五十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第五十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第五十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月三、常染色体病诊断（一）常用的显带技术（二）常染色体病诊断第五十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（一）常用显带技术第五十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月a) Q带(QFQ)b) G带(GTG)第五十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月c) R带(RHG)d) C带(CBG)第五十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月染色体显带技术的选用染色体畸变带型选用理由QGR

17、CX畸变+ + + 与C组鉴别，识别异常Y畸变+ +Yq明亮Q带，C带识别染色质区三体性+ + +识别额外染色体CML ph1(22q)+ + +21q大带，22q小带易位和大的缺失+ + +识别断裂点小的末端缺失和有些易位 +R带末端一般有深带，便于识别近末端断裂点及变异区异常着丝粒区 +识别着丝粒区减数分裂异常配对或异常结构+ + +Q带和G带类似体细胞，C带识别着丝粒区近端着丝粒染色体随体和短臂变异+ + 荧光亮度鉴别D组和C组的多态性环形和结构的异常+ + + +识别结构异常和着丝粒区第五十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月e) 高分辨G带第五十九张，PPT共一百八十三页

18、，创作于2022年6月(二)常染色体病诊断1、1q部分单体综合征2、2p部分三体综合征3、 3p部分三体综合征4、4号环状染色体综合征5、5p-综合征6、 6q部分三体综合征7、13三体综合征8、18p部分单体综合征9、18三体综合征10、21三体综合征第六十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月1、1q部分单体综合征（1）主要症状：生长发育迟缓，智力低下。眼距宽，内眦赘皮。塌鼻梁，鼻短，唇裂，小下颌。 耳低位、畸形。颈短，先天性心脏病（室间隔缺损，肺动脉瓣狭窄或闭锁；动脉导管闭锁等）。生殖器异常，肌张力低，手脚短宽。其他：人中长，癫痫，尖叫的哭声第六十一张，PPT共一百八十三页，创作

19、于2022年6月1、1q部分单体综合征预后与防治：多在婴儿期死亡。应加强染色体平衡易位携带者的婚、育指导，根据染色体检查可作出产前诊断。第六十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月1、1q部分单体综合征（2）核型：常见的核型有 46,XX,del(1)(q43qter) 46,XX,del(1)(q42qter)第六十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月1、1q部分单体综合征第六十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月1、1q部分单体综合征第六十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月1、1q部分单体综合征第六十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022

20、年6月2、2p部分三体综合征（1）主要症状：生长发育迟缓，严重智力低下。小头，前额隆凸。眼距宽，内眦赘皮，眼球震颤，外眼角下斜，鼻根低平，蒜头鼻（鼻短），耳大， 耳低位、小下颌，人中长。躯干长，胸骨畸形，肋骨畸形。男性小阴茎，隐睾。其他：可有高鼻梁。腭裂，先天性心脏畸形第六十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、2p部分三体综合征预后与防治：一般可活至儿童期早期，预后差，对携带者应加强婚、育指导，根据染色体检查可作出产前诊断。第六十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、2p部分三体综合征（2）核型：常见的核型有 46,XX,-16,+der(16),t(2;6)(p

21、13;q11)pat46,XX,-17,+der(17 ),t(2;17)(p23;q25)pat第六十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、2p部分三体综合征第七十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、2p部分三体综合征第七十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、2p部分三体综合征第七十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、2p部分三体综合征第七十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、2p部分三体综合征第七十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、3p部分三体综合征（1）主要症状：小头，中度到重度智力低下。四方形

22、大脸，前额隆凸。颞部凹陷，眼距宽，内眦赘皮，人中长而凸起，鲤鱼嘴。小下颌，大耳，颈短，先天性心脏病，消化道畸形。隐睾，小阴茎，指纹中斗纹多。其他：有的鼻梁扁宽，唇/腭裂，小指内弯等。第七十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、3p部分三体综合征预后与防治：预后差，多数在婴儿期死亡。应加强对携带者的婚、育指导，根据染色体检查可作出产前诊断。第七十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、3p部分三体综合征（2）核型：常见的核型有 46,XX,-4，-14,+der(4),+der(14),T(3;4;14)（p12;q13;p13)mat,9qh+,mat第七十七张，PP

23、T共一百八十三页，创作于2022年6月3、3p部分三体综合征第七十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、3p部分三体综合征第七十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、3p部分三体综合征第八十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、3p部分三体综合征第八十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月4、4号环状染色体综合征（1）主要症状：出生前后生长发育迟缓，出生体重轻，智力低下，痉挛。小头，眼距宽，内眦赘皮，外眼角上斜，腭裂，先天性心脏病，肾畸形，生殖器异常。上肢畸形（可有桡骨缺损），拇指缺如，骨成熟延迟。第八十二张，PPT共一百八十三页，创作于202

24、2年6月4、4号环状染色体综合征预后与防治：预后与心脏畸形等严重程度不同而有差异，严重者多在婴儿期死亡，少数可活到儿童早期（报告病例有4岁、6岁、8岁、11岁等）幸存者有智力低下，应加强指导。第八十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月4、4号环状染色体综合征（2）核型：常见的核型有 46,XY,r(4)(p16q35);46,XY,r(4)(p15q35);46,XX,r(4)(p15q35);46,XX(XY),r(4)(p16q35)第八十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月4、4号环状染色体综合征第八十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月5、5p-综合

25、征(猫叫综合征）1963年，Lejeune首次报导。主要症状：哭声如猫叫，智力落后，生长阻滞，小头，满月脸，斜视，心脏畸形。核型： 46,XY,5p- 46,XY,del(5)(p15) 46,XY,del(5)(:5p15 qter) 第八十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第八十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第八十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第八十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月6、6q部分三体综合征（1）主要症状：长发育迟缓，身材矮小，严重智力低下，小头，扁平脸。鼻根扁平，人中长，鲤鱼嘴。下唇中央凹陷，下颌后缩，牙齿异常

26、。耳大，耳低位，耳畸形。颈短，特异性宽、短的蹼颈。脊柱侧弯、后弯，四肢挛缩、畸形，乳距宽。男性外生殖器发育不良。其他：腭弓高。并趾。心脏畸形。第九十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月6、6q部分三体综合征预后与防治：预后不良。对携带者应加强婚、育的指导。第九十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月6、6q部分三体综合征（2）核型：常见的核型有 46,XX,dir dup(6)(q21q27);46,XY,dir ins(5;6)(q33;q15q27)mat第九十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月6、6q部分三体综合征第九十三张，PPT共一百八十三页，创作于

27、2022年6月6、6q部分三体综合征第九十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月6、6q部分三体综合征第九十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月6、6q部分三体综合征第九十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月7、13三体综合征1960年Patau 等人首次报导。主要症状：严重的多发畸形，比21三体、18三体都要严重。核型： 47,XX,+13 46,XX,-D,+t(Dq13q) 46,XX/47,XX,+13第九十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第九十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第九十九张，PPT共一百八十三页，创作于20

28、22年6月7、13三体综合征第一百张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月7、13三体综合征第一百零一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月7、13三体综合征第一百零二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月7、13三体综合征第一百零三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月8、18p部分单体综合征（1）主要症状：出生前后生长发育迟缓，出生体重轻（平均2800g)，轻度到重度智力低下，癫痫。身材矮小，站立时双腿叉开并稍向前倾。小头，眼距宽，内眦赘皮，外眼角下斜，斜视。人中宽，小下颌，上唇短而 前凸，下唇外翻。耳大，耳低位。颈短，蹼颈（女），后发际低。鸡胸，脐疝或腹股沟

29、疝。手短而宽，手背水肿，第5指屈曲，蹼状趾，平底足或摇篮足。其他：可有肘外翻，头部畸形，小眼球，耳聋等。第一百零四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月8、18p部分单体综合征预后与防治：除伴有严重畸形者，一般寿命正常。文献报告一例为61岁的患者；一例46,XX，18p-的轻度智力低下的女患者，曾生育一个18p-的患儿，故应加强婚、育的指导。第一百零五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月8、18p部分单体综合征（2）核型：常见的核型有 46,XX(XY)18p-;46,XX(XY),del 18(p11)mat第一百零六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月8、18p

30、部分单体综合征第一百零七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月8、18p部分单体综合征第一百零八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月8、18p部分单体综合征第一百零九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月9、18三体综合征1960年Edwards首次报导。主要症状：特殊的面容，手呈特殊握拳状，摇篮足核型: 47,XX,+18 46,XX/47,XX,+18 48,XXX,+18第一百一十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月9、18三体综合征第一百一十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月9、18三体综合征第一百一十二张，PPT共一百八十三页，创作于

31、2022年6月9、18三体综合征第一百一十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月9、18三体综合征第一百一十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月9、18三体综合征第一百一十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百一十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百一十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百一十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月10、21三体综合征(Down 综合征)（1）主要症状:特殊面容：鼻梁低,眼斜视,外眼角上翘,内眦赘皮,耳小,低位,口常开,流口水。智力障碍，智商一般在25-50。50%有先天性心脏畸

32、形，通贯手（猿线），草鞋脚。第一百一十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百二十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百二十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百二十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月内 眦 赘 皮第一百二十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百二十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百二十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回第一百二十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百二十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月返回第一百二十八张，PPT共一百八

33、十三页，创作于2022年6月草 鞋 脚返回第一百二十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月10、21三体综合征(Down 综合征)第一百三十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月10、21三体综合征(Down 综合征)第一百三十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月10、21三体综合征(Down 综合征)第一百三十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月10、21三体综合征(Down 综合征)第一百三十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月10、21三体综合征(Down 综合征)第一百三十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月10、21三

34、体综合征(Down 综合征)第一百三十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月单纯型（游离型） 47，XX(XY),+21易位型 46,XY,-D,+t(DqGq)嵌合型 46，XY/47,XY,+21（2）核型：第一百三十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月游 离 型返回第一百三十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月易 位 型返回第一百三十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（4）预后：男性患者不育（5）发病率：与母亲年龄有关。第一百三十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月假定母亲是平衡易位的携带者，则她的核型是：45,XX,-14,-

35、21,+t(14q21q)产生6种不同的卵子 与正常精子23,Y结合23,X 46,XY 22,X,-14,-21,+t(14q21q) 45,XY,-14, -21,+t(14q21q) 23,X,-14,+t(14q21q) 46,XY,-14,+t(14q21q) 22,X,-21 45,XY,-2123,X,-21,+t(14q21q) 46,XY,-21,+t(14q21q) 22,X,-14 45,XY,-14（3）14/21平衡易位染色体的传递第一百四十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月四、性染色体病诊断技术（一）性染色质（二）性染色体病1) 先天性睾丸发育不全综合征

36、2) 先天性卵巢发育不全综合征3) 脆性X染色体智力障碍综合征第一百四十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（一）性染色质1、X性染色质（X小体，Barr小体）2、鼓槌3、Y染色质第一百四十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月1、X性染色质(X-chromatin)Lyon假说（1961）：1、在哺乳动物（包括人类）的正常雌性间期细胞，两条X染色体中的一条是遗传上失活的，形成X性染色质。2、最初的失活发生在胚胎发育的早期。3、最初的失活是随机的。第一百四十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月1、X性染色质(X-chromatin)第一百四十四张，PPT共一百

37、八十三页，创作于2022年6月第一百四十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、鼓槌(drum stick)第一百四十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、Y染色质(Y-chromatin)第一百四十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月（二）性染色体病1、先天性睾丸发育不全综合征 (Klinefelter syndrome)主要临床特征：外表男性，睾丸小，不育，男性乳房发育。其性情体态女性化。身材瘦长，体力较弱。第一百四十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月核型：47,XXY48,XXXY49,XXXXY46,XY/47,XXY第一百四十九张，

38、PPT共一百八十三页，创作于2022年6月2、先天性卵巢发育不全综合征(Turner syndrome)主要临床特征：外表女性，原发闭经，卵巢萎缩，外生殖器发育不良，身材矮小（身高一般不超过1.50M），盾状胸，肘外翻，乳房不发育，色素痣，蹼颈和低发际，一般不能生育。第一百五十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月色 素 痣第一百五十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月肘 外 翻第一百五十二张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月发 际 低 蹼 颈返回第一百五十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月核型：45,X045,X0/46,XX第一百五十四张，PPT

39、共一百八十三页，创作于2022年6月3、脆性X染色体智力障碍综合征(Martin-Bell syndrome)主要临床特征：三大一低大睾丸大头围大耳朵低智商第一百五十五张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百五十六张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百五十七张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月3、脆性X染色体智力障碍综合征核型：fra(X)(q27.3)（CGG)n第一百五十八张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百五十九张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月脆性位点脆性X综合征为X连锁遗传，出现几率在男婴中为1/2500，主要成因可能是

40、因为CGG三核苷片段重复数目的变化。第一百六十张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月五. 荧光原位杂交 Fluorescence in situ hybridization, FISH分子细胞遗传学(Molecular Cytogenetics)是近年来发展起来的一门学科,是传统的细胞遗传学与分子遗传学结合的产物,始于FISH用染料标记探针，与中期或间期染色体杂交后，依其荧光标记的强弱进行检测以确定基因在染色体上的位置,并能确定染色体是否畸变。 探针标记方法：直接标记（荧光或非荧光）间接标记（荧光抗体，信号放大）常用第一百六十一张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月第一百六十二

41、张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月Diagramatic representation of FISH analysis using three different kinds of probes第一百六十三张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月着丝粒探针第一百六十四张，PPT共一百八十三页，创作于2022年6月(一)荧光原位杂交的特点： 快速；信号强；特异性高； 多色。标记探针的物质：（1）生物素(biotin)/地高辛(digoxigenin) 半抗原报告分子（间接标记） （2）荧光物质（直接标记） Cy2或FluorX(绿色) / Cy3(橙色) / Cy3.5(猩红色) / Cy5(红色) / Aqua(蓝色) 间接标记的信号检测（抗biotin或digoxigenin抗体上连接荧光物质）物质： conjugated to avidin or antibody of digoxigenin (1)Fluorescein isothiocyanate(FITC)或Bidopy绿色 (2)Texas Red, Rhodamine, 红色 (3)AMCA蓝色染色体复染的物质: Propidium Iodide (PI)（红色），DAPI（兰色），quinacrine（绿色），chromomycine