医药行业深度分析：非免疫规划疫苗异彩纷呈重磅品种续写行业黄金发展篇章

1、非免疫规划疫苗驱动我国疫苗行业快速增长，大品种疫苗值得期待全球：疫苗市场规模持续增长，呈现重磅产品为王的产品格局全球疫苗市场规模持续增长，新冠疫情给行业带来深远影响。根据 Statista 的数据，全球疫 苗市场以6.4%的年均复合增长率从2016 年的272 亿美元增长至2019 年的328 亿美元；2020年受疫情影响，部分非紧急疫苗需求减少，行业增速有所放缓；随着 2020 年底以来多款新冠疫苗陆续获批上市并在全球范围内开展大规模接种，全球疫苗的市场规模在 2021 年激增至 1013 亿美元，同比增长 200%。未来，随着全球药企不断进行研发，覆盖更多疾病，更多血清型/亚型的创新型疫苗

2、日益普及，叠加全球经济水平、人均寿命和老龄化比例的提高，全球常规疫苗接种需求预计持续上升。同时，此次新冠疫情预计促进全球疫苗市场规模的进一步扩容，一方面，全球对新冠肺炎疫苗的需求在一定程度上加速了药企在技术创新上的发展，mRNA、重组疫苗等新技术路线疫苗纷纷涌现；另一方面，此次新冠疫情让疫苗行业得到了社会各界的广泛关注，中低收入国家居民接种疫苗意识的不断加强，群众对于疫苗的接受程度也有所提升，有望在长期提振疫苗接种需求。图 1：2016-2021 全球疫苗市场规模（亿美元）1200新冠疫苗其他疫苗+200%10008006004002000201620172018201920202021资料来

3、源：Statista、全球疫苗市场为寡头竞争。近年来，前四大疫苗巨头（GSK、赛诺菲、默沙东、辉瑞）占据 全球疫苗市场大部分市场份额，2021 年，四大巨头的常规疫苗业务（不含新冠疫苗）分别实现销售额 87.14 亿美元、74.85 亿美元、96.87 亿美元、58.44 亿美元，合计实现销售额317.3 亿美元。截至 2022 年 8 月 22 日，GSK、赛诺菲、默沙东、辉瑞市值分别高达 682亿美元、1027 亿美元、2276 亿美元、2661 亿美元。新冠疫情发生后，Moderna 和 BioNTech凭借 mRNA 新冠疫苗的快速问世呈现出快速发展的态势，在 2021 年分别实现了

4、177 亿美元和 188 亿欧元的收入，有望逐步成长为全球疫苗市场的新寡头。表 1：全球疫苗龙头公司梳理GSK赛诺菲默沙东辉瑞 疫苗、药品、消费保健品业务布局（消费保健品业务2022/7/18 分拆至赫力昂）疫苗、药品、消费保健品疫苗、药品、动物健康疫苗、药品、其他疫苗品种带状疱疹：Shingrix流感：Fluarix / FluLaval脑膜炎： Bexsero、 Menveo百白破：Infanrix、Boostrix等Hib 相关多联苗：Pentaxim、 Hexaxim / Hexyon / Hexacima流感：VaxigripTetra、Fluzone High-Dose Quadr

5、ivalent /Efluelda脑膜炎：Menactra、MenQuadfi等HPV：Gardasil、Gardasil 9麻腮风水痘：ProQuad、MMR II、Varivax肺炎：Pneumovax 23轮状病毒：RotaTeq甲型肝炎：Vaqta肺炎：Prevnar 系列脑膜炎：Nimenrix、Trumenba脑炎：FSME-IMMUN /TicoVac 等市值682 亿美元1027 亿美元2276 亿美元2661 亿美元常规疫苗收入87.14 亿美元74.85 亿美元96.87 亿美元58.44 亿美元新冠疫苗收入6.15 亿美元/367.81 亿美元疫苗总营收93.29 亿美元

6、74.85 亿美元96.87 亿美元426.25 亿美元常规疫苗收入增-5%6.80%23.09%-8.99%净利润70.14 亿美元74.32 亿美元123.58 亿美元220.25 亿美元（ 2021）（ 2021）（ 2021）速（固定汇率）（ 2021）主要布局国家英国、欧洲、美国、中国、印度美国、欧洲、中国、日本、巴西、俄罗斯美国、欧洲、中东、非洲、中国、日本、拉丁美洲美国、日本、欧洲资料来源：Wind、弗若斯特沙利文分析、企业年报、；注：1）市值截至美东时间 2022 年 8 月 24 日；2）以 2021 年平均汇率进行换算：1 英镑=1.3764 美元、1 欧元=1.1837

7、美元全球 2021 年销售额 TOP10（除新冠疫苗）的疫苗产品均属于前四大疫苗巨头。在 2021 年 销售额 Top10 的疫苗产品中，GSK、默沙东、赛诺菲、辉瑞分别有 4、3、2、1 款产品。从具体产品来看，默沙东的 Gardasil/Gardasil 9 和辉瑞的 Prevnar 系列销售额占据较大领先优势，其中 Gardasil/Gardasil 9 为默沙东的主打疫苗，占疫苗总营收的比例高达 58.56%，2021年同比增速高达 44.06%。赛诺菲的明星产品流感系列疫苗 2021 年实现 31.11 亿美元的销售额，位列第三位。此外，GSK 虽表示常规疫苗受新冠疫苗挤压销售额有所

8、下滑，但仍有 4项产品上榜，分别涉及带状疱疹、脑膜炎、流感和百白破等领域，其中 GSK 针对带状疱疹的疫苗 Shingrix 截至 2021 年底已在 17 个国家销售，销售额占疫苗总营收的 25.39%。表 2：全球 2021 年销售额 TOP10 疫苗产品 （除新冠疫苗）排名疫苗产品适应症厂商2021 年销售额（亿美元）1Gardasil/Gardasil 9HPV默沙东56.732Prevnar 系列肺炎球菌辉瑞52.723流感系列流感赛诺菲31.114Hib 相关多联苗脊灰、百日咳、Hib 等赛诺菲25.565Shingrix带状疱疹GSK23.696ProQuad/M-M-R II/

9、Varivax麻腮风水痘默沙东21.357Bexsero、Menveo 等脑膜炎系列脑膜炎GSK13.238Fluarix/FluLaval流感GSK9.359Pneumovax 23肺炎球菌默沙东8.9310Infanrix/Pediarix百白破等GSK7.47资料来源：各企业年报、。以 2021 年平均汇率进行换算：1 英镑=1.3764 美元、1 欧元=1.1837 美元各大药企仍有多款重磅疫苗品种在研或即将上市。呼吸道合胞病毒（RSV）是急性呼吸道疾 病的一种常见原因，虽然大多数年轻人感染时类似普通的感冒，但对于婴儿、免疫低下的人以及老年人来说，它可能会威胁到生命，根据美国 CDC

10、和柳叶刀，在美国估计每年有超过 17.7 万名老年人因 RSV 住院治疗，其中 1.4 万人死亡；2019 年全球约有 10 万例 5 岁以下患儿因 RSV 死亡。目前市场上暂无上市的 RSV 疫苗，根据各公司官网及公告，GSK 于 2021 年 2 月启动 RSV 疫苗在 60 岁及以上成年人中的期临床试验，预计将于 2026 年前推出该产品；辉瑞于 2021 年 9 月启动 RSV 疫苗在 60 岁或以上成人中的期临床实验，并于 2022 年 3 月获得 FDA 的突破性治疗认定（BTD），若这两款疫苗成功获批上市，将进一步提升全球疫苗市场的规模。此外，除辉瑞已上市的 Prevnar 系列

11、（PCV13、PCV20）外，赛诺菲计划推出 PCV21，2020 年 5 月该产品已进入临床试验期。中国：重磅品种陆续上市，推动行业规模快速增长根据是否纳入国家免疫规划，我国疫苗分为免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。2005 年国务 院疫苗流通和预防接种管理条例的实施，确定了第一类疫苗和第二类疫苗的概念。2019年 12 月 1 日实施的中华人民共和国疫苗管理法将疫苗进一步明确为免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。其中，免疫规划疫苗由国家免费提供，强制接种，目前有卡介苗、百白破、乙肝疫苗等 14 种疫苗。非免疫规划疫苗是除免疫规划疫苗以外的其他疫苗，通常由公民自愿、自费接种。表 3：免疫规划疫苗与非免

12、疫规划疫苗对比免疫规划疫苗非免疫规划疫苗付费方式由政府向公民提供，受种者免费接种通常由公民自愿、自费接种接种要求公民按照政府规定必须受种依据自愿原则接种，可由受种者或其监护人选择接种由国务院卫生健康主管部门会同国务院财政部疫苗流通门等组织集中招标或者统一谈判，形成并公布中标价格或者成交价格，各省、自治区、直辖市实行统一采购由各省、自治区、直辖市通过省级公共资源交易平台组织采购疫苗品种 卡介苗、百白破、乙肝疫苗等 14 种疫苗 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗、23 价肺炎球菌多糖疫苗、重组带状疱疹疫苗、HPV 疫苗、狂犬疫苗等定价情况定价较低，毛利率低定价市场化程度高，毛利率较高供应厂商主要由国有

13、企业供给民营企业和外资企业参与程度高资料来源：中华儿科杂志、中华人民共和国疫苗管理法、万泰生物招股书、非免疫规划疫苗驱动中国疫苗市场规模持续增长，新冠疫情给行业发展带来新机遇。根据弗 若斯特沙利文的数据，中国疫苗的市场规模由 2016 年的 271 亿人民币增长至 2020 年的 753亿人民币，年复合增长率为 29.10%。分疫苗品类来看，免疫规划类疫苗市场规模略有下滑，但非免疫规划类疫苗市场规模则由2016 年的226 亿人民币增长至2020 年的709 亿人民币，年均复合增长率高达 33.09%，2016 年至 2020 年非免疫规划类疫苗占比由 83.39%提升至 94.16%，带动中

14、国整体疫苗市场规模持续扩大。2021 年，全国新冠疫苗接种量达 28.3 亿剂次，中国疫苗市场的总体规模大幅增长至约 2000 亿人民币。此次新冠疫情将对疫苗行业带来深远影响：1）新冠疫苗的研发加速了腺病毒载体、mRNA 等新技术路线的应用，国内疫苗企业迎来技术创新升级的机遇；2）新冠肺炎疫苗已成为家喻户晓的抗疫产品，民众的健康防范意识与疫苗预防接种意识有所提升，成人疫苗市场有望进一步拓展；3）全球抗疫促进了国产疫苗产品的出口，加速了中国疫苗企业国际化进程。在此背景下，我国疫苗产业有望在技术迭代升级、成人市场拓展、全球市场开拓等方面进入全新的发展阶段，疫苗市场规模有望以较疫情前更快的增速持续增

15、长。图 2：2016-2021 中国疫苗市场规模（亿元）2500新冠疫苗非免疫规划疫苗免疫规划疫苗+166%2000150010005000201620172018201920202021资料来源：弗若斯特沙利文分析、沃森生物公告、重磅品种陆续上市，给行业带来明显增量。从批签发的情况来看，我国多种新型疫苗和多联 多价疫苗（如 HPV 疫苗、多联苗、13 价肺炎结合疫苗、四价流感疫苗、三代狂犬疫苗等）处于快速放量期，同时随着未来国产高价 HPV 疫苗、带状疱疹疫苗、三联苗的陆续上市， 13 价肺炎结合疫苗、三代狂犬疫苗、四价流感疫苗获批企业数量的增加，我国疫苗行业未来几年仍有望保持快速增长。表

16、4：2020 年-2022H1 我国新型疫苗批签发情况狂犬病疫苗品类疫苗品种生产厂商2020批签发量2021批次2021 批次YOY2022H1批次2022H1批次 YOY双价人乳头瘤病毒疫苗GSK/万泰生物/沃森生物3,145,821173253%155216%HPV四价人乳头瘤病毒疫苗默沙东7,219,4623926%2269%九价人乳头瘤病毒疫苗默沙东5,066,3764379%40400%带状疱疹重组带状疱疹疫苗（CHO 细胞）GSK1,649,7005-71%0-100%多联苗DTaP-Hib 四联苗康泰生物5,563,34742-18%15-12%DTaP-IPV-Hib 五联苗赛

17、诺菲6,303,03967-15%52136%肺炎13 价肺炎结合疫苗辉瑞/沃森生物/康泰生物6,423,51910451%5712%冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）康华生物3,703,6206313%52117%流感四价流感病毒裂解疫苗华兰生物/金迪克/科兴生物/长春所/武汉所/上海所33,582,25432076%108731%资料来源：中检院、新型疫苗与多联多价疫苗将为我国疫苗行业贡献明显增量带状疱疹疫苗：国内市场有待开拓，首款国产疫苗上市在即带状疱疹疼痛难忍，常见于中老年人群带状疱疹通常是由水痘-带状疱疹病毒经再激活引起的感染性皮肤病。水痘-带状疱疹病毒初 发感染时会引起水痘，水痘痊

18、愈后，水痘-带状疱疹病毒便会长期潜伏于人体的脊髓后根神经节或颅神经节内，一旦机体免疫力下降，该病毒便会迅速再激活并且大量复制，通过感觉神经轴传导至皮肤表层引起带状疱疹。研究数据显示：高达 80%的病例发疹前有疲乏、发热等前驱症状，患处皮肤自觉灼热感或者神经痛，持续 3 至 5 天。而由于带状疱疹的前驱症状通常是非特异性的，根据皮损前疼痛和不适的位臵会被误诊为心脏病、胆囊炎、鼻窦炎等病症。发疹后，患处皮肤有发痒或明显刺痛感。带状疱疹 23 周后，水疱干涸、结痂脱落。根据 BMJ Journals 的数据，带状疱疹在各国的发病率随年龄变化的趋势相似，全球普通人群带状疱疹的年发病率约为 35，在 5

19、0 岁以后带状疱疹的发病率急剧上升，60 岁人群发病率增长至 68，80 岁人群发病率则高达 812。图 3：带状疱疹发病机制及病程示意图资料来源：FDA、图 4：全球主要国家和地区带状疱疹发病率随年龄变化趋势图资料来源：BMJ Journals、带状疱疹最常见的并发症之一是带状疱疹后神经痛，即皮疹痊愈后仍存在灼痛和刺痛感，该 并发症可持续数月甚至数年之久。据研究，30%-50%的带状疱疹后神经痛患者疼痛持续超过 1 年，部分病程甚至可达 10 年。带状疱疹后神经痛诊疗中国专家共识（2016）指出，60岁及以上的带状疱疹患者约 65% 会发生带状疱疹后神经痛，70 岁及以上者中则高达75%。综

20、上所述，带状疱疹和带状疱疹后神经痛的发病率均有随年龄增加而逐渐升高的趋势，中老年人为带状疱疹和带状疱疹后神经痛的易感人群。中国老龄化程度加重，带状疱疹预期发病人数或将上升。近年来，中国 60 岁以上人口及其 占总人口的比重持续增长，第七次人口普查显示 60 岁以上人口占总人口的比重已高达 18.70%。同时，中国 65 岁以上常住人口及其占总常住人口的比重也保持上升趋势，2021年 65 岁以上常住人口已突破 2 亿人。由于易感人群基数持续上涨，带状疱疹预期发病人数或将上升。图 5：人口普查 60 岁以上人口及比重图图 6：2010-2021 年 65 岁及以上常住人口及比重图32.521.5

21、10.5060岁以上人口（亿人）60岁以上人口占总人口的比重20%18%16%14%12%10%8%6%4%2%0%第五次人口普查 第六次人口普查 第七次人口普查2.521.510.5065岁及以上常住人口数（亿人）65岁及以上常住人口占常住总人口比重20102012201420162018202016%14%12%10%8%6%4%2%0% 资料来源：国家统计局、资料来源：中经网、接种带状疱疹疫苗为有效预防手段目前尚无针对带状疱疹的特效药，现存治疗方式效果有限。目前带状疱疹的治疗主要以抗病 毒及镇痛药物为主，尚无针对带状疱疹的特效药。全球带状疱疹抗病毒治疗常用药物为阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛

22、韦及溴伏定，其中首选药为阿昔洛韦。这些药物的治疗持续时间较长，需连用 7-10 日，患者仍需忍受较长时间的痛苦，并且用药后可能无法完全消除并发症。止痛治疗常用药物分为三类：非甾体抗炎药如布洛芬等；钙通道调节剂如加巴喷丁、普瑞巴林；外用止痛药如扶他林，利多卡因喷雾剂。除此以外，也可辅以抗抑郁药（如阿米替林）。该类治疗方法仅能控制疼痛，治疗效果有限。表 5：全球带状疱疹抗病毒治疗的选择方案表药品应用方式剂量适应症治疗持续时间阿昔洛韦口服800 毫克，每天 5 次带状疱疹7 天阿昔洛韦静脉注射8-10 毫克/千克体重每天 3 次带状疱疹7 至 10 天伐昔洛韦口服1000 毫克，每天 3 次免疫功能

23、正常成人带状疱疹/带状疱疹眼球菌免疫功能正常：7 天免疫抑制成人带状疱疹免疫功能异常：至少 7 天成人轻度/中度免疫抑制的带状疱疹免疫功能异常：10 天溴夫定口服125 毫克，每日 1 次免疫功能正常成人急性带状疱疹7 天泛昔洛韦口服500 毫克，每天 3 次免疫功能正常成人带状疱疹/带状疱疹眼球菌免疫功能正常：7 天资料来源：Zeitschrift fr Rheumatologie 、接种疫苗是最有效可行的预防手段。目前已上市的带状疱疹疫苗的技术路线分为两类：减毒 活疫苗和重组蛋白疫苗，其中减毒活疫苗的产品包括默沙东的 Zostavax、SK 化工株式会社的 SKyZoster（仅在韩国获批

24、上市）；重组蛋白疫苗的产品为 GSK 的 Shingrix。Shingrix 对于各年龄层，降低感染的效力均稳定于 90%以上，而 Zostavax 的效力则随接种人年龄上升而急速下降，因此 Shingrix 一经获批上市便快速取代 Zostavax，2021 年实现销售收入 6.98亿英镑，同比增长超过 100%。Shingrix 于 2019 年 5 月在中国大陆获批上市，并于 2020 年 4 月获得首次批签发，成为国内唯一在售的带状疱疹疫苗。由于 Zostavax 作为带状疱疹预防的有效性低且市场竞争力疲弱，现已停产。2021 年，Shingrix 国际上就销售收益而言占据 100%的

25、市场份额，在国内外均形成寡头垄断。表 6：Zostavax 与 Shingrix 产品对比有效降低带状疱疹5059 岁：96.6%6069 岁：97.4%70 岁以上：91.3%5059 岁：70%产品名称ShingrixZostavax所属公司GSK默沙东技术类别重组蛋白疫苗减毒活疫苗6069 岁：64%7079 岁：41%80 岁及以上：18%有效减轻带状疱疹后神经痛50 岁及以上：91.2%70 岁及以上：88.8%6069 岁：65.7%70 岁及以上：66.8%免疫程序2 剂（需间隔 2 至 6 个月）1 剂获批日期美国：2017 年 10 月欧洲：2018 年 3 月中国：2019

26、 年 5 月美国：2006 年 2 月欧洲：2006 年 5 月价格在中国约 1,600 元/剂，海外約 120 美元/剂资料来源：绿竹生物招股说明书、约 135 美元/剂认知程度与疫苗可及性提升有望进一步提升带状疱疹疫苗接种率我国带状疱疹疫苗接种率与美国相比有较大提升空间。根据美国 CDC，美国 20082016 年 60 岁以上成人带状疱疹疫苗接种率急速上升，2017 年2018 年趋于稳定，平均渗透率为 34.5%左右。分地区来看，全美各地区接种率差异较小，即使是接种率最低的中部东南地区也达到了 26.3%的接种率。而中国于 2019 年才首次引入 Shingrix，中检院数据显示，20

27、20 年与 2021 年批签发总量仅 224 万支，2022 年上半年暂无批签发。Shingrix 在国内适用的接种对象为 50 岁及以上成人，由于我国中老年群体的疫苗接种意识相对较弱，对带状疱疹疫苗的认知度低且疫苗价格高昂等原因，带状疱疹疫苗在我国的渗透率极低。图 7：2008-2018 年美国 60 岁及以上人口带状疱疹疫苗接种率图40.00%35.00%30.00%25.00%20.00%15.00%10.00%5.00%0.00%2008美国60岁及以上人口带状疱疹疫苗接种率接种率同比增速率200920102011201220132014201520162017201860.00%50

28、.00%40.00%30.00%20.00%10.00%0.00%-10.00%资料来源：美国 CDC、图 8：2018 年美国各地区 60 岁及以上人口疫苗接种率图资料来源：美国 CDC、首个专家共识发表，推动疫苗科学合理化接种。2022 年 4 月中华医学杂志发表了我国 首个带状疱疹疫苗预防接种专家共识，此专家共识由中国疾病预防控制中心免疫规 划中心主任尹遵栋、中日友好医院疼痛科主任樊碧发等在内的 20 余名多个学科的专家共同 参与撰写，肯定了接种带状疱疹疫苗作为预防的重要性, 明确推荐年龄在 50 岁及以上且免疫 功能正常的人群接种带状疱疹疫苗，同时鉴于常见慢性基础疾病是带状疱疹发病的危

29、险因素，针对特殊健康状况人群提出了合适的接种建议。此次专家共识将指导我国带状疱疹疫苗 科学、合理化接种，逐步提升民众对该款疫苗的认知，疫苗需求有望进一步提升。表 7：带状疱疹疫苗的接种建议（部分节选）推荐年龄在 50 岁及以上且免疫功能正常的人群（无论个体是否有水痘感染史或接种水痘疫苗）接种接种人群带状疱疹疫苗。由于带状疱疹存在复发的可能性，有带状疱疹及带状疱疹后神经痛病史的成人可接种两剂次 RZV。禁忌症RZV 和 ZVL 均不可应用于对该疫苗的任何成分有严重过敏反应史者。考虑到 ZVL 是减毒活疫苗，不推荐用于免疫功能缺陷或免疫抑制疾病患者。Shingrix 仅限肌肉注射，首选接种部位为上

30、臂三角肌。完整免疫程序为两剂，接种第 1 剂后间隔 2途径和剂次特殊健康状况人 群的接种建议6 个月接种第 2 剂。若未能在 6 个月内接种第 2 剂，可考虑在第 1 剂接种后 12 个月内完成第 2 剂接种，无需重新接种。因疾病或治疗而出现或可能出现免疫缺陷或免疫抑制的接种者 ，推荐在第 1 剂接种后 12 个月内接种第 2 剂。对年龄18 岁的患者，下列情况在知情同意、权衡利弊下可接种 RZV：（1）慢性疾病如慢性阻塞性肺病、慢性肾功能衰竭、糖尿病等患者；（2）自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等患者；（3）其他免疫低下人群如肿瘤患者、移植受者、HIV 感染者等；（

31、4）正在系统应用糖皮质激素（如泼尼松20mg/d 或同等剂量或使用吸入/局部类固醇等）的患者；（5）正在接受生物制剂治疗的患者；（6）接受免疫抑制剂患者建议在治疗前至少 14d 或化疗后3 个月接种第 1剂疫苗。资料来源：带状疱疹疫苗预防接种专家共识、；注：RZV 为 GSK 的重组带状疱疹疫苗，ZVL 为默沙东的带状疱疹减毒活疫苗中国有五种已进入临床阶段的带状疱疹疫苗，其中百克生物进展领先。根据公司投资者关系 记录，百克生物的带状疱疹减毒活疫苗于 2022 年 4 月获得受理，并获得优先审评，审评时限为 130 个工作日，截至 6 月抽样工作已完成，6、7 月需要进行现场检查，样品送检及 C

32、DE技术审评，预计 2022 年末至 2023 年初实现销售；同时，百克生物已启动定价调研，承诺会比进口价格更有优势。与 Shingrix 相比，百克生物采用减毒活疫苗技术，安全性更高，且只需接种一针，对接种人群而言依从性更高。此外，上海生物制品研究所、绿竹生物、中慧元通/上海怡道、迈科康生物的研发进度也已进入临床 II 期，其中绿竹生物在招股书中表示，其带状疱疹疫苗与 Shingrix 相比，具有价格低廉（零售价预计为 500-800 元/针，每个疗程注射 2 针）、副作用小、在 BALB/c 小鼠的研究中能够诱导更强的细胞免疫反应等优势，预计于 2024Q2 向 NMPA 提交 NDA。若

33、国产厂商的带状疱疹疫苗顺利上市，将以较高的性价比及更优的销售策略抢占部分市场份额，同时国产疫苗更低的全程接种价格也将进一步提振市场需求。表 8：中国带状疱疹疫苗在研情况表公司技术种类名称研发进度临床批准时间 临床试验I期时间百克生物减毒活疫苗带状疱疹减毒活疫苗2022.04 上市许可申请获得受理，预计 2022 年末到 2023 年初销售2014.062015.12上海生物制品研究所减毒活疫苗带状疱疹减毒活疫苗II 期（已完成）2017.08 2018.11绿竹生物重组蛋白疫苗重组带状疱疹疫苗(CHO 细胞)II 期，预计 2022Q4 完成 II 期，2023Q1 启动期，2024Q2 提交

34、 NDA2021.082022.01中慧元通/上海怡道重组蛋白疫苗重组带状疱疹疫苗(CHO 细胞)I/II 期2020.05 2021.12迈科康生物重组蛋白疫苗重组带状疱疹疫苗(CHO 细胞)临床申请获批2022.01/智飞生物重组蛋白疫苗重组带状疱疹疫苗(CHO 细胞)临床前研究/减毒活疫苗灭活水痘带状疱疹疫苗临床前研究/沃森生物/艾博生物mRNA 疫苗带状疱疹 mRNA 疫苗临床前研究/康希诺重组蛋白疫苗带状疱疹疫苗临床前研究/金迪克减毒活疫苗冻干带状疱疹减毒活疫苗临床前研究/重组蛋白疫苗重组带状疱疹疫苗临床前研究/资料来源：绿竹生物招股说明书、上市公司公开年报、投资者交流平台、；注：临

35、床试验 I 期日期为由审评中心首次公布的日期随着公众对带状疱疹的认识不断提高以及可用的带状疱疹疫苗数量的增加，预计中国的带状疱疹疫苗市场会显著增长。根据绿竹生物招股书及弗若斯特沙利文的数据，按销售收入计中国的带状疱疹疫苗市场在2020 年及2021 年约为6 亿元，并预计在2021 年至2025 年按103.8%的复合年增长率增长至 2025 年的 108 亿元，此后将以 21.1%的复合年增长率进一步增长至2030 年的人民币 281 亿元。图 9：2015 年至 2030 年中国带状疱疹疫苗市场规模预测（销售收入口径，亿元）其他带状疱疹疫苗重组带状疱疹疫苗28123019815210855

36、000006666229291945992161322017420525233252562525258资料来源：弗若斯特沙利文、绿竹生物招股书、Hib 系列多联疫苗：对单苗替代明显，接种率仍有较大提升空间Hib 引发多种侵袭性流感嗜血杆菌疾病，死亡率高，后遗症严重流感嗜血杆菌是嗜血杆菌属中最常见的对人有致病性的细菌，可引起原发性化脓性感染和呼吸道继发感染。流感嗜血杆菌是一种革兰阴性杆菌，其中有荚膜流感嗜血杆菌根据荚膜多糖化学成分的不同，可分为 a、b、c、d、e 和f 六个血清型，其中 b 型流感嗜血杆菌（Hemophilus influenzae type b, Hib）致病力最强，约 95

37、%的侵袭性流感嗜血杆菌疾病由 Hib 引起。Hib的荚膜含磷酸多聚核糖基核糖醇（PRP），能逃避补体介导的杀菌作用和脾的清除作用，躲避细胞吞噬，利于其在人体内传播。图 10：流感嗜血杆菌分类资料来源：中华实用儿科临床杂志、Hib 可导致多种侵袭性疾病，其中流感杆菌脑膜炎患者或将面临严重后遗症。Hib 直接传播 至邻近部位通常引起非侵袭性中耳炎、鼻窦炎、结膜炎等，进入血液继发传播至其他部位，可引起侵袭性脑膜炎、肺炎、会厌炎、化脓性关节炎、心包炎、骨髓炎、蜂窝组织炎等。3个月至 5 岁的儿童因为血液中缺乏杀菌活性，易感 Hib 型脑膜炎。根据JOURNAL OF INFECTIOUS DISEAS

38、ES，全球5 岁儿童 Hib 脑膜炎的年发病率为 19-69/10 万；流感杆菌脑膜炎患者可能会面临严重后遗症，流感杆菌脑膜炎的神经系统后遗症包括听力损失（10.2%），严重听力损失（6.7%），智力迟钝（6.1%），癫痫发作（6.1%）和痉挛/麻痹（5.1%）；此外，长期随访研究显示，45%的 Hib 脑膜炎患儿存在行为或教育障碍。儿童及免疫功能低下的基础疾病者为易感人群。小于 24 月龄儿童对纯多糖抗原尚不具备有 效免疫应答能力，因此极易罹患侵袭性 Hib 疾病。北京大学中国卫生发展研究中心方海教授及其研究团队 2022 年发表在柳叶刀-区域健康（西太平洋）杂志上的一项研究结果显示，中国

39、2017 年 5 岁以下儿童约有 24.5 万人感染 Hib 感染性疾病，其中约 5 万为重症感染者。据柳叶刀健康，2015 年全球5 岁儿童 Hib 严重病例为 34 万例，而中国仍有 3400 名5岁儿童死于 Hib，死亡人数位列全球第三。除婴幼儿、儿童外，功能性或解剖性无脾、HIV、免疫球蛋白缺乏症（包括免疫球蛋白 G2 亚类缺乏症）患者等也属于 Hib 的高危人群。表 9：2017 年中国5 岁儿童 Hib 感染性疾病重症感染数、死亡数表Hib 感染性疾病Hib 型肺炎Hib 型脑膜炎除肺炎、脑膜炎外Hib 型疾病重症感染人数499304305951391732重症发病率0.610.5

40、30.060.02死亡人数288826312551死亡率0.040.030.000.00资料来源：柳叶刀-区域健康（西太平洋）、Hib 疫苗为有效预防手段，其渗透率仍有待提高Hib 疫苗可有效减少侵袭性流感嗜血杆菌病发病率。美国于 1985 年批准首个 Hib 多糖疫苗 上市（由于效力低下 1988 年后不再使用），1987 年首个 Hib 结合疫苗获批上市，大大提高了疫苗在婴幼儿中的免疫原性，此后美国 Hib 发病率快速下降。根据 ACIP 的统计，在 1989-2000 年期间 5 岁以下儿童Hib 疾病的年发病率下降了 99%至每 10 万名儿童中不到一个病例。根据美国 CDC，2010

41、-2019 年美国 Hib 发病率已下降至仅占所有流感嗜血杆菌疾病发病率的 1%至 2.5%。Hib 疫苗接种 WHO 立场文件显示在已将 Hib 结合疫苗纳入本国免疫计划的国家中，Hib 疫苗的使用已使侵袭性 Hib 疾病的发病率急剧下降至 90%以上。在 Hib 疫苗免疫接种已经实现高覆盖率的地区，Hib 鼻咽部定植率也大大降低。图 11：1980-2012 年美国5 岁儿童 Hib 估计发病率（人/10 万人）首个用于 2 个月及以上儿童的Hib 结合疫苗 1989 年获批上市首个用于18 个月及以上儿童的Hib 结合疫苗 1987 年获批上市首个用于18 个月及以上儿童的Hib 多糖疫

42、苗 1985 年获批上市3025201510501980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012资料来源：ACIP、图 12：2010-2019 年美国流感嗜血杆菌疾病发病情况2.5流感嗜血杆菌发病率（左轴）Hib发病率（左轴）Hib发病人数所占比例（右轴）2.5%22.0%1.51.5%11.0%0.50.5%020102011201220132014201520162017201820190.0%资料来源：美国 CDC、；注：发病率单位为人/十万人Hib 疫苗渗透率仍有待

43、提高。根据北京大学方海教授课题组 2022 年在柳叶刀-区域健康（西 太平洋）发表研究成果，2010 年中国 Hib 疫苗渗透率为 21.6%，2017 年上升至 33.4%， 2010 年至 2017 年的年均复合增长率约为 6.4%；2017 年各地区之间渗透率差距较大，上海 Hib 疫苗渗透率高达 75.8%，而部分西部地区渗透率不足 10%，西藏、新疆渗透率仅达 2%左右，这给西部地区带来了较大的疾病负担，2017 年西部地区的 5 岁以下儿童数量占全国总数的约 28.5%，但全国约 57%的 Hib 感染死亡病例发生在西部地区。世界卫生组织在Hib疫苗接种 WHO 立场文件（2013

44、）中建议所有婴儿免疫规划应纳入 Hib 结合疫苗，截至 2020年 6 月，全球 194 个世界卫生组织成员国（地区）中已有 193 个成员国（地区）将 Hib 疫苗纳入本国免疫规划中，而中国由于缺乏高质量的卫生经济学评价证据等原因始终未能将 Hib疫苗纳入儿童免疫规划。据 WHO 统计，截至 2020 年底，3 剂 Hib 疫苗的全球覆盖率估计为 71%，地中海区域和东南亚区域估计各有 82%的覆盖率，可见中国 Hib 疫苗渗透率较全球平均水平还有一定的差距。表 10：2017 年中国内地各省级行政区 Hib 疫苗渗透率地域 / 省份五岁以下儿童人口（百万） Hib 疫苗渗透率（%）中国81

45、.433.4东部26.538.1上海175.8天津0.656.3广东7.550.3浙江2.745.2北京0.938.6山东6.133.8福建2.529.5辽宁1.423.6江苏3.813.2中部31.834.3湖北3.251.2河南7.442.1江西3.138.1安徽3.936.1黑龙江1.132.1海南0.729.5湖南4.427.8吉林123.4河北5.223.3山西1.815.8西部23.226.2四川4.250.6重庆1.647.3广西432云南2.824.8贵州2.822.9陕西215.8内蒙古111.4宁夏0.57.5甘肃1.56.2青海0.45西藏0.32.4新疆22.1资料来源

46、：柳叶刀-区域健康（西太平洋）、Hib 联合疫苗对单苗替代明显，欧林生物三联苗欲加入竞争Hib 多联苗可同时预防多种疾病，减少婴幼儿注射疫苗次数。中国用于预防 Hib 疾病的疫苗 主要包括单价Hib 疫苗、AC 群脑膜炎球菌（结合）b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（AC-Hib，三联苗）、无细胞百白破 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗（DTaP-Hib，四联苗）、无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和 b 型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗（DTaP-IPV-Hib，五联苗）四种，均为非免疫规划疫苗。预防接种知情告知专家共识指出接种含 Hib 成分的联合疫苗对 Hib 疾病的保护效果与接种单价 Hib 相似，除

47、 Hib 外，三联苗还可预防 A 群和C 群流行性脑脊髓膜炎，四联苗还可预防百日咳、白喉和破伤风，五联苗还可预防百日咳、白喉、破伤风和脊髓灰质炎。与分别接种单苗相比，三联苗、四联苗和五联苗可以减少的接种次数分别为 4 次、4 次和 8 次；需额外支付的接种费用（不考虑接种服务费）分别为 350 元/人（假设单苗选择AC 多糖疫苗）、1132 元/人和 2040 元/人。疫苗名称百白破疫苗脊灰疫苗AC 结合疫苗Hib 疫苗三联苗四联苗五联苗疫苗缩写DTapOPV/IPVACHibAC-HibDTap-HibDTap-IPV-Hib分类一类苗一类苗二类苗二类苗二类苗二类苗二类苗生产企业武汉所、成都

48、所、兰州所、沃森生物、康泰生物OPV：北生研、昆明所IPV：北生研、昆明所、巴斯德、科兴生物沃森生物、祥瑞生物、成都欧林、智飞生物、罗益生物、康希诺康泰生物、沃森生物、巴斯德、智飞生物、兰州所、成都所、成都欧林智飞生物（19 年停产）康泰生物巴斯德接种年龄3 月龄以上2 月龄以上3 月龄以上2 月龄-5 周岁2 月龄-71 月龄3 月龄以上2 月龄以上预防疾病百日咳、白喉、破伤风脊髓灰质炎A 群、C 群脑膜炎球菌引起的感染性疾病b 型流感嗜血杆菌引起的侵袭性感染A 群、C 群脑膜炎球菌和 b 型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病百日咳、白喉、破伤风以及由 b 型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病预防百日咳

49、、白喉、破伤风、脊髓灰质炎以及由b 型流感嗜血杆菌引起的侵袭性疾病接种程序3/4/5 月：3 剂基础免疫18 月龄：1 剂加强免疫2/3 月龄：2剂 IPV4/48 月龄：3 剂OPV3-12 月龄：3 剂1-2 岁：2 剂3 岁以上：1 剂各剂次间隔至少 1 个月6 月龄以下：3 剂6-12 月龄：2 剂13-59 月龄：1 剂各剂次间隔至少 1 个月；12 月龄以下儿童在 18 月龄加强免疫 1 剂2-5 月龄：3 剂6-11 月龄：2 剂12-71 月龄：1 剂各剂次间隔至少 1 个月3-6 月龄：3 剂基础免疫18-24 月龄：1剂加强免疫2-3-4/3-4-5 月龄：3 剂基础免疫1

50、8 月龄：1 剂加强免疫接种次数4 次/人4 次/人3 次/人4 次/人3 次/人4 次/人4 次/人减少次数4 次/人4 次/人8 次/人平均中标价3.4 元/支IPV：173 元/支结合：150 元/支100 元/支250 元/支383 元/支610 元/支接种费用0 元/人0 元/人多糖:0 元/人400 元/人750 元/人1532 元/人2440 元/人结合:450 元/人接种差价350 元/人（多糖）1132 元/人2040 元/人表 11：我国主要多联苗及相关单苗信息对比资料来源：NMPA、产品说明书、药智数据、预防接种知情告知专家共识(下)、Hib 多联苗批签发占比逐步提升。尽

51、管接种多联苗需要较单苗额外支付一定的费用，但从父 母的角度出发，多联苗一方面可以减少孩子的注射痛苦与不良反应发生率，契合父母疼爱子女的心理；另一方面也能够减少父母陪护接种的次数，节约时间成本；在这种情况下，父母对多联苗的价格敏感度已然偏低，多联苗也成为越来越多父母的首选。2013 年以来 Hib 单苗批签发批次占比呈持续下降的趋势，多联苗所占市场份额逐步增大。自 2019 年智飞生物三联苗未获再注册后，单苗批签发占比在 2020 年和 2021 年小幅上涨。2022H1 赛诺菲巴斯德的五联苗市场份额扩大明显，批签发批次占比已高达 65%。图 13：2013-2022 年 H1 Hib 疫苗批签

52、发批次情况400350300250200150100500Hib单苗三联苗四联苗五联苗Hib单苗占比2013年2014年2015年2016年2017年2018年2019年2020年2021年 2022年H1100.00%90.00%80.00%70.00%60.00%50.00%40.00%30.00%20.00%10.00%0.00%资料来源：中检网、欧林生物三联苗待申报生产，智飞生物三联苗有望获得再注册。多联苗研发壁垒较高，企业 首先要有相应单苗才能进行联合，其次各单苗的接种程序需要相近或相似，最后还需考虑各抗原之间的兼容、配比等因素，对联苗的联合工艺、安全性、滴度等都有更高要求。目前，除

53、智飞生物在按药监部门要求开发 AC-Hib 疫苗冻干剂型外，仅有欧林生物三联苗进展较快，其他多联苗的研发进度大多仍处于早期。据欧林生物 2021 年报，公司的 AC-Hib 联合疫苗处于待申报生产状态；智飞生物于 4 月 28 日在投资者互动平台表示，公司冻干 AC- Hib 三联疫苗也已处于 Pre-NDA 阶段。在三款多联苗中，三联苗预防疾病的差异化相对明显，在 2019 年智飞生物停产三联苗前，2018 年三联苗的批签发量约占 Hib 系列疫苗批签发量的26%，智飞生物、欧林生物三联苗获批后有望争取部分市场份额。同时，随着康泰生物及巴斯德等企业不断加强学术推广，Hib 系列疫苗的接种率也

54、有望进一步提升。疫苗品种公司批准临床期期期上市申请临床年龄启动结束启动结束启动结束AC-Hib欧林生物2017.012019.082019.102021.06待申报生产2 月至 5 岁智飞生物2017.12Pre-NDA3 月至 5 岁2/3/6-11 月加强免疫DTaP-Hib武汉所2015.022018.033 至 24 月沃森生物2022.03DTaP-IPV-Hib康泰生物2020.09DTaP-Hib-AC武汉所2016.12表 12：中国 Hib 多联苗在研情况资料来源：药智数据、ClinicalTrials、公司公告、肺炎结合疫苗：全球最畅销的疫苗品种之一，国产厂商打破进口垄断肺

55、炎球菌性疾病为全球严重的公共卫生问题之一，婴幼儿为该疾病的高危人群肺炎球菌感染可引发多种疾病。肺炎球菌性疾病是指由肺炎球菌（肺炎链球菌）引起的急性 细菌性疾病，可分为侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）和非侵袭性肺炎球菌性疾病（NIPD）两大类，其中 IPD 是指肺炎球菌侵入原本无菌的部位和组织所引发的感染，主要包括脑膜炎、菌血症和菌血症性肺炎等；NIPD 即肺炎球菌感染原本与外环境相通的部位所引起的疾病，主要包括急性中耳炎、鼻窦炎和非菌血症性肺炎等。肺炎球菌性疾病多发于儿童、老年人以及有基础疾病人群。老年人以及有基础疾病人群较易 感染肺炎球菌性疾病，在欧美地区约 30%50%成年人社区获得性肺炎住

56、院病例与肺炎球菌 感染有关。此外，婴幼儿也是肺炎球菌性疾病的高发和易感人群。WHO 2019 年肺炎球菌多 糖结合疫苗立场文件显示，75%的 IPD 病例和 83%的肺炎链球菌脑膜炎病例发生于小于 2 岁的儿童；8.7%至 52. 4%的肺炎病例发生于小于 6 月龄的婴儿。根据 2018 年在The Lancet Global Health 公布的最新研究，2015 年全球5 岁死于肺炎球菌感染儿童约为 29. 4 万名，且发展中国家和地区的发病率和死亡率高于发达国家和地区，大多数死亡发生在非洲和亚洲。根据 The Lancet Regional Health-Western Pacific，

57、2017 年中国 5 岁以下儿童约有 55 万感 染肺炎球菌性疾病，其中约有 22 万为重症感染者。表 13：2015 年5 岁儿童肺炎球菌性死亡病例区域估计数表国家所属洲死亡人数占全球死亡人数比重印度亚洲6870023.37%尼日利亚非洲4900016.67%刚果民主共和国非洲145004.93%巴基斯坦亚洲144004.90%资料来源：The Lancet Global Health、表 14：2017 年中国85%约 60%约 80%对中国儿童IPD 血清型的覆盖率约 60%约 90%应答类型体液免疫体液/细胞免疫体液/细胞免疫免疫持续时间短长长能否产生免疫记忆否是是适用人群2 周岁及以

58、上易感人群3 月龄5 岁国产：6 周龄5 岁进口：6 周龄15 月龄免疫程序1 剂，再次接种需间隔 5 年以上根据接种对象年龄不同，需接种 1-3 剂基础免疫针以及 0-1 剂加强免疫针根据接种对象年龄不同，需接种 2-3 剂基础免疫针以及 0-1 剂加强免疫针表 15：肺炎球菌多糖疫苗与肺炎球菌结合疫苗及其代表产品区别资料来源：肺炎球菌性疾病免疫预防专家共识（2020 版）、湖州市疾控、全球超半数的国家和地区已将 PCV 纳入免疫规划，美国将 PCV 纳入免疫规划后疫苗渗透率上升与 IPD 发病率下降明显。世界卫生组织建议，全球各国均应将 PCV 疫苗纳入本国的儿童免疫接种规划，以提高疫苗接

59、种率，降低肺炎链球菌相关疾病的感染及发病。截至 2020年 6 月，全球 194 个世界卫生组织成员国（地区）中已有 144 个成员国（地区）将 PCV 疫苗纳入本国免疫规划中。美国于 2000 年将 7 价肺炎结合疫苗纳入免疫规划，2010 年以 13价疫苗取代 7 价疫苗，受益于此美国各年龄段儿童 PCV 渗透率快速增长，2008 年至 2017年美国 19-35 月龄儿童 PCV 渗透率稳定在 90%以上。在美国引入 PCV7 之前，其2 岁、 2-5 岁和 65 岁以上人群 IPD 发病率分别为 167/10 万、35.2/10 万和 59.7/10 万。随着 PCV引入免疫规划，美国

60、肺炎疫情显著下降，2013 年美国2 岁、25 岁和 65 岁以上 IPD 发病率降至 15.2/10 万、6.9/10 万和 30.2/10 万。图 16： 2002 年-2017 年美国各年龄段儿童 PCV 渗透率图100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%0%3月龄儿童PCV渗透率（1剂）5月龄儿童PCV渗透率（2剂）7月龄儿童PCV渗透率（3剂）13月龄儿童PCV渗透率（3剂）19月龄儿童PCV渗透率（3剂）1935月龄儿童PCV渗透率（3剂）2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 20