膝关节临床资料评价-GKS prime系列膝关节假体

1、PAGE PAGE - 99 - - 1 -7 临床评价资料通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行的分析评价报告- GKS prime系列假体产品名称：人工膝关节假体GKS prime系列型号规格：详见附页完成人员签名：LIN JIE， 周丹迎完成时间：2015.2.16目 录 TOC o 1-3 h z HYPERLINK l _Toc415343467 1同品种医疗器械判定 PAGEREF _Toc415343467 h - 4 - HYPERLINK l _Toc415343468 1.1申报产品概述 PAGEREF _Toc415343468 h - 9 - HYPERLI

2、NK l _Toc415343469 1.1.1基本原理 PAGEREF _Toc415343469 h - 9 - HYPERLINK l _Toc415343470 1.1.2 结构组成 PAGEREF _Toc415343470 h - 10 - HYPERLINK l _Toc415343471 1.1.3主要原材料 PAGEREF _Toc415343471 h - 17 - HYPERLINK l _Toc415343472 1.1.4 主要生产工艺 PAGEREF _Toc415343472 h - 18 - HYPERLINK l _Toc415343473 1.1.5适用范围

3、 PAGEREF _Toc415343473 h - 19 - HYPERLINK l _Toc415343474 1.1.6、使用方法 PAGEREF _Toc415343474 h - 19 - HYPERLINK l _Toc415343475 1.2同品种产品的概述 PAGEREF _Toc415343475 h - 19 - HYPERLINK l _Toc415343476 2评价路径 PAGEREF _Toc415343476 h - 26 - HYPERLINK l _Toc415343477 3分析评价 PAGEREF _Toc415343477 h - 27 - HYPER

4、LINK l _Toc415343478 3.1非临床研究资料 PAGEREF _Toc415343478 h - 27 - HYPERLINK l _Toc415343479 3.1.1研究概述 PAGEREF _Toc415343479 h - 27 - HYPERLINK l _Toc415343480 3.1.2同类型产品概述 PAGEREF _Toc415343480 h - 34 - HYPERLINK l _Toc415343481 3.2非临床研究报告-与同品种产品差异性能分析 PAGEREF _Toc415343481 h - 36 - HYPERLINK l _Toc415

5、343482 3.2.1金属胫骨托部件循环疲劳试验 PAGEREF _Toc415343482 h - 37 - HYPERLINK l _Toc415343483 3.2.2GKS Prime Flex CR胫骨垫片的耐久性和变形性的ASTM F2777测试 PAGEREF _Toc415343483 h - 38 - HYPERLINK l _Toc415343484 3.2.3胫骨与股骨头之间的接触压力与面积 PAGEREF _Toc415343484 h - 40 - HYPERLINK l _Toc415343485 3.2.4GKS Prime Flex活动平台胫骨衬垫接触压力最差

6、状况的分析和磨损性能验证 PAGEREF _Toc415343485 h - 42 - HYPERLINK l _Toc415343486 3.2.5小结 PAGEREF _Toc415343486 h - 46 - HYPERLINK l _Toc415343487 3.3申报产品临床文献和数据收集分析资料 PAGEREF _Toc415343487 h - 47 - HYPERLINK l _Toc415343488 3.3.1资料搜集方法 PAGEREF _Toc415343488 h - 47 - HYPERLINK l _Toc415343489 3.3.2数据 PAGEREF _T

7、oc415343489 h - 48 - HYPERLINK l _Toc415343490 3.3.3效果 PAGEREF _Toc415343490 h - 52 - HYPERLINK l _Toc415343491 3.4关节登记机构的数据 PAGEREF _Toc415343491 h - 54 - HYPERLINK l _Toc415343492 3.4.1GKS PRIME 假体 PAGEREF _Toc415343492 h - 54 - HYPERLINK l _Toc415343493 3.4.2GKS PRIME Flex系列膝关节假体 PAGEREF _Toc4153

8、43493 h - 61 - HYPERLINK l _Toc415343494 3.5总结 PAGEREF _Toc415343494 h - 72 - HYPERLINK l _Toc415343495 3.6参考文献 PAGEREF _Toc415343495 h - 73 - HYPERLINK l _Toc415343496 4同品种医疗器械临床文献和/或经验数据分析 PAGEREF _Toc415343496 h - 79 - HYPERLINK l _Toc415343497 4.1Pubmed数据库临床数据筛选 PAGEREF _Toc415343497 h - 84 - HY

9、PERLINK l _Toc415343498 4.1.1与 GKS prime Flex拥有类似特征的假体的固定方法有关科学文献中看到的临床效果 PAGEREF _Toc415343498 h - 84 - HYPERLINK l _Toc415343499 4.1.2与GKS PRIME假体类似的活动板假体在科学出版物中的临床效果 PAGEREF _Toc415343499 h - 86 - HYPERLINK l _Toc415343500 4.1.3固定支座人工全膝+十字韧带保留型 PAGEREF _Toc415343500 h - 88 - HYPERLINK l _Toc41534

10、3501 4.1.4本产品同类型固定轴承全膝关节的存活率和临床效果 PAGEREF _Toc415343501 h - 92 - HYPERLINK l _Toc415343502 4.1.5插入物的磨损 PAGEREF _Toc415343502 h - 98 - HYPERLINK l _Toc415343503 4.2中国知网数据库临床数据筛选 PAGEREF _Toc415343503 h - 99 - HYPERLINK l _Toc415343504 5结论 PAGEREF _Toc415343504 h - 103 - HYPERLINK l _Toc415343505 参考文献

11、 PAGEREF _Toc415343505 h - 106 - HYPERLINK l _Toc415343506 文献检索和筛选方案 PAGEREF _Toc415343506 h - 108 - HYPERLINK l _Toc415343507 文献检索和筛选报告 PAGEREF _Toc415343507 h - 112 -1同品种医疗器械判定近年来，随着老龄化人口的增加和人们日常活动的增加等诸多因素的影响，在膝关节假体的置换数量在逐年的增加。 2013年和2014年加拿大关节登记中心年度报告，从2006-2013年膝关节置换数量增加了30%，如下图1-2。膝关节常见的配伍关系为金属

12、对聚乙烯、国内外的临床使用最为广泛。加拿大2013年关节登记中心年度报告显示，2010-2011年加拿大膝关节置换的4.6万病例中翻修比例达到了5.3%，其中摩擦面造成的因素是主要关注点。详见下图4-5。分析膝关节翻修的主要原因为松动、衬垫磨损，其中衬垫磨损比例高达16.2%，详见下图4，加拿大2013年关节登记中心年度报告。其实占有翻修原因首位高达比例40%的关节松动中一部分直接原因也是由于磨损造成的，这其中不同摩擦副的研究一直是临床医生和生产企业科研人员研发的热点问题。图5中显示2003-2011年膝关节翻修组件分布图，其中胫骨衬垫的翻修比例最高，约占到了90%以上。常见的膝关节为骨水泥型

13、假体，占有比例接近了90%，生物固定和混合固定的膝关节假体所占的比例不高，不足10%，如图表3。目前, 临床应用的全膝关节假体主要分为固定平台型假体( fixed-bearing tota l knee arthrop lasty) 和活动平台型假体( m obile-bearing to ta l knee arthrop lasty)。前者属于全髁型假体,胫骨平台金属板上的聚乙烯衬垫与金属板固定, 不能活动;后者胫骨平台金属板上的聚乙烯衬垫与金属板不固定, 衬垫可以在金属板上自由滑动和旋转活动, 又包括半月板平台型( m enisca-l bear ing tota l knee a rt

14、hrop lasty) 假体、前后滑动平台型( anteroposterior g lid ing-bear ing tota l knee arthroplasty ) 假体和旋转平台型假体。半月板平台型假体的聚乙烯衬垫只能在前后方向滑动; 旋转平台型假体的聚乙烯衬垫只能围绕位于中央的垂直轴旋转112; 前后滑动平台型假体则能将前后滑动和旋转整合在一起。全膝置换设计中应用最为普遍的是固定平台型假体。长期随访结果表明, 术后10 15年的存活率( surv iva l rates) 已经超过90% 122, 临床疗效较为满意。然而, 近年研究发现,聚乙烯磨损和骨溶解已经成为固定平台型假体术后中

15、、远期失败的主要原因。与固定平台型假体相比, 使用旋转平台型设计可以通过消除在2个不同界面上的多向活动形式, 减小横向的剪切应力, 最终减轻聚乙烯的磨损。图1 加拿大关节登记中心2006-2011膝关节假体置换数量图2 加拿大关节登记中心2008-2013膝关节假体置换数量图表3 膝关节固定方式图4 2010-2011加拿大膝关节翻修原因分布表5.2003-2011年膝关节翻修组件分布图1.1申报产品概述1.1.1基本原理膝关节由 HYPERLINK /view/83991.htm t _blank 股骨内、外侧髁和 HYPERLINK /view/92184.htm t _blank 胫骨内

16、、外侧髁以及髌骨构成，为人体最大且构造最复杂，损伤机会亦较多的关节。膝关节运动包括伸、屈及内、外旋转和扣锁运动，骨性关节炎(Osteoathritis,oA)是一种增生性骨关节炎,伴有关节软骨的退行性变,病理表现为即有软骨退行性变的同时又伴有新骨的形成。本病的发病率与年龄成正相关关系,是一个常见的老年人的关节病,随着人口老龄化问题的加剧和老年人对于活动性要求的提高，此病发病率呈上升趋势。流行病学一调查显示,全球人群中骨性关节炎患病率约为9%,60岁以上者达70%。人工膝关节置换术(TotalKneeArthrplasty,TKA)被认为是治疗严重的或终末期膝关节炎最行之有效的手术之一,其15年

17、成功率已超过90%。晚期膝关节病变的患者要求行全膝关节置换术的数量也呈现出增加趋势。当膝关节因各类病因引起的膝关节病变，具体包括股骨髁、颈骨折，关节炎（包括：创伤性关节炎、类风湿关节炎、骨性关节炎、感染性关节炎），感染（包括化脓性关节炎、骨髓炎），先天性膝关节缺陷（包括：先天性膝脱位/发育不良），膝关节翻修，肿瘤，遗传性疾病（如软骨发育不良）时，需要进行膝关节置换术。 1.1.2 结构组成本次申报的全膝关节假体有GKS PRIME、 GKS PRIME FLEX系列。用于膝关节置换的初次手术或翻修手术。GKS PRIME是一种三间室旋转平台膝关节假体，预期用于全膝关节置换术。适合用于因膝关节晚

18、期骨-软骨退化（主要是因为关节病、类风湿性关节炎、创伤后因素以及矫正性切骨手术的结果而造成的）而需要进行的初次全膝关节置换。假体与骨的固定可采用非骨水泥或骨水泥的方式进行，具体根据所选择的类型确定。股骨假体为弯曲的股骨-胫骨支承面，矢状平面连续可变的半径，后侧对称并缩小，解剖结构形状的滑车沟，带侧向凸起，用于髌骨的控制。胫骨假体设计为法兰连接的龙骨，带两个稳定翼片；有锥形孔，用作衬垫枢轴的连接。胫骨衬垫：与股骨假体完全匹配，向后坡度，中间锥形根用于与胫骨板的连接。股骨和胫骨假体为钴铬钼合金制成，胫骨衬垫和髌骨采用超高分子量聚乙烯材料制成。关节表面经过了MICROLOY处理表面，粗糙度符合ISO

19、7207-2国际标准。骨水泥型的骨植入体表面为小球粒表面，带小坑，便于丙烯酸骨水泥的均匀分散。辐照或环氧乙烷灭菌。GKS PRIME膝关节假体有5个尺寸规格可供选择，都为骨水泥型。股骨假体分左侧和右侧的款式，而胫骨假体都是通用型的。股骨假体的形状经过了细致的设计，因此可尽量减少骨头的切除量；2个圆锥形的凸舌插入股骨假体的远端部分，防止前平面的移动。滑车槽的形状设计有助于提高髌骨的功能，防止移位。胫骨假体的设计可保证正常活动产生的静应力和动应力的均匀分布。法兰连接的龙骨可确保在骨密度最大区域的干骺端固定，防止出现前后运动和扭转力。胫骨假体上的圆锥形洞用于插入旋转的超高分子量聚乙烯衬垫的圆锥形根部

20、，方便其旋转。关节衬垫超级一致的设计保证了其最佳的稳定效果，即便是没有后十字韧带。插入胫骨板上适当位置的根部的长度可防止衬垫错位。衬垫采用后倾角的设计方便进行正确的切除，这样手术操作就非常简单，力可更均匀地分布在骨头上。标签上的颜色标号便于快速而轻松地识别胫骨假体与关节衬垫的正常组合。具体型号规格如下：可供尺寸规格股骨，骨水泥股骨，非骨水泥衬垫尺寸编号颜色尺寸编号颜色尺寸编号颜色灰色灰色绿色绿色红色红色蓝色蓝色黑色黑色灰色灰色绿色绿色红色红色蓝色蓝色黑色黑色灰色灰色灰色灰色灰色绿色绿色绿色绿色绿色红色红色红色红色红色蓝色蓝色蓝色蓝色黑色蓝色黑色黑色黑色黑色股骨衬垫胫骨标签上的颜色标号便于识别股

21、骨假体与关节衬垫最佳连接。股骨，骨水泥胫骨，非骨水泥尺寸编号颜色尺寸编号颜色髌骨尺寸编号备注：本注册单元中不包含含有维生素E的胫骨垫片和非骨水泥型部件GKS PRIME FLEX膝关节假体GKS PRIME FLEX是用于全膝关节置换手术的双膝关节假体。即主要在由关节、风湿性关节炎、创伤以及截骨术造成的晚期骨-软骨膝关节退化病例中，用于全膝关节置换手术。假体与骨的固定采用骨水泥的方式进行。在进行适当的外科评估之后，在返修手术中使用GKS PRIME FLEX膝关节可限制骨缺损。股骨组件为弯曲的股胫滑动表面，在矢状平面的半径不断减少；解剖型滑车沟附带包容膝关节骨的横向缓解功能。后髁部包含FLEX

22、设计，以允许更广范围的弯曲。胫骨组件：适于两侧的对称设计；附带反旋转法兰的圆筒形龙骨；使用最终扩展茎和半增强楔。胫骨垫片：容纳5后倾角和较宽的前外倾角，避免碰撞髌骨。有固定平台（AS和CR）及旋转平台衬垫UC。股骨组件采用钴铬钼合金制成，胫骨托及附件采用钛合金制成，胫骨垫片和髌骨采用超高分子量聚乙烯制成。关节表面经过了MICROLOY处理表面，粗糙度符合ISO7207-2国际标准。骨水泥型的骨植入体表面为小球粒表面，带小坑，便于丙烯酸骨水泥的均匀分散。GKS PRIME FLEX股骨组件有8种解剖型尺寸可供选择，包括骨水泥型和非骨水泥型压装版本，并适用于左和右膝关节。股骨组件的形状允许最小骨切

23、除术；两个锥形钉被插入到股骨组件的远端部分，与平面移动相反。滑车沟的形状可以确保股膝关节的正确功能，并防止膝关节骨的错位。后髁部的特殊“FLEX”设计，可以确保进行较宽范围的弯曲，避免聚乙烯插入承载应力集中区域。胫骨组件有个7个尺寸可供选择，包括骨水泥型和非骨水泥型版本，并适用于左和右膝关节。龙骨包括圆柱形的主体，两个稳定的翼部，允许使用最终延伸柄以提高稳定性。通过嵌入式，把关节垫插入胫骨底板；关节可容纳5后倾角和较宽的前外倾角，避免碰撞膝关节骨。AS(前稳定)选项是附带是高内侧前唇的解剖型结构，在PCL破损或失踪时，可以避免胫骨的向后下滑。股骨组件和插入之间的耦合不受尺寸限制。GKS PRI

24、ME FLEX股骨组件兼容GKS JUMP胫骨组件和相关CR FLEX衬垫(参考产品技术表032)。GKS膝关节系统的具体特征可以确保组件之间的兼容性。具体型号如下：备注：本注册单元中不包含含有维生素E的胫骨垫片GKS Prime Flex Mobile 股骨GKS Prime Flex活动旋转插件 (6,8,10,12)GKS Prime Flex 活动胫骨GKS Prime Flex股骨GKS Prime Flex “CR”固定插件GKS Prime Flex “UC”旋转插件GKS Prime Flex “AS”固定插件GKS Prime Flex固定胫骨GKS PRIME股骨GKS P

25、rime 旋转插件 (3,5,7,9,11)GKS Prime胫骨GKS Jump “CR”固定插件GKS Jump “PS”固定插件GKS Jump股骨 “CR”GKS Jump股骨 “PS”GKS Jump胫骨Permedica三分整体膝关节假体系统配件配置（匹配）图（用棕色描述3种旋转板膝关节假体系统配件：GKS Prime， GKS Prime Flex， GKS Prime Flex Mobile）.1.1.3主要原材料GKS PRIME系列股骨和胫骨假体：钴铬钼合金，ISO5832/4；胫骨远端塞（预先组装）：钛铝钒合金，ISO5832/3；胫骨衬垫/髌骨：超高分子量聚乙烯， IS

26、O5834/2。 GKS PRIME FLEX 系列股骨假体：钴铬钼合金，ISO5832/4；胫骨及其附件（预先组装）：钛铝钒合金Ti6Al4V，ISO5832/3；胫骨衬垫/髌骨：超高分子量聚乙烯， ISO5834/2。1.1.4 主要生产工艺（1）工艺流程机械加工-检验清洗-检验MICROLOY表面电化学抛光处理-检验清洗-烘干检验包装灭菌-出厂（2）重点工艺介绍Microloy技术涉及使用允许进行电化学镜面抛光的高精度多轴计算机数控螺纹磨床进行表面铣削，以获得类似于陶瓷表面的粗糙度值（0.01m Ra）。电化学镜面抛光不得与金属构件传统表面处理方法结合使用。该方法能够将表面粗糙度降低至0

27、.03m Ra以下，并将形状误差，即与理论表面的偏差降低至数微米水平。对于生物型骨水泥髋关节假体（股骨柄、球头、外杯）目前均为传统的机械加工工艺为主，其中球头表明只进行了抛光处理；髋臼内衬采用机加工生产而成，股骨柄表面等离子喷涂双层300m纯钛 +50m羟磷灰石Ca10(OH)2(PO4)6。对于采用成熟材料的常规假体而言，所有生产企业采用的主要生产工艺均几乎相同，主要的区别可能是采用的加工设备不同，但是最终产品的性能均能够满足相关要求。此外，可能不同生产企业采用不同的灭菌方式，例如，对于超高分子量聚乙烯产品，有生产企业采用EO灭菌，而有的企业采用辐照灭菌。但这些差别均为常规使用的工艺，如果通

28、过其工艺生产的产品的最终性能能够满足设计要求，其不会影响产品的安全性和有效性。1.1.5适用范围本产品属直接用于人体的植入材料和人工假体，所提供的治疗符合医疗器械监督管理条例第七十六条定义的目的。本产品的适用范围为：与同一系统产品的组件配合使用，适用于膝关节置换。在国家食品药品监督管理总局网站（HYPERLINK ）按照“数据查询医疗器械国产/进口膝关节假体”进行检索，几乎所有同类产品的适用范围均与本次申报产品的相同。1.1.6、使用方法本产品必须在合格的手术条件下通过专业的执业骨科医生用手术方式植入人体。本系列假体只能与本企业生产的同一系统组件配合使用，在手术时需要本公司的专用工具进行操作，

29、必须在合格的手术条件下（医疗机构的手术室）通过专业的执业骨科医生用手术方式植入人体；手术条件应符合相应的标准要求。具体详细使用方法详见操作手册。1.2同品种产品的概述本公司的产品为膝关节假体，目前国内有较大规模的厂家为：北京蒙太因医疗器械有限公司、北京力达康科技有限公司、北京市春立正达医疗器械股份有限公司、北京爱康宜诚等企业。其产品总体质量较好，有的已接近欧美同类质量水平，基本达到了安全和有效的要求。因此在中低档市场有较大的市场份额。目前国外在中国境内的人工关节厂家有十几家，其中在全球年销售额过亿美元的有5家，如捷迈(Zimmer)、史赛克(Stryker)，强生(J&J)、施乐辉(Smith

30、 Nephew)、林克(Link)、贝朗、邦美等。其余为特色产品厂家。这些厂家均有超高分子量聚乙烯内衬或高交联超高分子量聚乙烯内衬，在中国也均以上市，都能满足YY 0502膝关节假体的强制性标准，产品的结构组成、使用的材料、主要制备的工艺均没有实质的差异，更多的产品也在境外及中国上市。在CFDA官方网站按照“数据查询-医疗器械-进口器械/国产器械-膝关节假体”后手动检索，有113张在有效期内的膝关节假体医疗器械注册证书，下表1 为经过中国CFDA批准上市的部分铰链型膝关节假体的主要信息。表1 在中国境内已上市桶内产品的主要信息生产企业产品名称结构组成注册证号适用范围武汉德骼拜尔外科植入物有限公

31、司膝关节假体本产品包括股骨髁假体、髌骨假体、半月板假体、胫骨平台假体、假体延长杆。股骨髁假体由符合YY0117.3标准规定的钴铬钼合金材料制成。髌骨假体、半月板假体由符合GB/T19701.2标准规定的I型超高分子量聚乙烯材料制成。胫骨平台假体、假体延长杆由符合GB/T13810标准规定的TC4钛合金材料制成。灭菌包装。国械注准20143462043产品作为骨水泥型假体使用,适用于人工膝关节置换。北京蒙太因医疗器械有限公司膝关节假体该产品由股骨髁、胫骨平台、胫骨垫片和髌骨组成。股骨髁和胫骨平台由符合YY 0117.3标准规定的铸造钴铬钼合金材料制成，胫骨垫片和髌骨由符合GB/T 19701.2

32、标准规定的2型超高分子量聚乙烯材料制成。灭菌包装国食药监械(准)字2014第3461202号与骨水泥配合使用，适用于晚期膝关节疾病(包括骨关节炎、类风湿关节炎等)的膝关节表面置换。嘉思特华剑医疗器材(天津)有限公司膝关节假体该产品由股骨髁、胫骨平台、胫骨平台垫、整体胫骨平台、股骨柄、胫骨柄、股骨填充件、胫骨填充件、髌骨和髌骨托组成。股骨髁和胫骨平台由符合YY 0117.3标准规定的铸造钴铬钼合金材料制成；胫骨平台垫、整体胫骨平台、髌骨由符合GB/T19701.2标准规定的2型超高分子量聚乙烯材料制成; 股骨柄、胫骨柄、股骨填充件、胫骨填充件和髌骨托由符合GB/T13810标准中规定的TC4钛合

33、金材料制成。灭菌和非灭菌包装。国食药监械(准)字2014第3460515号与骨水泥配合使用,适用于膝关节置换。国食药监械(准)字2014第3460456号膝关节假体该产品由股骨髁、胫骨托、胫骨垫及髌骨、髓腔延长柄、套筒、轴销、万向轴、锁垫、锁钉、衬垫组成。股骨髁和胫骨托、轴销、万向轴材料为铸造钴铬钼合金;胫骨垫及髌骨、套筒、锁垫、衬垫材料为超高分子量聚乙烯;髓腔延长柄、锁钉材料为由Ti6A14V钛合金。包装为灭菌包装和非灭菌包装。国食药监械(准)字2014第3460456号与骨水泥配合使用,适用于全膝关节置换术。北京市春立正达医疗器械股份有限公司膝关节假体该产品包括股骨髁、胫骨平台、胫骨平台垫

34、、胫骨平台托、髌骨、及紧固螺钉。股骨髁及胫骨平台托材料为铸造钴铬钼合金,紧固螺钉材料为Ti6Al4V钛合金,胫骨平台、胫骨平台垫及髌骨材料为超高分子量聚乙烯。灭菌和非灭菌包装。国食药监械(准)字2011第3460310号作为骨水泥型膝关节假体使用,适用于膝关节的表面置换aldemar Link GmbH & C膝关节假体该产品由股骨假体、髌骨假体、胫骨托、固定螺钉、锁闩及半月板假体组成。股骨假体及胫骨托由符合ISO5832-4标准规定的铸造钴铬钼合金材料制成，固定螺钉及锁闩由符合ISO5832-12标准规定的锻造钴铬钼合金材料制成，半月板假体及髌骨假体由符合ISO5834-2标准规定的型超高分

35、子量聚乙烯制成。灭菌包装。食药监械(进)字2012第3462912号做为骨水泥型膝关节假体使用，适用于膝关节置换Mathys Ltd Bettlach膝关节假体该产品由股骨部件、人工髌骨、胫骨部件和内衬组成。内衬分为固定内衬和活动内衬。其中股骨部件、胫骨部件采用符合YY0117.3标准规定的铸造钴铬钼合金制成；人工髌骨和内衬采用符合GB/T19701.2中规定的型超高分子量聚乙烯制成。灭菌包装。国食药监械(进)字2013第3460871号与骨水泥配合使用，适用于膝关节表面置换。Exactech,Inc膝关节假体产品由股骨髁假体、胫骨平台、胫骨垫片、增补垫块及螺钉、髌骨组件、延长杆、螺栓及适配器

36、组成。股骨髁假体由符合 ASTM F75标准规定的铸造钴铬钼合金材料制成；胫骨平台、螺栓、增补垫块及螺钉由符合 ASTM F136标准规定的 Ti6Al4VELI钛合金材料制成；胫骨垫片、髌骨组件由符合ISO5834-2标准规定的2型超高分子量聚乙烯材料制成；延长杆、适配器由符合ASTMF1472标准规定的 Ti6Al4V钛合金材料制成。灭菌包装。国食药监械(进)字2013第3464951号作为骨水泥型膝关节假体使用,适用于膝关节置换。Biomet Orthopedics膝关节假体组件产品包括胫骨平台、胫骨锁定件、胫骨锥形柱、髌骨假体及螺钉。胫骨平台材料为铸造钴铬钼合金；胫骨锁定件及螺钉材料为

37、Ti6Al4V钛合金；髌骨假体及胫骨锥形柱材料为超高分子量聚乙烯。灭菌包装。国食药监械(进)字2010第3460916号(更)与该企业同一系统组件配合，做为骨水泥型膝关节假体使用，适用于膝关节置换Zimmer Inc.膝关节假体(商品名：NexGen)该系统可分为：后十字韧带保留型(CR)、后稳定型(LPS)、高屈曲度后稳定型(LPS-Flex)和强制性髁膝型(LCCK)。由多种基本部件(股骨部件、关节面、胫骨部件、髌骨部件和(或)延伸干)和可选部件(延伸干、胫骨垫块和(或)胫骨楔块)组配而成。股骨和胫骨金属平台部件的涂层采用聚甲基丙烯酸甲酯材料制成，其余部件分别由铸造钴铬钼合金、超高分子量聚

38、乙烯、锻造钛-6铝-4钒合金材料制成。灭菌包装。国食药监械(进)字2008第3462275号用于全膝关节置换手术，仅可与骨水泥合用。Aesculap S.A.S.膝关节假体膝关节假体主要由股骨部件、衬垫、髌骨部件、胫骨托、延长柄和固定螺钉组成，分为左膝使用和右膝使用两类。股骨部件、胫骨底板、延长柄采用符合ISO5832-4的铸造钴铬钼合金制成；髌骨部件和滑面采用物理性能符合ISO5834-2的超高分子量聚乙烯材料制成；滑面的配套固定螺钉采用符合ISO5832-12的锻造钴铬钼合金制成；髌骨部件内部的X射线标记物采用符合ISO5832-1的不锈钢材料制成。灭菌包装。国食药监械(进)字2011第3

39、464082号与骨水泥配合使用，适用于膝关节假体表面置换。DePuy Orthopaedics, Inc.人工膝关节系统(商品名:PFCSigma)该产品由股骨假体、胫骨平台、胫骨垫片、髌骨假体组成。其中股骨假体为不对称型，分左右；胫骨平台、胫骨垫片和髌骨假体为对称型，不分左右。胫骨假体采用符合YY0117.3标准中规定的铸造钴铬钼合金材料制成，胫骨平台采用符合YY0117.1和YY0117.3标准中规定的锻造钛6-铝4钒合金和铸造钴铬钼合金制成，胫骨垫片和髌骨假体的材料为超高分子量聚乙烯，其物理性能符合GB/T 19701.2。部分钛合金胫骨平台的底部有螺栓塞和堵孔塞，材料为超高分子量聚乙烯

40、。灭菌包装。国食药监械(进)字2012第3461233号(更)该产品适用于骨科膝关节置换手术。表2 申报产品与同品种医疗器械的对比项目-超高分子量聚乙烯内衬比较项目同品种产品（表1所列品牌）申报产品差异性支持性资料注基本原理膝关节假体置换 相同 无 综述资料研究资料本报告第一部分结构组成膝关节假体 相同无 综述资料型号规格列表制造材料CoCrMo合金、 Ti6Al4V钛合金、超高分子量聚乙烯相同无 产品技术要求型式检验报告研究资料表面处理 机加工 相同 无 研究资料固定方式骨水泥固定 相同/或非骨水泥 无 研究资料适用范围适用于膝关节置换 相同 无 注册证书 临床评价资料主要工艺 机械加工 相

41、同 无研究资料灭菌方式金属：辐照灭菌、聚乙烯：EO 相同 无研究资料灭菌有期 5年 相同 无 研究资料 灭菌验证报告性能要求满足YY行业标准要求 相同 无 产品技术要求注册产品报告力学性能报告上市情况 已上市未上市 无 见表1产品安全性指标选用符合YY0502 膝关节假体的材料 相同 无研究资料说明书、标签符合医疗器械说明书和标签管理规定 相同 无说明书、标签产品符合标准Y Y0502 膝关节假体 相同 无产品技术要求检测报告使用方法在合格的手术条件下通过专业的执业骨科医生用手术方式植入人体 相同 无说明书包装无菌屏障系统 相同 无灭菌验证报告综上，申报产品与已经上市的产品的基本原理、结构组成

42、、主要制造材料、主要生产工艺、性能要求、安全性评价、符合的国家/行业标准、预期用途等方面基本等同已在境内上市的产品，因此，申报产品和已在中国上市产品为同品种产品。2评价路径医疗器械与同品种医疗器械是否存在差异性？差异性是否带来二者安全、有效性间实质差异的支持性资料，包括申报产品的非临床研究资料、和/或临床文献数据、和/或临床经验数据、和/或针对差异性在中国境内开展的临床试验资料。差异性是否带来二者安全、有效性间实质差异？对同品种医疗器械临床文献和/或临床经验数据进行收集、分析是否形成临床评价报告，完成临床评价3分析评价3.1非临床研究资料3.1.1研究概述本次申报的膝关节假体共有GKS Pri

43、me和GKS Prime Flex、2种类型，分固定平台和旋转平台，也有保留交叉韧带和前稳定型，产品的主要结构及加工工艺几乎与已经在中国上市的国内外企业同类型产品的相同。膝关节的假体GKS PRIME 及GKS PRIME FLEX是 permedica公司膝关节系统（全膝关节系统）的一部分。膝关节假体指的是：包含不同活动假体“家族”以及该器械所需的其他外壳手术工具。它们包含一个股骨件、一个胫骨件及一个胫骨垫片。植入件相对两种假体系统是活动的，可在胫骨板上旋转，具有与髁旋转面全等效相配特点。GKS PRIME膝关节假体通过模拟工程技术辅助设计，得益于permedica多年累积的经验可保证其医疗

44、效果。该假体可用于修复膝关节的运动功能及旋转效果，确保其机械和生物医疗效果，该假体具有以下特点：使股骨髁及植入件完美配合、含两个旋转轴而不会相互干扰、股骨滑块喇叭口、角度、深度耦合。GKS PRIME系列拥有生物结合的不同尺寸。股骨件采用CoCrMo (ISO 5832/4) 合金制造，分左右各5种型号，分骨水泥型型和压配固定型。股-胫滑动面位于四种弧度前后向状平面及每一块髁骨上单一连续弧度冠状平面上。这些特点可用于恢复膝关节旋转机能及延展性，确保在弯曲时有足够合理的空间。骨水泥型与骨水泥接触的表面具有平均负载特点，优化负载分布及该假体的稳定性。压装型与骨头接触表面有一个双层多孔覆盖层HX-P

45、ore，使用钛金属及羟磷灰石制造(400 m 纯钛金属 + 60 m 羟磷灰石) 使用等离子喷洒工艺，具有完美骨质整合能力。滑块呈喇叭口及角型状，侧边髁估大部分凸起，有利于修复髌骨功能。这个特点很重要，可避免脱臼和打架现象。髁骨旋转表面使用Microloy抛光制造，并对半成品零件进行打磨和抛光指导获得最高水准的几何精度和获得可减少聚乙烯磨损的表面。胫骨件：用铬-钴-钼合金制造，有五种通用型号，也有跑光骨水泥处理型和压装型。拥有一条龙骨及两条防滑稳定肋边，可分别安装一根主骨模块以便提高干骺端的稳定性。带有植入件的咬合表面被修磨后进行镜面抛光，可避免摩擦现象及在中间有一个锥形孔，用于安装植入件旋转

46、枢轴。得益于这种合理的设计GKS PRIME 能够平均分布关节旋转活动带来的给骨头的静动应力。龙骨的作用是用于安装干骺端和放置前后倾斜及扭力。硬化处理型与骨水泥接触的表面具有平均负载特点，优化负载分布及该假体的稳定性。压装型与骨头接触表面有一个双层多孔覆盖层HX-Pore，使用钛金属及羟磷灰石制造(250 m 纯钛金属 + 60 m 羟磷灰石) 使用等离子喷洒工艺，具有完美骨质整合能力。股骨髁关节面使用Microloy (MICROLOY)制造，并对半成品零件进行打磨和抛光指导获得最高水准的几何精度和获得可完全消除手工加工表面痕迹。使用螺栓及锥形夹将主骨与胫龙骨双重锁紧。 胫骨衬垫旋转衬垫具有

47、活动、旋转、完全等效配合等特点。胫骨旋转表面的完全等效配合设计可提高稳定性及避免后面交叉干扰。环装横截面弧度及中间旋转表面矢状分别与侧边旋转表面截面弧度相同，因此环状表面截面弧度与胫骨髁旋转表面矢状完全吻合。锥形龙骨插入胫骨板相应位置可预防脱臼现象。衬垫的后斜坡允许直角切除手术或进行一个简单手术及获得更好的骨架负荷转移。衬垫有5中通用型号，每种有5中不同厚度。用颜色编号匹配衬垫尺寸与胫骨件。另外衬垫还配备有一条钛金属丝 (ISO 5832/3)代替放射坐标,置于聚乙烯材料中。髌骨假体 GKS PRIME 完全使用UHMWPE 制成,受力面为椭旋转并位于一个低旋转盖内,旋转盖通过胫骨件的滑块进行

48、旋转。在弯曲初始角度上,当通过中间结构弯曲及人造结构的完美配合等可以增加胫骨接触面的假体使得弯曲动作发生在中侧边,减少表面压强,同时让髌骨与滑块固定.这样可以降低使假体侧边脱臼的剪力.后表面上有一个凸起的平台,带有三个凸起槽,用于加强骨质固定.中间两个凸起槽和侧边的图起槽能抵消剪力和髌骨健的力.在后侧,另外还有一个金属环,可提供一个X光检测坐标。GKS PRIME FLEX假体是从GKS JUMP（不在本次申报范围）演化而来，在股骨和胫骨件上的设计提高了该假体的高度弯曲效能。GKS PRIME FLEX 假体设计用于与固定板和旋转板配合。在于固定板匹配时，GKS PRIME FLEX股骨件用于

49、与 FIX UNIVERSAL 及 FIX ANATOMIC胫骨件结合后与PRIME FLEX CR胫骨植入件匹配或与PRIME FLEX AS匹配。任何情况下，只有医生可决定是否放弃后十字固定连接（参考下面图标）。股骨件：CoCrMo (ISO 5832/4) 合金制造，分左右各8中型号，分骨水泥固定和压装型。股骨髁关节滑动面位于四种弧度前后弧状平面及每一块髁骨上。 这些特点可用于恢复膝关节旋转机能及延展性，确保在弯曲时有足够合理的空间。骨水泥处理型与骨水泥接触的表面具有平均负载特点，优化负载分布及该假体的稳定性。压装型与骨头接触表面有一个双层多孔覆盖层HX-Pore，使用钛金属及羟磷灰石制

50、造， 使用等离子喷涂，具有完美骨质整合能力。侧边髁估大部分凸起，有利于修复髌骨功能。这个特点很重要，可避免脱臼和打架现象。髁骨旋转表面使用Microloy抛光制造，并对半成品零件进行打磨和抛光指导获得最高水准的几何精度和获得可完全消除手工加工表面痕迹。该假体是具有下列不同的特征：髌骨护盾新型外力学设计能够提高适用性、提高了髁骨间间隙的深度，可提高髌骨轨道、增加了后髁末端的弧度，有效减少了UHMWPE胫骨植入件与大角度(120)弯曲时的磨损。增加了适中尺寸型号，确保最大的适用性。胫骨件采用Ti6Al4V (ISO 5832/3)合金制造。有7种通用型号(FIX UNIVERSAL)，有7种左右通

51、用型号 (FIX ANATOMIC)。在主龙骨上有两个防滑固定翼。在表面上有一个槽位，可安装植入件，可用挂钩及螺栓将其固定。得益于这种 GKS PRIME FLEX的FIX胫骨件的合理设计能够平均分布关节旋转活动带来的给骨头的静动应力。龙骨的作用是用于安装干骺端和放置前后倾斜及扭力。硬化处理型与骨水泥接触的表面具有平均负载特点，优化负载分布及该假体的稳定性。压装型与骨头接触表面有一个双层多孔覆盖层HX-Pore，使用钛金属及羟磷灰石制造， 使用等离子喷涂，具有完美骨质整合能力79。CR胫骨垫片：固定旋转植入件带有对称半圆盘。股骨髁骨滑动面位于唯一弧度转弯，在冠状平面有唯一的弧度平均分布在每一块

52、关节盂上。插件的后斜坡允许直角切除手术或进行一个简单手术及 获得更好的骨架负荷转移。前面出现一个喇叭口，可用于滑块入位，和避免髌骨打架。使用无硬脂酸钙(ISO 5834/2)UHMWPE材料制造，胫骨垫片被安装在GKS Prime Flex 的FIX UNIVERSAL胫骨托上，用插槽固定。有7中通用型号，每种有4中不同厚度。CR型胫骨插件的尺寸必须与相应尺寸的胫骨件配合使用。通过颜色编号调节咬合度。AS胫骨插件：带半圆对称的固定旋转插件和前方高配合度效果。（AS=前稳定）。中间半圆盘拥有与中间胫骨髁完美配合的效果，相对侧边的半圆盘。中间半圆盘拥有一个向上锥形表面，用于绑定中间弯曲胫骨的旋转支

53、点。旋转滑动表面位于中央关节盂的两个弧度急侧边四个弧度的关节盂的矢状平面上，后四个弧度较小，在冠状平面上的是一个连续的弧度在每个关节盂上。侧边胫骨弯曲时的滑动动作要比中央胫骨的弯曲滑动工作要大。得益于插件的前面等效配合，特别是中央半圆板上加强，弯曲时胫骨髁的前面滑动护骨动作被减小。使用无硬脂酸钙(ISO 5834/1/2)高分子UHMWPE材料制造，垫片被简单咬合安装在GKS Prime Flex假体的FIX UNIVERSAL胫骨板上。插件的后斜坡允许直角切除手术或进行一个简单手术及 获得更好的骨架负荷转移。AS型胫骨插件有右侧7种型号 (A-G)，左侧有7种型号，每一种型号都有4中不同厚度

54、(10mm， 12 mm， 15 mm， 18 mm)。AS型胫骨插件必须与相同尺寸的GKS Prime Flex胫骨插件相配合使用。固定胫骨通过颜色识别号调整咬合度。胫骨补偿件：用Ti6Al4V (ISO 5832/3)合金制造，有7种通用型号及相应的7种型号的FIX胫骨板。它们的尺寸与半圆板相同，可分别用于UNIVERSAL 及ANATOMIC假体的中央半圆板或侧边半圆板。它们有5、10mm两种厚度，可通过两个从胫骨板插入的螺栓与胫骨板连接。另外配有两个小的插销，插入胫骨板后半部分的2个相应位置，确保不会有间隙位移。这些假体件必须与胫骨骨水泥固定。髌骨假体 GKS PRIME FLEX 完

55、全使用UHMWPE聚乙烯制成，具有很高的硬化固定作用.受力面为椭旋转并位于一个低旋转盖内，旋转盖通过胫骨件的滑块进行旋转.在弯曲初始角度上，当通过中间结构弯曲及人造结构的完美配合等可以增加胫骨接触面的假体使得弯曲动作发生在中边，减少表面压强，同时让髌骨与滑块固定。可以降低使假体侧边脱臼的剪力.后表面上有一个凸起的平台，带有三个凸起槽，用于加强骨质固定.中间两个凸起槽和侧边的图起槽能抵消剪力和髌骨健的力。在后侧，另外还有一个金属环，可提供一个X光检测坐标.股骨件和胫骨件是通过加速电子辐射( 射线 - dose nom25 kGy)进行真空消毒的然而胫骨插件和髌骨假体可通过环氧乙烷加速电子(射线

56、剂量25 kGy) 真空消毒的。通过上述对该产品结构特征、组成成分、使用用途、固定方式等多方面进行全方位的分析发现，其余目前中国、欧盟、美国、日本市场上销售的产品的主要结构特征、性能组成、预期使用用途、使用方式均完全相同。膝关节发展数十年的历史过程中，假体使用的材料主要为CoCrMo合金、钛合金、超高分子量聚乙烯，除了别具特色的生产企业使用锆铌合金、陶瓷材料外，几乎膝关节的生产企业均使用上述常规材料生产制造，且在长期的临床上得到了验证，其生物安全性得到了充分的保证，且在中国的YY0341中列出上述材料的生物学评价均是通过临床安全性验证的，可以豁免生物学试验及评价。在你加工工艺方面，膝关节假体由

57、于采用了传统的金属材料和不可吸收的超高分子量聚乙烯，因此，在生产制造过程中主要以机械加工为主，股骨髁、胫骨平台主要通过铸造或锻造，随后精加工而成，关节面通过抛光处理，与骨结合面采用粗糙化处理，增大接触面积。对于压配固定的骨结合表面采用包覆有纯钛、HA或磷酸钙涂层。胫骨衬垫采用机械加工而成，不同生产企业在加工生产过程中使用的加工设备型号、可能有所不同，但最终加工产品的性能要求均能满足国际、国外膝关节假体的通用或专业的相关行业标准，产品的力学性能也得到了充分的验证。因此这些不同产品之间的差别对最终产品的安全有效性没有实质的影响。在假体结构设计方面，所有假体都是按照生理膝关节的解剖结构设计而成，主要

58、的股骨髁、胫骨平台、垫片的结构是基本一致的。在不同生产企业的组件的细微结构（如股骨髁弧度曲率、股骨髁、胫骨托与骨表面结合面、胫骨平台与衬垫之间的固定方式、胫骨垫片的不同厚度、组件之间的不同尺寸规格等）上存在差别，这与假体的设计的理念，是否采用骨水泥或压配固定、是否采用旋转平台或固定平台、是否保留交叉韧带、是否可以高屈膝、是否与专用的手术工具配合使用等诸多因素有关。然而，目前产品的设计方面，上述的不同差异几乎在不同的生产企业之间都存在相似结构，不同生产企业之间在上述各方面之间的组件差异，在长期的临床使用上已经完全证实了其合理性、安全性和有效性。不同产品之间的结构设计及彼此之间的差异均能通过产品力

59、学性能、磨损试验、接触面积的模拟来完成。3.1.2同类型产品概述本次申报GKS prime的产品与Depuyde LCS Sigma Rotating Platform拥有相似外形、几何结构、尺寸、材质、用途非常相似，而该产品也已经中国上市，注册证书号为国食药监械(进)字2012第3461233。本次申报GKS primeFlex膝关节产品与Stryker 的Scorpio 膝关节假体 （国食药监械(进)字2011第3461413号、国食药监械(进)字2013第3463265号；国食药监械(进)字2010第3460553号、国食药监械(进)字2011第3461413号）、Exactech 的O

60、ptetrak 膝关节假体（ 国食药监械(进)字2009第3461876号）、DePuy的PFC Sigma膝关节假体（国食药监械(进)字2008第3461199号、国食药监械(进)字2008第3461663号、国食药监械(进)字2012第3461233号）、Zimmer的 NexGen （国食药监械(进)字2008第3460122号、国食药监械(进)字2012第3462713号、国食药监械(进)字2011第3460260号）在制备材料、结构组成、预期用途、性能要求方面都有非常高的相似性，按照同品种产品的定义，完全属于同品种产品。上述医疗器械在临床、技术和生物特征上与本临床评估的医疗器械最为相