甘草颗粒剂生产工艺规程

1、制药有限公司甘草颗粒剂工艺规程颁发单位：GMP办公室工艺规程批准程序文件名称甘草颗粒剂生产 工艺规程规程起草单位起草人签名起草日期规程审核单位审核人签名审核日期规程批准批准人签名批准日期执行日期变更记录变更原因修订号批准日期执行日期分发部门综合办公室、质量管理部、生产部 TOC o 1-5 h z 1、剂型及规格32、处方和依据33、生产过程质控要点34、生产的工艺流程图45、操作过程及工艺条件56、工艺过程中所需SOP名称及要求107、工艺卫生及环境卫生108、工艺验证及具体要求109、设备一览表及主要设备生产能力1110、物料平衡及经济技术指标计算1211、技术安全及劳动保护1212、劳动

2、组织与岗位定员13.剂型及规格剂型：颗粒剂。.处方和依据2005版中华人民共和国兽药典第二部。.生产过程质控要点：工序质控要点质控目标频次提取提取时间，水药比例符合工艺规程每批浓缩药液比重比重1. 1-1. 2之间每批醇沉搅拌时间，乙醇加量， 沉淀时间符合工艺规程每批乙醇 回收回收乙醇浓度回收乙醇浓度大于90%每批配料称量品种、规格、数量与指令一致1次/批混合投料品种、数量品种、规格、数量与指令一致1次/批搅拌时间、均匀度符合标准要求每批制软材手提成团，搓之即散。符合标准要求每批制粒粒度粒度均匀每批烘干干燥失重、温度、时间符合标准要求每批整粒粒度符合标准要求每批总混含量均匀度含量均匀每批分装装

3、量装量差异1%,平均装量不少标示 量随时/每批封口封口效果严密、平整随时包装在包装品数量、批号字体清晰、数量正确每批标签内容正确、端正、清晰随时装箱数量、合格证装箱准确率100%,并放有合格证每箱包材数量、使用记录数量平衡，记录准确随时4.生产的工艺流程图清场注：加粗部分为主要控制点5.操作过程及工艺条件5. 1生产前准备：5.1.1上一批次是否进行清场。清场考、检查者是否签字，将“清场合格证” 副件归入本批生产记录。未取得清场合格证不得进行下一批次的生产。5. 1.2检查生产场所的环境、设施卫生是否符合该区域清洁卫生要求。不得 有上批生产遗留物。5. 1.3检查设备有“已清洁”标牌，并进行试

4、运转，检查合格后，挂上“运 行中”标牌后才能使用。所有工具、容器、设备是否已按清洗规程完成并符 合标准。5. 1.4对计量容器、衡器要进行检查、校正以后才能使用。5.1. 5检查与生产相适应的相关文件，记录等是否齐全。5. 1.6对所用物料、半成品核对品名、规格、批号、数量，准确无误后方可 使用。5. 2指令的下达：由生产部提前一天下达批生产指令单与批包装指令单，质管部审核后工 艺员将批生产指令一份送中药原辅料仓库管理员，另一份送生产部颗粒剂车 间班长，准备生产。5. 3备料仓库管理员根据批生产指令，按原辅料备料、称量岗位操作规程准备 所需原料、辅料，按包装指令和标签、包装、使用说明书管理制度

5、准备 规定数量的包装材料。并由质量监督员复核品名、数量、规格、编号、检验 报告单，复核无误后，通知生产部领料。5.4领料5.4. 1由领料员接收物料，领料时严格按领料岗位操作规程操作，并由质量 监督员进行监督复核，复核物料的品名、规格、编号、数量、供货单位及检验 合格证明，核对无误后由领料员在领料单及批生产指令单上签字。领料员将物 料送到车间，在提取车间将包装袋外灰尘用抹布擦试干净。5. 4. 2不合格的物料拒绝接收。5.5 称量5.5. 1进行生产前检查，检查合格后按提取车间称量配料岗位操作规程进行 操作。5. 5. 2原料、辅料按生产指令单下达的要求的重量及原料水分、含量进行计算称 量，填

6、写岗位记录和盛装单并悬挂于周转桶上，标明品名、批号、编号、数量、 使用日期、使用者。剩余原辅料退回原辅料库。5. 5. 3称量后的甘草净药材300kg,从提取罐的投料口放入提取罐中，打开自来 水阀门加入自来水3000kg,封闭投料口。5. 5. 4称量后的原料转入提取岗位后，操作人员按称量间清洁规程清洁，清场后 通知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格 证”。5. 6：提取5. 6.1进行生产前检查，检查合格后按提取车间煎煮岗位操作规程进行操作。5. 6.2按照LYTQ-5000型多功能提取罐操作规程操作，提取2小时。按照BAH型 卫生泵泵操作规程，打开卫生泵，

7、将提取液经过滤器进入储液罐。然后加水800kg 进行重复提取，提取2小时，打开卫生泵，将提取液经过滤器进入储液罐。再次 加水500kg进行第3次提取提取2小时，打开卫生泵，将提取液经过滤器进入储 液罐。5. 7：浓缩5. 7.1进行生产前检查，检查合格后按提取车间浓缩岗位操作规程进行操作。5. 7. 2按照2SK-P水环式真空泵操作规程，打开真空泵，双效浓缩器内呈负压时, 打开储液罐与WZ-1000型双效浓缩加热器之间的阀门，按照WZ-1000型双效浓缩 加热器操作规程，将提取液放至双效浓缩器罐体的1/3处，开始浓缩。每20分 钟在取样口取样检测浓缩液的密度，浓缩液浓度达到1.1时，停止浓缩，

8、按照 CDLF4-30型轻型立式多级离心泵的操作规程，将浓缩液放入LYJC-3000型酒精 沉淀罐。5. 7. 3提取、浓缩后的原料转入醇沉岗位后，按提取车间清洁规程清洁，清场后 通知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格 证”。8：醇沉1进行生产前检查，并记录浓缩车间温度、相对湿度。检查合格后按提取 车间浓缩岗位操作规程进行操作。5. 8.2按照LYJC-3000型酒精沉淀罐操作规程，浓缩液中缓缓加入90%乙静，随 加随搅拌，并随时停机取样测定乙醇浓度，直至溶液中乙醇含量达到65机继续 搅拌10分钟，静置过夜。小心放出上清液至储液罐中。5. 8. 3在沉淀中加入

9、65%乙醇,加至总量约5. 8. 2总溶液量的2/3,搅拌20分钟, 静置过夜。小心放出上清液至储液罐中。5. 8. 4重复5. 8. 3操作一次。5. 9再浓缩5. 9.1进行生产前检查，检查合格后按球型浓缩工序岗位操作规程进行操作。 5.9.2按照CDLF4-30型轻型立式多级离心泵的操作规程，将乙醇提取液打入 QN-1000型球型浓缩罐，按照QN-1000型球型浓缩罐操作规程进行操作，将乙醇 提取液浓缩至稠膏状。密闭环境下接料，取样，进行半成品检测，检测流浸育中 的甘草酸含量。5. 9. 3静沉、球型浓缩后的原料转入颗粒剂车间后，按静沉车间清洁规程清洁， 清场后通知QA人员进行检查，QA

10、人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清 场合格证”。5. 10称量5.10.1进行生产前检查，检查合格后按称量岗位操作规程进行操作。5. 10.2将装有甘草流浸膏的密封桶送到颗粒剂车间称量室，按照原辅料、内 包材进入洁净区操作规程进行拆包。5. 10. 3生产经理根据流浸膏中的甘草酸含量计算甘草流浸膏、蔗糖、糊精的批 次用量，批次总量为35kg,蔗糖与糊精的比例为2： 8,颗粒剂甘草酸含量符合 甘草颗粒内控质量标准（高于1.31%）。称量岗位操作人员生产指令单下达的要 求的重量及原料水分、含量进行计算称量，填写岗位记录和盛装单并悬挂于周转 桶上。剩余原辅料标明品名、批号、编号、数量、使用日期

11、、使用者。放入暂存间生产结束后按规定处理。5. 10. 4称量后的原料、辅料转入混合岗位后，按称量间清洁规程清洁，清场后 通知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格 证”。5. H混合制软材5. 11. 1按生产前检查程序对混合室进行检查，并记录混合室温度、相对湿度。5. n. 2先取蔗糖、糊精放入槽型混合机中，开机按槽型混合机操作规程混合30 分钟，形成一混物；将甘草流浸膏倒入槽型混合机中，继续混合，达到手提成团, 搓之即散的规定。通知取样、检验。检验合格后交下道工序。工作后及时填写混 合岗位操作记录。半成品交接后，按混合岗位清洁规程清洁，清场后通知 QA人员进

12、行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格证”, 设备发放“已清洁”标示牌。5. 12制粒将混好的软材慢慢倒入制粒机中制粒。通知取样员取样，进行检验。工作后及时 填写制粒岗位操作记录。半成品交接后，按制粒岗位清洁规程清洁，清场后 通知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格 证”，设备发放“已清洁”标示牌5. 13烘干制好的颗粒，平铺于干燥盘中，放入烘干箱于65c烘干，烘干过程中每隔10分 钟，翻动一次，烘干3小时。通知取样员取样，进行检验。水分含量在&0生, 烘干结束。工作后及时填写烘干岗位操作记录。半成品交接后，按烘干岗位清 洁规程清洁，清场后通

13、知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签 字，并发放“清场合格证”，设备发放“已清洁”标示牌。5. 14整粒将干燥的颗粒放入制粒机中整粒。半成品交接后，按整粒岗位清洁规程清洁, 清场后通知QA人员进行检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清 场合格证”，设备发放“已清洁”标示牌。5. 15总混将颗粒放入V型混合机中混合，混合20分钟，通知取样员取样，进行含量均 匀度检验。工作后及时填写总混岗位操作记录。5. 16内包装：5. 16. 1进行生产前检查，按领料岗位操作规程领取包装材料，并核对物料 的品名、数量、规格等与包装指令是否相符。根据包装指令核对半成品的品名、 数量、规

14、格、批号及半成品检验报告单，核实无误后按内包装岗位操作规程 进行操作，将颗粒装入颗粒称重包装机进行分装，QA人员随时抽查，检查装量。5. 16. 2完成后核对包装材料数量，并填写岗位操作记录。剩余的包装材料按剩 余包装材料处理程序处理。5. 16. 3将内包后的待包装品交外包岗位。在内包间挂上“待清洁”标示牌。清 洁时摘下“待清洁”标示牌，按内包间清洁规程清洁，清场后通知QA人员进行 检查，QA人员检查合格后，在记录上签字，并发放“清场合格证”，设备发放“已 清洁”标示牌。5. 17外包装5. 17. 1复核生产的颗粒剂的包装规格。5. 17. 2进行生产前检查，按包装岗位操作规程操作，QA人

15、员随时检查装箱 数量、箱签日期。包装结束后，要核对物料计算收率，按有关规定处理。是否 有拼箱现象，按拼箱管理制度进行拼箱。5. 17. 3成品装箱后，填写请验单，通知取样员取样，取样后，将取完样的成品 凑足整件，最多只留一箱不是整箱的。将整箱产品放入质量管理部发放的合格 证，封箱。将剩余包装材料整理好与内包间传出的包装材料一起填写退库清单, 按剩余包装材料处理制度处理。填写岗位操作记录。5. 17. 4包装结束后，外包人员填写交接单，将包装后的产品移入仓库成品待检 区。5. 17.5按外包岗位清洁规程清洁，清场后通知QA人员进行检查，检查合 格后，在记录上签字，并发放“清场合格证”。5. 18

16、入库5. 18. 1成品入库时，成品库管理员根据成品检验报告单，核对正确后，仓库管 理员在入库单上签字办理入库手续。将成品挂上合格标志，放于合格区。审核发 现偏差，按偏差处理程序处理。处理记录放入批生产记录。5. 18.2记录的收集：生产结束后，由班长收集各岗位操作记录，检查有无遗 漏，差错，审核无误后由生产部工艺员交生产部经理签字后交质量管理部归档。 6.工艺过程中所需SOP名称：提取车间领料岗位操作规程；提取车间称量岗位操作规程，提取车间煎煮岗位操 作规程；提取车间浓缩岗位操作规程，醇沉工序操作规程；球型浓缩工序操作规 程；原辅料、内包材进入洁净区操作规程；领料岗位操作规程；原辅料备料、称

17、 量岗位操作规程；原辅料备料、称量岗位清洁规程，混合制软材岗位操作规程， 混合制软材岗位清洁规程；制粒岗位操作规程，制粒岗位清洁规程，干燥岗位操 作规程；干燥岗位清洁规程；整粒岗位操作规程，整粒岗位清洁规程，总混岗位 操作规程，总混岗位清场规程；内包装岗位操作规程；内包装岗位清洁规程；外 包装岗位操作规程；外包装岗位清洁规程。剩余包装材料处理程序；偏差处理程 序。7.工艺卫生及环境卫生7. 1工艺卫生7. 2物净程序：球型浓缩密闭接料一物料一清洁一脱外包一进入生产区7. 3人净程序：人员一换鞋f更衣一洗手一消毒一进入车间7. 4人员卫生：生产人员每年进行一次体检。7.5环境卫生按一般生产区，十

18、万级生产区工艺卫生管理制度进行管理。各操作间门窗关严， 外来人员经生产部经理批准方可进入。8.工艺验证及具体要求验证工作要点：类别验证项目验证内容设备多功能提取罐提取时间，提取用水量双效浓缩加热器浓缩液密度，浓缩液总量酒精沉淀罐沉淀时间球形浓缩罐半成品甘草酸含量烘箱烘干效果槽型混合机均匀性试验制粒机粒度均匀性试验V型混合机含量均匀度试验颗粒称重包装机装料设施除尘效果、通风、除湿工艺设备容器清洗 产品工艺残留量半成品甘草酸含量，提取时间、醇沉时间，浓 缩液密度、干燥温度、干燥时间、混合时间、 粒度、含量均匀度、装量9.设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称数量型号生产能力厂家1多功能提取罐1L

19、YTQ-50002双效浓缩加热器1WZ-10003酒精沉淀罐1LYJC-30004球形浓缩罐1QN-10005烘箱1CT-C-16槽型混合机1CH-2007摇摆式制粒机1YK-160 型8V型混合机1LZ-C9颗粒称重分装机1AT-DGS210.物料平衡与技术经济指标计算 10. 1收率 10. L 1收率=实际值/理论值X100%颗粒剂计算收率的工序如下:a、提取、浓缩、醇沉、再浓缩岗位接受时原料重量为理论值，提取后物料重量为半成品检测后的计算值;b、混合岗位接收时原料重量为理论值，混合后物料中原料重量为实际值;b、制粒岗位接收物料中原料重量为理论值，制粒后物料中原料重量为实际值 d、整粒岗位接收物料中原料重量为理论值，整粒后物料中原料重量为实际值 e、总混岗位接收物料中原料重量为理论值，总混后物料中原料重量为实际值 f、分装岗位接收物料中原料重量为理论值，分装后物料中原料重量为实际值 g、总收率：总收率=成品中原料总重量/原料投料量c、干燥岗位接收物料