透析患者用药须知课件

1、 透析患者用药须知CRF患者的药物治疗负荷量及维持量肾功能减退对药物敏感性的影响透析对药物代谢的影响HD的影响PD的影响CAVH与CAVHD的影响CRF患者的药物治疗 药物 CRF透析的关系 药物、代谢产物主要或部分经肾排泄 CRF影响排泄 透析增加清除 影响药物 生物效应 分布 蛋白结合 代谢、排泄与分泌CRF对药物分布的影响 分布容积 （Vd L/Kg) 体内药物总量血浆浓度 影响因素 蛋白结合率90%，Vd0.2L/Kg;(0.7L/Kg有价值） 组织结合率少则Vd小 高脂溶性则Vd大 CRF的影响 水肿、腹水Vd增大 增加某些药物在某系统或某器官的分布 Vd大透析清除少CRF对蛋白结合

2、的影响、血清蛋白结合率下降，主要为酸性药物、机理 血清蛋白下降；蛋白亲合力下降、结果 Vd增大，血浆浓度降低 药物作用比预计的高、碱性药物 与正性急性时相蛋白结合 降低活性 降低局部游离的药物含量CRF对药物代谢的影响减慢 生物转化、降解率及水解作用 （葡萄糖醛酸化、硫酸盐偶合、微粒体氧 化 等作用正常）药物不良反应增加 代谢产物的药理学活性及 毒性CRF对药物排泄与分泌的影响 清除率的概念 药物或溶质的排泄率 单位时间内药物或溶质从血浆中完全清除的量 不同途径（肝、肾、呼吸道和体外）清除量的总和 肾脏的清除包括滤过和分泌CRF患者的药物负荷量CRF患者药物负荷量同肾功能正常者（细胞外液容量相

3、同）负荷量计算VdIBW（理想体重Kg）Cp（药物血浆浓度mg/L）CRF患者减少药物总量的方法 延长给药时间，每次药物剂量不变 减少每次药物剂量，给药时间不变减少每次给药剂量适应药物：需要保持稳定血清浓度的药物 优点：药物浓度稳定达到治疗浓度快缺点： 易导致医源性不良反应计算方法：确定天平均量分剂量间隔根据药物所需的谷峰值，确定间歇时间能被透析清除者透析后给药举例负荷量和补充量的计算 负荷量(mg/Kg)=期望达到的血清水平(mg/L)分布容积(L/Kg) 实际的负荷量期望达到的血清水平Vd 体重(Kg)例如妥布霉素期望值为6mg/L；Vd为0.25L/Kg负荷量 6mg/L0.25L/Kg

4、=1.5mg/Kg补充量水平差值(mg/L) Vd(L/Kg)水平差值期望值目前水平值例如妥布霉素期望值为6-1.5=4.5mg/L补充量4.5mg/L 0.25L/Kg=1.125mg/KgCRF患者药物敏感性的改变影响药敏的因素 作用部位药物的浓度 Vd 酸、碱失衡 电解质紊乱 伴随的病理过程透析对药物的影响 透析清除原理 弥散；血与透析液之间的药物的浓度梯度 利于透析清除的因素不与或少与蛋白或细胞结合血中药物负荷分数大水溶性药物 有效清除 增加机体清除率的30%影响血透对药物清除的因素药物本身 血透因素 透析液因素 其他因素 分子量电荷脂或水溶性分布容积蛋白结合位阻现象膜结合其他排泄的途

5、径血流量表面积膜通透性膜孔径流量溶质浓度pH值温度超滤时的对流转运药 物 的 清 除 率尿素的分子量（60）药物分子量尿素清除率（150ml/min)影响腹透对药物清除的因素药物因素 腹膜本身因素 透析液因素 其他因素分子量 血流量 流量 超滤脂或水溶性 表面积 容量 提高清除率的物质分布容积 形成小腔 化学成份 蛋白结合 硬化 分布位阻现象 孔径 温度其他途径的排泄 血管疾病腹腔用药胰岛素、肝素、抗生素腹腔内抗生素使用的剂量 药物 负荷量 维持量 （mg/Kg) (mg/L) (mg/L)氨基甙类 卡那霉素 6.0 15 庆大霉素 1.7 5 妥布霉素 1.7 5001000 5头孢菌类 125250青霉素类 500 氨苄 1000 50羧苄 1000 125250 邻氯 1000 125 乙氧萘 106U 125 青霉素 1000 50000U 哌嗪 1000 125250 羧噻酚 125250其他抗生素 300 氯林可霉素 150 150 红霉素 75 甲硝唑 15(IV) 2002周 10 甲氧苄胺(TMP) 5001000 1002周 万古霉素 15抗真菌类 0.