糖皮质激素在神内疾病中的合理应用课件

1、糖皮质激素在神经系统疾病治疗中的应用甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱C6甲基化 亲脂性, 组织渗透, 快速到达靶位，抗炎性C9未氟化 HPA轴抑制弱 肌肉毒性少C11羟基化 使其无需肝脏转化， 减轻肝脏负担HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松龙强的松 O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2O

2、H219CH3CH3地塞米松甲基强的松龙CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3皮质激素水钠潴留作用盐皮质激素活性2210000潴钠 高血压 水肿 心衰排钾 肌无力 代谢性碱中毒GCS氢化可的松强的松强的松龙甲泼尼龙去炎松地塞米松倍他米松*Data from PNU file皮质激素的蛋白结合作用GCS 转运蛋白 白蛋白氢化可的松 100 100强的松 6 68强的松龙 58 61甲泼尼龙 1 74去炎松 1 -倍他米松 100地塞米松 100*Data from PNU file激素受体亲和力GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松

3、地塞米松 Baxter Rousseau, human fetal lung受体亲和力10052201,190190710540药代动力学半衰期生物半衰期(小时)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS 氢化可的松 强的松 强的松龙 甲泼尼龙 去炎松 倍他米松 地塞米松 血浆半衰期(分钟) 90 60 200 180 300 100-300 100-300 Data from PNU file常用糖皮质激素药动学特性比较*G. Delespesse, Corticotherapy血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4P

4、M12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素甲泼尼龙冲击治疗的益处临床治疗起效快速成功用于治疗对常规激素无反应的患者患者耐受性好副作用少减少口服维持治疗的激素用量并能快速减撤药甲强龙的冲击治疗给药方式短期内大剂量间歇式投药方式,通常为1g甲强龙连续使用或隔天使用的方式激素使用基本原则紧急治疗，应注意3L原则：时间-不要太晚（late）剂量-不要太低（low）时限-不要太长（long）短期冲击疗法：用于急性发作期及炎症加重时治疗时限小于10天，可突然停药，无需减撤药如果并发感

5、染，可同时抗感染或抗病毒治疗需用激素治疗的神经疾病多发性肌炎、皮肌炎多发性硬化重症肌无力格林巴利综合征 这些均为自身免疫性疾病，需采用遏抑疗法遏抑疗法的基本原则当其它治疗无反应时应选用生物半衰期短的制剂应选用钠储留作用最小的制剂应选用对HPA轴抑制作用最小的制剂应选用最小有效剂量和最短的可能治疗时间多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）皮质类固醇激素是目前公认的治疗PM/DM首选药物。激素种类：甲强龙、强的松龙、强的松。避免采用：地塞米松。激素用法急性期（起病1个月内）：早晨，甲强龙1000mg/d，静滴，连续3天第4天改为甲强龙80mg/d，静滴，1周 缓解期：激素减量40mg甲强龙相当于40mg

6、 美卓乐（甲强龙片剂）或50mg强的松每周减1片美卓乐或强的松，直至剩下30mg强的松/天每周减半片，直至维持量10mg强的松/天总减量时间为55周（约1年）重症肌无力作用机理降低淋巴细胞总数降低免疫球蛋白总量降低血清中乙酰胆碱受体抗体浓度重症肌无力基本方案：小剂量递增疗法基本被否定大剂量递减疗法较常用，但有加重病情的危险，需住院密切观察下使用。中剂量起用，小剂量维持是一种较为安全有效的办法。大剂量递减疗法重症急性期：冲击疗法甲强龙1000mg/d，静滴，连续3天甲强龙500mg/d，静滴，连续3天甲强龙240mg/d，静滴，连续3天甲强龙120mg/d，静滴，连续3天美卓乐60mg/d，顿服

7、，连续3天中剂量启用，小剂量维持静滴甲强龙40mg-60mg/d或口服美卓乐、强的松1mg/kg/d，持续1周。美卓乐32mg/d或强的松40mg/d，持续2周。美卓乐24mg/d或强的松30mg/d，用至症状明显改善后每月减1片，至维持量10-15mg/d，维持1年。稳定完全缓解1-2年者，原则上可考虑停用激素。多发性硬化作用机理减少周围血淋巴细胞降低血清及脑脊液中免疫球蛋白减轻病变部位组织炎症/水肿,恢复神经传递功能稳定血脑屏障多发性硬化时限：激素治疗时间控制在4周内剂量：首次大剂量是至关重要的，短期每日一次大剂量冲击疗法可使部分患者免于复发。 甲强龙500-1000mg/d，静滴，连续5天后改为80mg/d，渐减至停药。隔日疗法益处不大。病毒性脑炎病理改变：脱髓鞘病变，炎症细胞浸润，脑实质充血、水肿、出血、坏死，胶质增生。激素冲击疗法：免疫抑制作用、改善神经传导功能、减轻脑水肿、促进损伤组织的功能恢复。病毒性脑炎用法:甲强龙1g*3天(1-3疗程)强的松60-8