伊立替康腹泻的处理-改

1、伊立替康腹泻的处理第一页，共三十二页。伊立替康的开展历程TOPOI作用机制阐明日本研制CPT11，法国、日本开始I、II期临床试验日本批准NSCLC、SCLC、宫颈癌、卵巢癌欧洲-CRC二线，日本-CRC、BC、GC、NHL美国批准CRC二线欧洲批准CRC一线美国批准CRC一线中国-CRC联合分子靶向治疗第二页，共三十二页。病例1徐某，男性，40岁，PS评分1，体外表积1.7。2005年6月行直肠癌根治术，术后病理：直肠溃疡型粘液腺癌，局部印戒细胞癌，侵及肠壁全层，淋巴结14/16转移，术后予FOLFOX4化疗8周期，未行放疗。2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局部放疗同步伊立替康希罗

2、达化疗，后予FOLFIRI化疗。2007年12月PET-CT示吻合口复发、左梨状肌转移。第三页，共三十二页。治 疗伊立替康 320mg d1 西妥昔单抗 700mg 第1周,之后400mg /周第四页，共三十二页。副反响化疗后第5天，出现2度腹泻，予易蒙停口服；第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹泻，加用善宁0.1 q8h，予左氧氟沙星预防感染。第五页，共三十二页。副反响第8天予西妥昔单抗400mg。第9天出现2度腹泻，加用复方苯已哌啶。至第12天仍有1度腹泻，停复方苯已哌啶，予易蒙停再次口服约6。至18天仍有1度腹泻，予必奇、米雅。第六页，共三十二页。副反响第23天予西妥昔单抗400mg，第24

3、天出现3度腹泻，再予易蒙停、饮食调整。第26天腹泻停止，出现腹胀，腹部平片示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平面，考虑肠梗阻，予禁食、胃肠解压后改善，但仍有3度腹泻。第七页，共三十二页。一个月后肠功能根本恢复正常第八页，共三十二页。治疗措施治疗前宣教急性胆碱能综合症处理迟发性腹泻处理第九页，共三十二页。化疗前沟通医师：对患者及家属宣教，充分沟通。患者：及时用药，充分配合。家属：思想重视；催促服药； 及时就诊；饮食调整。第十页，共三十二页。急性胆碱能综合症急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多等

4、。 皮下注射硫酸阿托品0. 25mg来治疗既往发生过类似反响的患者也可给予阿托品预防。第十一页，共三十二页。迟发性腹泻高剂量洛哌丁胺( 首次服药4 mg, 然后每2 小时服药2 mg) ,持续到最后一次稀便结束后12 h, 连续用药不能超过48 h。洛派丁胺不应用于预防给药。复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅等。胃肠外支持治疗，注意保持水、电解质和酸碱平衡。第十二页，共三十二页。饮食调整饮用大量液体和电解质以扩容( 水、苏打水、喜爱的饮料或口服液体、汤等) ,饮用酸奶增加革兰阴性菌, 抑制革兰阳性菌。清淡饮食，少量多餐,少渣食物, 防止过热、过冷及产气类食物( 玉米、卷心菜、豆类、糖类)

5、。第十三页，共三十二页。流程腹泻1-2度腹泻3-4度腹泻饮食调整易蒙停饮食调整按方案停易蒙停继续易蒙停抗生素3-4度腹泻停易蒙停奥曲肽必奇、复方苯已哌啶抗生素米雅补液支持住院治疗缓解未缓解24h48h未缓解高危因素第十四页，共三十二页。预 防第十五页，共三十二页。LactoneCarboxylatePHCYP3A4CYP3A4CEUGT1A1第十六页，共三十二页。减少活性代谢产物的产生减少肠腔内SN-38G转化为SN38 口服抗菌素能抑制细菌生长 降低肠腔中CE活性 羧酸酯酶抑制剂苯磺胺基衍生物第十七页，共三十二页。促进活性产物的失活增加肠道上皮UGT1A1水平 白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生U

6、GT1A1第十八页，共三十二页。减少吸收 减少肠腔内SN38的内酯形式 提高肠腔pH值口服碳酸氢钠 减少肠腔内活性物质的浓度 口服活性碳吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替康及其活性物质减少SN38与肠道粘膜的接触 肠粘膜保护剂-双八面体蒙脱石 减少CPT-11及其代谢物分泌入肠腔 丙磺舒、磺溴酞减少胆汁中SN38第十九页，共三十二页。增强肠上皮细胞的修复 增强肠上皮细胞的修复能力 谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电解质的吸收 第二十页，共三十二页。减少炎性物质的产生 服用沙利度胺 与其抗炎作用及抑制TNF-的作用有关 口服Budesonide应用COX2抑制剂 诱导PEG2及COX2表达，减少炎性物

7、质产生 中药调理 半夏泻心汤增加COX-2和PGE2水平,减少水和电解质向肠腔移第二十一页，共三十二页。个体化预测第二十二页，共三十二页。ABCC2*2 haplotype is associated with less irinotecan-related diarrhea, maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan. de Jong FA, et al. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jan;81(1):42-9.第二十三页，共三十二页。UGT1A9*1/*1, AB

8、CC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independently predictive for grade 3 diarrhea in multivariate analysisHan JY, Lim HS, Park YH,et al.Lung Cancer. 2022 Jan 21 第二十四页，共三十二页。谢 谢！第二十五页，共三十二页。第二十六页，共三十二页。第二十七页，共三十二页。第二十八页，共三十二页。第二十九页，共三十二页。第三十页，共三十二页。第三十一页，共三十二页。内容总结伊立替康腹泻的处理。日本研制CPT11，法国、日本开始I、II期临床试验。2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局部放疗同步伊立替康希罗达化疗，后予FOLF