临本：第16章抗癫痫药及抗惊厥药

1、第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药Antiepileptic and Anticonvulsant第一页，共十五页。 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床病症发作。表 现：突发、短暂、反复发作运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱原发性：病因未明继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及病症轻重。如下图第二页，共十五页。 异常高频放电病灶药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散主要的局部性发作 全身性发作 第三页，共十五页。癫痫分类：较复杂，尚未一致第一节 抗癫痫

2、药 抗癫痫药antiepileptic drugs开展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 第四页，共十五页。苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin)作用特点：1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量610天达稳态血浓。2、个体差异大，吸收慢且不规那么，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。3、在治疗量下，不产生中枢抑制与巴比妥类不 同，过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学

3、习 工作。4、不影响智力发育。第五页，共十五页。作用机理：1、膜稳定作用各种组织可兴奋膜：如中枢、外周 神经元、心肌细胞。阻止病灶放电向正常组织 扩散阻滞Na+通道，抑制Na+内流2、增强中枢GABA功能抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生等临床应用：1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好首选， 小发作无效由于兴奋小脑，可诱发2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛机理、膜稳定作用3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒首选。 第六页，共十五页。不良反响及注意：1、局部刺激 胃肠道反响，静注可致静脉炎少 用。2、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。3、神经系统

4、反响 主要小脑前庭功能障碍眼球震 颤、眩晕、共济失调等停药36个月可消退。4、过敏反响 粒细胞，血小板，再障，肝功能 损害。5、妊娠禁用致畸药物相互作用： 本品血浆蛋白结合率高90%，肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等。 第七页，共十五页。 卡马西平Carbamazepine，又名酰胺咪嗉作用特点： 是一种有效的广谱抗癫痫药。对单纯局限性发作和大发作效好首选之一。 对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效，对神经痛其疗效优于苯妥英钠。 第八页，共十五页。 作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑

5、内GABA浓度增强其抑制。 不良反响： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反响，有骨髓抑制、过敏反响肝损伤、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。 第九页，共十五页。 苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，局部发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 扑米酮primidone 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。 第十页，共十五页。乙琥胺et

6、hosuximide 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞丙戊酸钠Sodium Valproate 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良 反响：可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能， 致畸。 苯二氮 类 地西泮 癫痫持久状态首选iv。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮clonazepam艹卓主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选第十一页，共十五页。抗癫痫药物应用的一般原那么一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型病症特点、 脑电图 大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态 地西泮首

7、选iv 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 小发作 乙琥胺首选、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制病症，停药后病症复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。第十二页，共十五页。三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反响为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、关于停药换

8、药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药根底上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反响，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。 第十三页，共十五页。第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种病症，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋iv 硫酸镁magnesium sulfate 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1口服 下泻利胆 泻药驱虫、排毒，十二指肠胆汁引流2注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理：Mg+对抗Ca+ 肌松 ； 中枢作用 注意：严格掌握剂量滴注速度；严密观察病人反响呼吸、循环、肌张力、中枢反响等； 备用Ca+剂 抢救3局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。第十四页，共十五页。内容总结第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药。3、在治疗量下，不产生中枢抑制与巴比妥类不。扩散阻滞Na+通道，抑制N