医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答

1、医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第1页T细胞特异性识别抗原阶段T细胞活化、增殖和分化阶段效应性T细胞产生及效应阶段 细胞免疫应答分为三个阶段医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第2页第一节 T细胞反抗原识别医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第3页医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第4页MHC限制性TCR在特异性识别APC所提呈抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物MHC分子。医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第5页一、APC向T细胞提呈抗原过程外源性抗原-MHC类分子复合物提呈 给CD4+T细胞识别；内源性抗原-MHC类分子复

2、合物提呈 给CD8+T细胞识别。医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第6页二、APC与T细胞相互作用（一）T细胞与APC非特异结合（二）T细胞与APC特异性结合医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第7页（一）T细胞与APC非特异结合T细胞利用表面黏附分子（LFA-1、CD2）与APC表面对应配体（ICAM-1、LFA-3）结合，促进和增强T细胞表面TCR特异性识别和结合抗原肽能力，这种结合是可逆而短暂。医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第8页（二）T细胞与APC特异性结合TCR识别特异性抗原肽-MHC分子复合物；CD3分子传递特异性抗原刺激信号；CD4和CD8分子分别识别和结合MHC类

3、分子和MHC类分子，增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合亲和力；协同刺激分子受配体结合，有利于维持和加强T细胞与APC直接接触，并为T细胞激活深入提供协同刺激信号。医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第9页免疫突触医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第10页医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第11页第二节 T细胞活化、增殖和分化医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第12页T细胞活化第一信号：TCR特异性识别结合在MHC分子槽中抗原肽；T细胞活化第二信号：协同刺激信号（CD28/B7）；细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、IL-2、IL-12等。一、T细胞活化包括分子医学免疫学t

4、淋巴细胞介导的细胞免疫应答第13页医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第14页医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第15页医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第16页二、T细胞活化信号转导路径TCR受体交联激活蛋白酪氨酸激酶：p56Lck、p59fyn、ZAP-70激酶活化级联反应：PLC-活化路径 MAP激酶活化路径转录因子活化相关基因转录医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第17页医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第18页医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第19页三、T细胞活化信号包括靶基因细胞因子基因：IL-2细胞因子受体基因细胞原癌基因黏附分子基因MHC医学免疫学t淋巴

5、细胞介导的细胞免疫应答第20页医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第21页四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化各种细胞因子如IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、IFN-等参加T细胞增殖和分化过程，其中最主要是IL-2。医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第22页 CD4+T细胞增殖分化Th0细胞Th1细胞Th2细胞TregsTh17细胞记忆性T细胞IL-12 IFN-IL-4IL-1 IL-6 IL-23医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第23页 CD8+T细胞增殖分化CD8+T细胞增殖分化为细胞毒性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。医学免疫学t淋

6、巴细胞介导的细胞免疫应答第24页初始CD8+T细胞激活方式Th细胞非依赖性：高表示协同刺激分子病毒感染DC，直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞本身增殖并分化为CTL。Th细胞依赖性：普通低表示或不表示协同刺激分子靶细胞，不能有效激活初始CD8+T细胞，而需要APC和CD4+T细胞辅助。医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第25页医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第26页第三节 T细胞效应功效医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第27页一、Th细胞效应功效（一）Th1细胞生物学活性（二）Th2细胞生物学活性 （三）Th17细胞生物学活性医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免

7、疫应答第28页（一）Th1细胞生物学活性Th1细胞对巨噬细胞作用（抗胞内病原体感染） 激活巨噬细胞：产生IFN-等；CD40L-CD40结合；激活巨噬细胞高表示B7、MHC II，分泌IL-12等诱生并募集巨噬细胞：产生IL-3和GM-CSF；产生TNF-、LT和MCP-1等Th1细胞对淋巴细胞作用产生IL-2等，促进Th1、Th2、CTL和NK细胞等活化和增殖，从而放大免疫效应；分泌IFN-促使B细胞产生含有调理作用抗体，深入增强巨噬细胞吞噬作用。Th1细胞对中性粒细胞作用产生淋巴毒素和TNF-，活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体。医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第29页医学免疫学t淋巴

8、细胞介导的细胞免疫应答第30页（二）Th2细胞生物学活性1.辅助体液免疫应答产生IL-4、IL-5、IL-10、IL-13等促进B细胞增殖分化为浆细胞产生抗体。2.参加超敏反应性炎症分泌细胞因子激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞，参加超敏反应发生和抗寄生虫感染。医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第31页（三）Th17细胞生物学活性1.参加炎症反应、感染性疾病以及本身免疫性疾病发生IL-17刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌各种细胞因子分泌IL-8、MCP-1等，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞；分泌G-CSF、GM-CSF等，活化中性粒细胞和单核细胞， 并刺激骨髓造血；

9、分泌IL-1、IL-6、TNF-等诱导局部炎症反应。2.在固有免疫中发挥主要作用IL-17刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等抗菌物质，募集和活化中性粒细胞等。医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第32页二、CTL细胞效应功效CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒和一些胞内寄生菌等）宿主细胞、肿瘤细胞等。效应过程包含： 1.效-靶细胞结合 （TCR识别MHC类分子提呈特异性抗原） 2.CTL极化 3.致死性攻击医学免疫学t淋巴细胞介导的细胞免疫应答第33页CTL杀伤靶细胞路径穿孔素/颗粒酶路径穿孔素：储存于胞质颗粒中细胞毒素，单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在情况下，聚合成孔道，使水、电解质快速进入细胞，造成靶细胞崩解；颗粒酶：一类丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒而分泌到细胞外，循穿孔素在靶细胞膜所形成孔道进入靶细胞，经过激活凋亡相关酶系统而介导靶细胞凋亡。Fas/FasL路径效应CTL可表示FasL，并分泌TNF-、LT，这些效应分子可分别与靶细胞表面Fas和TNF受体结合，经过激活胞内胱天蛋白酶参加信号转导路径，诱导靶细胞凋亡。