丙肝基础知识和最新daa治疗药物

1、丙肝基础知识和最新daa治疗药物丙肝基础知识和最新daa治疗药物第1页流行病学 诊疗与分型新型治疗药品丙肝基础知识和最新daa治疗药物第2页2丙肝基础知识和最新daa治疗药物第3页丙型肝炎死亡人数Ly KN,et al. Ann Intern Med .时间（年）发生率/100,000人（%）美国疾病健康中心对1999年数据进行多原因分析，共纳入约2200万名死者1815（例）12734（例）15106（例）HIV丙肝乙肝765432101999丙肝基础知识和最新daa治疗药物第4页我国个别城市及农村地域高发辽宁建平县流行率高1福建莆田市发病率高 10%2吉林扶余县流行率高河北宽城流行率高40

2、%河北围场县流行率高河北青龙县流行率高, 40%河南永城县流行率高安徽涡阳县流行率高江苏丹阳、金坛流行率高贵州平塘县流行率高黑龙江吉林辽宁北京河北天津山东江苏上海浙江福建广东海南广西江西湖南湖北安徽河南山西内蒙古陕西宁夏甘肃重庆四川贵州云南西藏青海新疆渭南40%宁城40%阿荣旗40%嫩江40%河源市紫金县40%1. 李宗芬等,中华传染病杂志,2. 李宏,疾病监控.丙肝基础知识和最新daa治疗药物第5页我国汇报丙肝病例数大幅增加1.中国卫生部公告卫生部历年公布全国丙型肝炎疫情概况数据丙肝基础知识和最新daa治疗药物第6页丙肝药品市场全球丙肝药品市场规模（亿美元）注：基于默沙东、罗氏、强生、Ver

3、tex、吉利德、艾伯维、BMS等7家企业丙肝业务数据做出统计丙肝基础知识和最新daa治疗药物第7页传输路径增加，潜在高危人群增加20%-40%未知形式HCV传输模式10%其它形式HCV传输模式*如职业暴露、透析、家庭传输、围生期暴露、性接触传统传输模式医源性感染 （静脉肌肉注射、内窥镜、介入性操作、外科手术、针刺疗法等）生活方式相关（接触性运动、纹身、拔牙洗牙、美容、美甲、修脚等）新增潜在传输方式丙肝基础知识和最新daa治疗药物第8页丙型肝炎肝癌风险高丙肝基础知识和最新daa治疗药物第9页丙型肝炎临床表现中华医学会肝病学分会, 丙型肝炎防治指南,魏来,中华肝脏病杂志,输血后急性丙肝潜伏期为21

4、6周（平均7周）潜伏期长暴露丙肝病毒13周，在外周血可检测到HCV RNA。但急性感染者出现临床症状时，仅50%70%患者抗HCV阳性，3个月后约90%患者抗HCV阳转抗HCV阳转时间长大多数HCV感染者在急性期及慢性感染早期症状隐匿，85%患者可发展成慢性状态。临床症状不显著丙肝基础知识和最新daa治疗药物第10页丙肝检验项目 急性丙型病毒性肝炎有血清ALT、AST升高，个别病例可有血清胆红素升高。个别慢性丙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎肝硬化患者亦有ALT、AST升高。 血清抗-HCV阳性。 血清HCV RNA阳性。丙肝基础知识和最新daa治疗药物第11页慢性丙型肝炎是能够治愈疾病治疗目标：

5、去除HCV病毒预防肝硬化、肝癌、死亡等并发症发生治疗终点：实现SVR，即病毒学治愈，停药后随访24周HCV RNA检测不到*丙肝基础知识和最新daa治疗药物第12页各大指南一致提议全部HCV患者均需治疗提议全部慢性 HCV 感染患者接收治疗必须考虑让全部 患者接收治疗全部 患者都应考虑治疗应考虑让全部无禁忌症 HCV阳性患者都立刻接收治疗234丙肝基础知识和最新daa治疗药物第13页丙型肝炎治疗方案研究进展1992年1998年1干扰素正式获批丙肝从此有药可医利巴韦林使用提升了丙肝治疗疗效聚乙二醇干扰素获批提升了丙肝治疗疗效年3DAA药品获批丙肝治疗进入直接抗病毒药品时代年42丙肝基础知识和最新

6、daa治疗药物第14页丙肝病毒结构和基因组球形、单股正链RNA病毒，直径约为60nm。依据病毒基因“长相”和“家谱”，丙型肝炎病毒分成6个基因型，用数字1-6表示。每个基因型用英文字母分为不一样亚型如1,1,2,2,3,3型等。1型丙型肝炎病毒是全球流行最广泛基因型，约占46.2%。我国最主要是1b型。56.8%1b型2型24.1%3型9.1%10%其它基因型4、5型丙型肝炎病毒在我国还未发觉6型在我国主要分布在广州与昆明丙肝基础知识和最新daa治疗药物第15页药品DAA（direct-acting antiviral agents），直接抗病毒药品。DAA对于慢性丙型肝炎抗病毒治疗是一个重大

7、发展DAAs主要分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶核苷类似物抑制剂等。之后陆续有各种DAA药品被同意上市丙肝基础知识和最新daa治疗药物第16页传统方案 DAA方案干扰素+利巴韦林小分子方案5456%95%以上30%3%24-48周12-24周注射加口服口服，一天一片血液系统异常、脱发、精神心理异常、甲状腺损伤、生育缺点、发烧头痛流感症状仅2%有轻微感冒症状10万左右/年1.7万-4万传统治疗方案与DAA药品治疗方案对比丙肝基础知识和最新daa治疗药物第17页世界卫生组织慢性HCV感染管理和治疗指南当前治疗无肝硬化慢性感染者泛基因型方案格卡瑞韦派仑他韦索非布韦达卡他韦

8、索非布韦维帕他韦8周112周12周注：1基因型感染且曾接收过干扰素和（或）利巴韦林治疗患者应该治疗周提议使用治疗岁及以上慢性感染者。 丙肝基础知识和最新daa治疗药物第18页世界卫生组织慢性HCV感染管理和治疗指南当前治疗肝硬化代偿期慢性感染者泛基因型方案格卡瑞韦派仑他韦索非布韦达卡他韦索非布韦达卡他韦索非布韦维帕他韦12周124周基因型感染为主且患病率 国家，可考虑周12周注：1基因型感染且曾接收过干扰素和（或）利巴韦林治疗患者应该治疗周丙肝基础知识和最新daa治疗药物第19页当前全球上市丙肝药品丙肝基础知识和最新daa治疗药物第20页中国已上市DAA药品基础信息比较企业名称商品名通用名主要

9、成份作用靶点中国上市时间定价中国适应症使用方法用量汉字汉字英文简写元/盒疗程用量联适用药贵宝百立泽盐酸达拉他韦片达拉他韦DCVNS5A8月24日4371.512盒/24周基因1b型1片/日联适用药速维普阿舒瑞韦软胶囊阿舒瑞韦ASVNS3/4A8月24日44612盒/24周1粒/次 2次/日艾伯维维建乐奥比帕利片奥比他韦OBVNS5A9月20日4521 12盒/12周基因1型2片/次 1次/日需加达塞布韦帕里瑞韦PTVNS3/4A利托那韦增效剂易奇瑞达塞布韦钠片达塞布韦DSVNS5B9月20日39312盒/12周基因1型1片/次 2次/日不宜单独使用，需与DAA联合吉利德索华迪索磷布韦片索磷布韦

10、SOFNS5B10月21日199403盒/12周基因1-6型1片/日不推荐单药治疗丙通沙索磷布韦维帕他韦片索磷布韦SOFNS5B5月30日232003盒/12周基因1-6型1片/日单药治疗维帕他韦VELNS5A默沙东择必达艾尔巴韦格拉瑞韦片艾尔巴韦EBRNS5A4月28日199603盒/12周基因1、4型1片/日单药治疗格拉瑞韦GZRNS3/4A丙肝基础知识和最新daa治疗药物第21页吉利德丙肝药品各国定价起，吉利德陆续授权印度13家印度、埃及药厂生产并允许其在105个国家销售Sovaldi仿制药*药厂以该价格向这些国家政府提供原研药丙肝基础知识和最新daa治疗药物第22页吉三代（丙通沙）索磷

11、布韦+维帕他韦吉利德在吉二代基础上研制治愈率为99%丙肝药，副作用更小。药品特点年5月，丙通沙已在我国获批上市，为年国家基础药品目录唯一抗丙肝病毒药品。适合用于全部基因型丙肝患者(1-6型均适用)，为全球首个能够治疗全部16基因型丙肝口服抗丙肝病毒药。当前未被列入医保范围，需要自费购置。丙肝基础知识和最新daa治疗药物第23页吉四代Vosevi（索磷布韦+维帕他韦+voxilaprevir）吉利德在吉三代基础上研制丙肝新药。药品特点欧美获批时间：7月18日Vosevi是一个挽救治疗药品。用于曾接收过以NS5A蛋白质为基础直接抗病毒药品（索非布韦、达卡他韦、吉二代等）治疗但失败丙肝患者。Vosevi含三种固定剂量成份组合药片，数据显示，Vosevi 12周方案病毒学治愈率(SVR12)到达了96%-97%。丙肝基础知识和最新daa治疗药物第24页总 结.丙型肝炎防治关