CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略V

1、CSCO肺癌指南驱动基因阴性治疗策略更新本资料仅代表个人观点，意在促进学术信息沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局同意药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考。P-AVS-.04-043 Valid Until .04第1页晚期NSCLC 肺癌治疗现实状况 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新第2页Clinical Lung Cancer Genome Project and Network Genomic Medicine, Science Transl. Med. 晚期NSCLC 肺癌治疗现实状况 no alteration 35%multiple alte

2、rations of the given 18.6%KRAS 10.8%EGFR 5.5%SOX2 4.4%FCFR14.4%ALK-r 3.5%BRAF 0.6%CDK4，DDR2，FGFR2/3，HRAS,NRAS or RET-r（0.5%）ERBB2 0.7%CCNE1 2.4%ERBB2 1.0%MDM2 1.7%NFE2L2 1.9%PIK3CA 1.9%ROS1-r 2.0%CCND1 2.0%KEAP1 2.3%No actionabledriver mutation克服耐药性 （新一代抑制剂 ）寻找新靶点 增加检测，治疗全部患者抗血管生成化疗 非鳞癌，无咯血及大血管侵犯开发个

3、体化免疫治疗 PD-L1TPS50% 突变负荷200 鳞癌 重度吸烟非鳞AmplificationMutation（r=rearrangement）第3页晚期NSCLC 肺癌治疗现实状况 晚期非鳞癌NSCLC治疗策略更新晚期鳞癌NSCLC治疗策略更新第4页CSCO肺癌指南更新分期分层IV期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗PS=011.含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础双药顺铂/卡铂+吉西他滨（1类证据）顺铂/卡铂+多西他赛（1类证据）顺铂/卡铂+紫杉醇（1类证据）顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证据）顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证据）2.含培美曲塞方案推荐46周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维

4、持治疗（1类证据）3.卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（1类证据）或其它含铂双药联合贝伐珠单抗（2A类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进展重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗24周期，在可耐受情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间（2B类证据）PS=2单药化疗吉西他滨（2A类证据）紫杉醇（2A类证据）长春瑞滨（2A类证据）多西他赛（2A类证据）培美曲塞（2A类证据）培美曲塞+卡铂（2A类证据）每七天方案紫杉醇+卡铂（2A类证据）第5页57%患者一线治疗后nonPD进入随机分组IIIB/IV期NSCLC病理检测为非鳞癌N=939PS 0-1一线接收4个周期培美曲塞联合顺铂双药化疗方案2:

5、1培美曲塞+BSC(n=359)抚慰剂+BSC (n=180)随机PS=0-1N=539PD出组DCRPD分层原因: PS(0 vs 1) IIIB vs IV CR/PR vs SDPARAMOUNT: 研究设计Luis ,et,al,ASCO,oral abstract session,7507#第6页时间（月）培美曲塞（n=359）抚慰剂（n=180）HR=0.78（0.64-0.96）Log-rank p=0.019511.013.91.00.80.60.40.200369121518212427303336OSPARAMONT：培美曲塞维持治疗第7页CSCO肺癌指南更新分期分层IV期

6、无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌一线治疗PS=011.含铂双药方案：顺铂或卡铂为基础双药顺铂/卡铂+吉西他滨（1类证据）顺铂/卡铂+多西他赛（1类证据）顺铂/卡铂+紫杉醇（1类证据）顺铂/卡铂+长春瑞滨（1类证据）顺铂/卡铂+培美曲塞（1类证据）2.含培美曲塞方案推荐46周期两药化疗后无进展患者予培美曲塞单药维持治疗（1类证据）3.卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗（1类证据）或其它含铂双药联合贝伐珠单抗（2A类证据），贝伐珠单抗应用至疾病进展重组人血管内皮抑制素联合长春瑞滨和顺铂方案治疗24周期，在可耐受情况下，可适当延长重组人血管内皮抑制素使用时间（2B类证据）PS=2单药化疗吉西他滨（2A类证据）紫

7、杉醇（2A类证据）长春瑞滨（2A类证据）多西他赛（2A类证据）培美曲塞（2A类证据）培美曲塞+卡铂（2A类证据）每七天方案紫杉醇+卡铂（2A类证据）第8页PFS (主要终点)1.00.80.60.40.206121824中位 PFS 9.2 月 vs 6.5 月HR 0.40 (95% CI 0.290.54) p0.001贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇 (n=138)时间 (月)9.2月 6.5月进展风险60%时间 (月)1.00.80.60.40.2061218243036总生存贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇 (n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)中位 OS 24.3月 vs

8、17.7月HR 0.68 (95% CI 0.500.93)p=0.0154死亡风险32%24.3月17.7月Zhou C, et al. J Clin Oncol ; 33:2197-2204.贝伐珠单抗联合含铂双药化疗在中国人群中显著延长PFS及OS研究终点Bev+CP (n=136)Pl+CP (n=133)ORR, %(95% CI)54 (45.462.9)26 (19.234.8)P值80分患者可予吉西他滨单药维持治疗（2B类证据）不适合细胞毒药品化疗可选择最正确支持治疗：勉励参加临床试验奈达铂为基础双药奈达铂+多西他赛（1B类证据）不适合铂类选择非铂双药方案：吉西他滨+多西他赛（

9、1类证据）吉西他滨+长春瑞滨（1类证据）PS=2单药化疗：吉西他滨（2A类证据）紫杉醇（2A类证据）长春瑞滨（2A类证据）多西他赛（2A类证据）不适合细胞毒药品化疗可选择最正确支持治疗二线治疗单药化疗：多西他赛（1类证据）阿法替尼（不适合细胞毒药药品化疗）（1B类证据）吉西他滨（2A类证据）长春瑞滨（2A类证据）第27页WJOG5208：奈达铂+多西他赛晚期肺鳞癌一线治疗第28页主要研究终点OS第29页次要研究终点PFS第30页CSCO肺癌指南更新分期分层无驱动基因、IV期鳞癌一线治疗PS=0-1含铂双药方案：顺铂为基础双药顺铂+吉西他滨（1类证据） 顺铂+多西他赛（1类证据）顺铂+紫杉醇（1

10、类证据） 顺铂+长春瑞滨（1类证据） 卡铂为基础双药卡铂+吉西他滨（1类证据） 卡铂+多西他赛（1类证据）卡铂+紫杉醇（1类证据） 卡铂+长春瑞滨（1类证据） 吉西他滨+顺铂/卡铂方案4-6周期药化疗后非进展且KPS80分患者可予吉西他滨单药维持治疗（2B类证据）不适合细胞毒药品化疗可选择最正确支持治疗：勉励参加临床试验奈达铂为基础双药奈达铂+多西他赛（1B类证据）不适合铂类选择非铂双药方案：吉西他滨+多西他赛（1类证据）吉西他滨+长春瑞滨（1类证据）PS=2单药化疗：吉西他滨（2A类证据）紫杉醇（2A类证据）长春瑞滨（2A类证据）多西他赛（2A类证据）不适合细胞毒药品化疗可选择最正确支持治疗

11、二线治疗单药化疗：多西他赛（1类证据）阿法替尼（不适合细胞毒药药品化疗）（1B类证据）吉西他滨（2A类证据）长春瑞滨（2A类证据）第31页17.Perol M, Chouaid C, Milleron BJ, et al. Maintenance with either gemcitabine or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after cisplatin-gemcitabline induction chemotherapy in advanced NSCLC:IFCT-GFPC 05

12、02 phase III study abstract. J Clin Oncol ;28 (Suppl 15): Abstract 7507.IFCT-GFPC 0502：一线吉西他滨+顺铂，吉西他滨维持治疗第32页17.Perol M, Chouaid C, Milleron BJ, et al. Maintenance with either gemcitabine or erlotinib versus observation with predefined second-line treatment after cisplatin-gemcitabline induction che

13、motherapy in advanced NSCLC:IFCT-GFPC 0502 phase III study abstract. J Clin Oncol ;28 (Suppl 15): Abstract 7507.18.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Version1. 显著延长PFS第33页19.Thomas Brodowicz et al., Cisplatin and gemcitabine first-line chemotherapy followed by maintenace gemcitabine or best supportive care in advanced non-small cell lung cancer: A phase III trial. Lung Cancer. ; 52: 155-163.显著延长OS第34页总结非鳞癌鳞癌一线治疗策略PS=0-1含铂双药(1类)含顺铂/卡铂双药方案（1类）培美曲塞+卡铂/顺铂，培美曲塞维持治疗(1类);非铂双药方案（1类）卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗，贝伐珠单抗维持治疗(1类)奈达铂+多西他赛（1B类）