Asco年会妇科肿瘤专题

1、第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会妇科肿瘤专题6月1-5日 美国芝加哥第1页美国临床肿瘤学会（ASCO）第54届年会盛开本届年会主题：“传递新知：拓展精准医学疆域（Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine）”。现任美国临床肿瘤学会主席、达纳-法伯癌症研究所Bruce E. Johnson教授将其诠释为：”聚焦于让精准医学成为现实，经过推进进步和延伸触角，让每一位患者都有机会从中获益”。第2页第54届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会芝加哥国际会议中心本届年会迎来超出3名来自世界各地肿瘤学及相关专业医生

2、和研究者，汇报展示5800多篇研究论文摘要（超出2500篇在会议现场陈说）。第3页ASCO年会：全球规模最大临床肿瘤学盛会第4页新闻公布会拉开大会帷幕当地时间6月1日中午，ASCO官方召开新闻公布会，重点推荐了结直肠癌、前列腺癌、头颈肿瘤领域以及关于老年肿瘤患者评定5项研究（摘要号LBA3579、LBA5005、LBA5009、LBA6002、LBA10003），这也宣告着ASCO年会正式拉开帷幕。此次公布会由ASCO首席医疗官Richard L. Schilsky教授主持。第5页妇科肿瘤专题ASCO年会第6页【ASCO 】魏丽惠教授：在妇科肿瘤治疗研究中是否需要理念更新当地时间6月5日早晨，

3、在“妇科肿瘤（Gynecologic Cancer）”专场，来自德克萨斯大学西南医学中心David S. Miller博士和来自M.D.安德森癌症中心Shannon Neville Westin博士将分别汇报其研究（摘要号5503/5504）。北京大学人民医院魏丽惠教授针对这两项研究进行点评。第7页ZoptEC: 一项比较Zoptarelin与多柔比星二线治疗局部晚期、复发或转移性子宫内膜癌期临床研究（NCT01767155）背景此次会议汇报了关于新抗肿瘤药品Zoptarelin国际多中心期临床随机对照研究结果，探讨该药可否作为难治、高危型子宫内膜癌二线治疗药品。Zoptarelin是由dox

4、orubicin（多柔比星）与载体分子d-lys6-促黄体生成素释放激素（LHRH）结合新药。【摘要5503】第8页方法该研究针对晚期、复发或转移性子宫内膜癌患者（曾应用铂类联合紫杉醇治疗失败者）经随机入组后，采取Zoptarelin（267 mg/m2）与多柔比星（60 mg/m2）对照比较，结果观察到两组间总体生存率（OS）、无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）均无差异；大于2级不良反应（包含中性粒细胞降低，白细胞降低，贫血和发烧性中性粒细胞降低等）无差异。第9页结果结果表明，在晚期子宫内膜癌二线治疗中，应用Zoptarelin并没有改进临床效果或减轻不良反应。

5、第10页吉西他滨和多西他赛联合辅助化疗后序贯或不序贯多柔比星治疗子宫高级别平滑肌肉瘤对比研究（GOG期临床研究）背景与方法该研究针对子宫高级别平滑肌肉瘤，在手术后经影像学确认无瘤后，采取吉西他滨和多西他赛联合辅助化疗4个疗程后，随机分为两组，一组用多柔比星4个疗程，另一组观察。【摘要5504】第11页结果216例患者因为国家癌症中心权责无效而终止。最终17例进入化疗组，34级毒性反应占47%；18例进入观察组，其中有1例高血压3级。全部患者中死亡例数为：化疗组5例，观察组1例。比较48个月以上平均生存时间，化疗组为34.3月，低于观察组46.4月。24月以上无复发生存（RFS）在化疗组为18.

6、1月，略高于观察组（14.6月），但因为样本小，该生存结果比较在统计上不可靠。第12页结论尽管国际合作处理了辅助化疗在早期子宫平滑肌肉瘤（LMS）中作用关键问题，但这项研究因收益无用而被关闭。观察到结果和RFS并不能说明接收辅助化疗结果更加好。第13页魏丽惠教授点评经过上述两个研究，能够看到对于恶性肿瘤，治疗目标并非要完全毁灭肿瘤细胞、到达无瘤生存，才能取得满意OS。多年来，人们普遍将恶性肿瘤作为致死性疾病，肿瘤治疗目标是将全部肿瘤细胞完全杀灭以“根治”肿瘤，在这种治疗理念指导下，有时远远超越了肿瘤细胞侵犯范围，以及患者可能承受程度。第14页魏丽惠教授点评近年来伴随科学技术更新，很多治疗理念和

7、治疗标准发生了很大改变。世界卫生组织（WHO）等国际权威机构纷纷纠正，把原来作为“不治之症”癌症重新定义为能够调控、治疗、甚至治愈慢性病。当前癌症治疗方法，约50%患者能够治愈，另50%尽管最终死于癌症，但改进治疗后，相当多以往致命癌症，能够像慢性病一样得到治疗。面对这种现实状况，我们在制订和设计肿瘤治疗方案时，是否也需更新理念？第15页中国教授研究结果亮相ASCO邓艳红 教授中山大学从属第六医院田文娟博士复旦大学从属肿瘤医院第16页FOWARC多中心随机试验最终止果背景：FOWARC试验研究了FOLFOX6联合或不联合放疗对比5-FU化放疗新辅助治疗局部晚期直肠癌。早期次要终点首要结果已经公

8、布（Deng等，JCO ）。在这里，我们公布3年主要终点即无病生存率（DFS）。方法：1月至2月间，距肛门12厘米，II/III期直肠癌患者被随机分配接收5-FU放疗（RT）（FU-RT治疗），或接收mFOLFOX6联合RT（FOLFOX-RT组），或接收4-6周期单独mFOLFOX6（FOLFOX组），假如需要能够进行围手术期放疗。主要终点是3年时DFS，定义为从随机分组到不完全手术切除，局部或转移复发或死亡（以先发生者为准）时间间隔。作者：中山大学从属第六医院 邓艳红 教授第17页结果：共有495名患者被按照1：1：1百分比随机分配到三个组。有418例患者接收了随访并遵照方案治疗，FU-R

9、T组130例，FOLFOX-RT组142例，FOLFOX组146例。局部复发率分别为10.0，8.5和8.9。在中位随访时间45.2个月后，FU-RT组35例患者发生了DFS相关事件，FOLFOX-RT组中37例患者（HR 1.031,95CI 0.6571.620）和FOLFOX组41例（HR 0.960,95CI 0.6151.497）。FU-RT组3年DFS率为76.43.8，FOLFOX-RT组为77.83.5，FOLFOX组为75.73.6（准确分层log-rank检验P = 0.961）。FU-RT组3年OS率为93.72.2，FOLFOX-RT组为92.02.3，FOLFOX组为

10、92.22.3（准确分层log-rank检验P = 0.961）。结论FOLFOX联合或不联合放疗并不能显著改进直肠癌患者DFS。然而，与标准FU-RT相比，单纯FOLFOX新辅助化疗似乎含有相同局部复发率和3年-DFS率和3年-OS率。第18页高肿瘤突变负荷和DNA损失修复与卵巢癌预后相关背景：在各种瘤种中，DNA损伤修复(DDR)缺点会造成基因不稳定性，增加肿瘤突变负荷(TMB)。但在卵巢癌患者中，TMB预后价值以及TMB与DDR关系还未明确。方法：研究分析了TCGA数据库中434例卵巢癌全外显子测序（WES）数据和3DMedicines企业（3DMed）93例卵巢癌二代测序（NGS）数据

11、，探索21个癌症相关DDR基因和TMB关系。TMB定义为非同意突变数目。研究同时分析了TCGA数据库患者生存数据，探索TMB对卵巢癌预后影响。作者：复旦大学从属肿瘤医院王华英教授、田文娟博士第19页结果：TCGA和3D Med卵巢癌患者中，分别有27.4%和40.9%患者含有最少1个DDR基因变异。TCGA数据库患者最常见突变基因及其突变率以下：POLE (21%), BRCA1 (5.1%), BRCA2 (4.1%), ATM (3.0%), FANCA (2.5%), PALB2 (2.3%), FANCD2 (2.1%)和ATR (2.1%)；3D Med数据库患者最常见突变基因及其突

12、变率以下：BRCA1 (12.9%), BRCA2 (10.8%), ATM (5.4%), RAD51 (3.2%), BRIP1 (3.2%), FANCD2 (3.2%)和PALB2 (3.2%)。两个数据库患者中，相比于DDR基因野生型患者，携带任意1个DDR基因变异与高TMB显著相关：TCGA (P 0.00)和3D Med (P = 0.021)；携带任意2个DDR基因变异均与更高TMB显著相关：TCGA (P 0.00)和3D Med (P = 0.03)。第20页另外，TP53和任意1个DDR基因共突变也与更高TMB显著相关：TCGA (P 0.00)和3D Med (P =

13、0.02)。研究者同时对TCGA数据库中患者进行了预后分析，以全部患者TMB中位数作为cut-off值，高TMB与显著更长DFS (16.4m 和 14.1m, HR=0.83, P = 0.04) 和OS (41.0m 和 32.1m, HR=0.77, P 0.00)相关。另外，携带和不携带DDR基因变异患者，mPFS分别为19.2m和16.7m (P = 0.07)，mOS 分别为54.6m和41.5m (P = 0.02)。结论：在卵巢癌患者中，DDR缺点非经常见，与更高TMB相关。卵巢癌患者高TMB与更加好DFS和OS相关。这一研究结果提醒DDR基因变异可能与抗肿瘤免疫相关，表现为更

14、高TMB，能够增加肿瘤新抗原负荷。这也能够帮助我们筛选最有可能从免疫治疗中获益卵巢癌患者。第21页HPV疫苗研发者Lowy博士取得肿瘤科学奖当地时间6月3日下午进行全体大会（Plenary Session）上，美国国家癌症研究院（NCI）副主任、NCI细胞肿瘤学试验室首席Douglas R. Lowy博士被授予年肿瘤科学奖（Science of Oncology Award）。Lowy博士因其在HPV感染方面工作以及研发出HPV疫苗相关技术被人所熟知，并先后于和年分别取得了Lasker-DeBakey临床医学研究奖和癌症研究进步Szent-Gyorgyi奖，而肿瘤科学奖正是为表彰人们在癌症基础

15、或转化研究领域做出出色贡献而设置。第22页Lowy博士与其同事、NCI细胞肿瘤学试验室副首席John Schiller博士最初从事基础研究。他们发觉，只要表示一个基因，就能够让微粒看上去像乳头瘤病毒。将这一微粒接种到动物、再接种到人体，会诱导产生大量中和性抗体，后者通常与预防性疫苗保护相关。今后，他们开发出两种标准血清检测方法酶联免疫吸附测定（ELISA）与中和性检测来检测HPV疫苗免疫反应。经过乳头瘤病毒假病毒技术，他们开发出小鼠模型来检测雌性小鼠生殖道对乳头瘤病毒保护和免疫应答反应。这些反应与在国际临床试验中观察到几乎完全相同，使得两种疫苗最终均取得许可。第23页两位主要研究者谈到肿瘤科学奖对自己主要性时，Lowy博士表示，“我很高兴接收这个奖项，原因之一是它第一次强调精准医学和免疫学能够携手以如此主