胰岛素相关知识学习课件

1、胰岛素相关知识学习主要内容胰岛素简介胰岛素发展史人胰岛素及其分类预混胰岛素胰岛素类似物什么是胰岛素胰岛素是人体胰腺细胞分泌的降低血糖的激素胰岛素的分泌时相第一时相：快速分泌相 细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱第二时相：延迟分泌相 快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右0204060801000306090Time (mins)第一时相第二时相时间 (分钟)血浆胰岛素 mU/L静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌糖尿病的危害 慢性并发症 大血管病变 心、脑、肢体血管梗塞 微血管病变 肾脏、视网膜、神经等病变急性并发症酮

2、症酸中毒、高渗性昏迷、 乳酸性酸中毒、低血糖。代谢综合征 高血压病，冠心病，脂代谢紊乱，肥胖， 尿酸代谢异常（痛风）致残率高盲、聋、呆拐、瘫国内资料显示 ，糖尿病相关死亡在慢性病死亡中已排为第四、第五位。中国 2000年 3000万糖尿病患者 人均医疗费9000人民币/年 全年：270亿人民币糖尿病危害1926年 结晶胰岛素1935年 高纯度结晶胰岛素1936年 鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)1946年 中效胰岛素制剂（NPH）1951年 锌胰岛素1961年 中性可溶性胰岛素1964年 预混胰岛素1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 人工合成牛胰岛素1967年 发现胰岛素原1969年 确定胰岛素氨

3、基酸排列的三维空间结构1971年 确认胰岛素受体1972年 单峰胰岛素1973年 单组分胰岛素（纯度99%）1980s人胰岛素（1987）第一代第二代1920s动物胰岛素第一代第一代Frederick G.Banting（1891.11.14） Charles Herbert Best1990s胰岛素类似物（1996） 第一代第三代胰岛素发展史 按作用快慢和维持作用时间分类赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）普通胰岛素（RI）（猪或牛）生物合成人胰岛素 诺和灵R (无色澄清)低精蛋白锌胰岛素：1:1诺和灵N（NPH）（白色混悬）鱼精蛋白锌胰岛素PZI （白色混悬）2:1甘精胰岛

4、素、地特胰岛素（无色澄清）诺和灵30R（50R） 优泌林70/30.优泌乐25 （50）诺和锐30 （白色混悬）速效胰岛素类似物短效胰岛素中效胰岛素长效胰岛素超长效胰岛素预混胰岛素及胰岛素类似物胰岛素的储存避免日晒 2-8冷藏 不要冰冻开封后胰岛素可室温保存28天；为什么胰岛素开封后不建议冷藏保存？人胰岛素人胰岛素的特点 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主基因合成免疫原性最低副反应最低使用剂量少：由动物胰岛素转换为人胰岛素，平均剂量减少1530安全，不具有动物传媒感染的危险性中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素1:1白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：1.5小时最

5、大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小时）人胰岛素 N预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小时）人胰岛素 30R通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类 短效诺和灵R 黄色 中效诺和灵N 绿色 预混诺和灵30R 红棕色 预混诺和灵50R 灰色4:0025507516

6、:0020:00 24:004:00早餐中餐晚餐胰岛素浓度（ U/ml) 8:0012:008:00时间生理性胰岛素分泌兼具基础胰岛素和餐时胰岛素为什么会有预混胰岛素？血糖(mg/dL)200100006:0012:00Time of Day18:0024:002型糖尿病06:0015025050基础血糖升高餐后血糖升高正常人 AUC from normal basal 1875 mgm/dL.hr; Est HbA1c 8.7% 为什么会有预混胰岛素？不同比例预混胰岛素的概念低预混（low-ration premix，25%短效+75%中效，30%短效+70%中效）中预混（mid-ratio

7、n premix，50 %短效+ 50 %中效）高预混（high-ration premix，70 %短效+ 30 %中效，75 %短效+ 25 %中效）目前我国市场上暂无高预混胰岛素人胰岛素的局限性起效缓慢需在餐前30-45分钟给药患者使用不便效力过长持续12小时可能引起迟发性餐后低血糖（4-6小时）需额外加餐胰岛素类似物独特的分子结构加快其解离速度常规人胰岛素赖脯胰岛素注射注射解离达峰时间达峰时间达峰时间毛细血管壁六聚体二聚体单体单体起效时间（min）达峰时间（min）作用持续时间（h）赖脯胰岛素11530-903-5门冬胰岛素210-2040-603-5人胰岛素R33090-1507-8

8、药动学特征对餐后血糖的控制赖脯胰岛素更好的抑制内源性葡萄糖生成赖脯胰岛素更好地降低餐后血糖(餐后60-200 分钟）0481216-4040120200280*血糖(mmol/L)时间 (分钟)人胰岛素R 优泌乐*p0.05N = 8 T2DM（50G葡萄糖摄入试验）151050-5-10-40040120200280*内生性葡萄糖生成率 (mmol/kg/min)时间 (分钟) 速效胰岛素类似物的优点更接近生理状态下餐后胰岛素分泌的模式，能更好的降低餐后1小时和2小时的血糖由于在体内半衰期短，较少发生低血糖进餐时或者餐后注射，更灵活的生活方式在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效混

9、合人胰岛素类似物的组成优泌乐25: 25赖脯胰岛素75精蛋白锌赖脯胰岛素(ILPS) . 25%的速效很好地覆盖了餐后血糖，75%的ILPS则对全天的基础血糖有很好的控制作用。诺和锐30：30%门冬胰岛素+70精蛋白门冬胰岛素优泌乐50:50赖脯胰岛素50精蛋白锌赖脯胰岛素强化餐后的灵活方案 更好的餐后血糖控制更少的夜间及严重低血糖发生率同时提供基础胰岛素分泌来得时预填充SoloSTAR长效人胰岛素类似物来得时（甘精胰岛素）的分子结构A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B链的C端加了两个精氨酸因此称为“甘精胰岛素”取代延伸A 链B 链115105101520Asn30Arg5101519251第一

10、个真正的基础胰岛素115105101520Asn30GlyArg5101519251Arg来得时缓慢释放的机制澄清溶液 (pH 4.0)注射入皮下皮下(pH 7.4)注射后形成细微颗粒析出 细微颗粒缓慢溶解、释放六聚体缓慢逐渐分解为单体 作用时间持久达24小时 Clear Solution pH4pH 7.4PrecipitationDissolutionCapillary MembraneInsulin in BloodHexamersDimersMonomers10-3 M10-5M10-8 M皮下注射后的时间（小时）=观察期终点 葡萄糖输注率(mg/kg/min)30 2010来得时 (n=20)NPH (n=20)来得时