肝硬化伴脾亢患者血小板减少症临床研究进展-感染科课件

1、血小板减少症临床研究进展 齐鲁制药有限公司 于海玲2010年12月7日血小板减少症病因血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。血小板减少症按病因分为：血小板破坏增加：免疫性血小板减少性紫癜（ITP）弥散性血管内凝血（DIC）肝素诱发的血小板减少症其他药物诱发血小板减少症血小板生成减少AA，AL，放化疗骨髓抑制，感染干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎所致骨髓抑制，白细胞及血小板减少是其常见的不良反应之一，约有25%30%的患者因此原因须暂停或中止治疗 血小板分布异常：脾亢阮长耿. 血小板减少症的研究进展. 中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编;2004年 血小板计数与出血程度Gaydos la,

2、 Freirich ej, Mantel n. The quantitative relation between platelet count and hemorrhage in patients with acute leukemia. N Engl J Med. 1962 May 3;266:905-9.102030400.5151050100Platelet count (x109/L)% Days with hemorrhage血小板减少症的治疗病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等2007年美国ASH血小板输注指南介绍：预防性血小板输注的阈值为患者血小板计数10109/L。

3、化疗、骨髓移植、骨髓自身因素(如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综合征)引起的血小板减少脑部手术时要求血小板计数不低于100109/L其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50100109/L水平血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化其它 血小板生长因子IL-1IL-3IL-6白细胞介素-11（rhIL-11，巨和粒）血小板生成素（rHuTPO，特比澳）罗米司亭（Romiplostim，Nplate ）艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta）巨核细胞生长因子（MGDF）血小板生长因子白细胞介素（IL-11）白介素-11(interleukin11，IL-11)是由造血微环境基质

4、细胞和部分间叶细胞产生的多效性细胞因子：成熟的IL-11编码178个氨基酸，分子量为19.2kDa为4-螺旋束型结构，每个功能域由7个反平行的折叠片层组成IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进信号传导Dimitri HARMEGNIES, el. Characterization of a potent human interleukin-11 agonist. Biochem. J. (2003) 375, 2332N C位点I位点III位点IIIL-11介导的信号传导通路IL-11通过复杂的信号通路介导，通过一系列的信号级联反应，作用于细胞核内特异的DNA片段，调控靶基因的转录，直接

5、影响细胞的增殖、分化和凋亡 GP130IL-11RIL-11RSypJAK2GRB2SOSRASSTATsMAPKpp90rskPhospholipase DPhosphatidicAcidPrimary Response Genes(gene expression)IL-11STAT：信号传导和转录活化因子MAPK：促进细胞分裂蛋白激酶IL-11rhIL-11剂量耐受性试验16例乳腺癌患者入组，接受大剂量化疗IL-11疗效呈剂量依赖性，剂量越高，疗效越好（p0.05）外周血骨髓巨核细胞染色体倍数检测显示，剂量25g/kg时，巨核细胞倍数大大增加，血小板数明显增多IL-11药物最大耐受剂量(M

6、DT)为75g/kg，推荐剂量为25g/kg -50g/kgMichael S. Gordon, Worta J. et al. A Phase I Trial of Recombinant Human Interleukin-11 in Women With Breast Cancer Receiving Chemotherapy. Blood, Vol 87, No 9 (May 1). 1996: pp 3615-3624days of treatment （circle 0）mg/dl3 pts 75 g6 pts 50 g3 pts 25 g3 pts 10 gAdministrat

7、ionsat Day1-14白介素-11治疗肝硬化伴脾功能亢进患者血小板减少IL-11不仅可以提升肝硬化患者的血小板，同时对患者可能存在的肝功能损害和黏膜糜烂有好处IL-11对肝炎患者肝脏炎症和纤维化过程有保护作用1在内毒素血症中可减少肝脏损伤2肝硬化引起的血小板减少症患者每天皮下注射rhlL-11 3mg，不仅使得患者血小板计数提高，同时ALT、AST在治疗期间也有明显下降3ong J P，Younossi Z MManaging the hematologic side effects of antiviral therapy for chronic hepatitis C：anemia。

8、neutropenia，and thmmbocytopeniaJCleve Clin J Med，2004，71(Suppl 3)：S17-21halib RRecombinant human interleukin11 improves thromboeytopenia in patients with cirrhosisJHepatology，2003，37：1165-1171Maeshima K, Takahashi T, Nakahira K, et a1A protective role of interleukin 11 on hepatic injury in acute end

9、otoxemiaJShock, 2004，21(2):134-138Interleukin-11 for Treatment ofHepatitis C-Associated ITPWallace H. Coulter Platelet Laboratory, Division of ematology/Oncology, Department of Medicine,University of Miami, Miller School of Medicine, Miami, Fla. , USAVincenzo Fontana Pamela Dudkiewicz Wenche Jy Larr

10、y Horstman Yeon S. AhnActa Haematol 2008;119:126-132.Results: Hepatitis C Viral LoadLiverTreatment pre- post- pre- post-Vincenzo Fontana, et al. Interleukin-11 for Treatment of Hepatitis C-Associated ITP. Acta Haematol 2008;119:126-132.In group 1, the HCV-RNA titer decreased with treatment in all pa

11、tients, falling to mean of 16% of initial value in 1-10 weeksIn group 2, the change of HCV-RNA was not statistically significantResults: Anti-Platelet Antibodies (aPlt-Ab)Treatment pre- post- pre- post-Vincenzo Fontana, et al. Interleukin-11 for Treatment of Hepatitis C-Associated ITP. Acta Haematol

12、 2008;119:126-132.In group 1, mean IgG decreased from 4.01 to 2.04 (p=0.05), after 48 weeksIn group 2, the changes were not statistically significant (p=0.68)重组人白介素-11在肝硬化脾功能亢进患者中的术前应用温州医学院附属第二医院朱宝玲 姚荣欣 夏轶姿 金栗名实用医学杂志2008年第24卷第10期重组人白介素-11在肝硬化脾功能亢进患者中的术前应用继发性脾功能亢进患者N=22rhIL-11 50g/kgd, d 1-1020例患者为乙型

13、肝炎后肝硬化，2例为酒精性肝硬化患者拟行手术的病因包括：胃癌8例，结肠癌5例，卵巢肿瘤2例，股颈骨折l例，食管癌2例，乳房癌1例，胆道结石2例，大隐静脉曲张1例研究终点：观察重组人白介素-11(rhlL-11)在肝硬化脾功能亢进患者中升高血小板的疗效及其副作用实用医学杂志2008年第24卷第10期研究结果血小板计数变化比较国际医药卫生导报2008年第14卷第22期研究结果两组血小板输注情况比较国际医药卫生导报2008年第14卷第22期结论对于需要进行手术或有创性操作的肝硬化脾功能亢进患者，术前使用IL-11不失为一种新的好方法术前升高血小板，利于患者渡过病情危险期，进一步实行介入性治疗、外科手

14、术与侵入性检查，如肝穿刺、内镜检查、特殊内镜检查等项目在用于准备手术治疗的肝硬化脾功能亢进患者时，应提早7-15d使用ong J P，Younossi Z MManaging the hematologic side effects of antiviral therapy for chronic hepatitis C：anemia。neutropenia，and thmmbocytopeniaJCleve Clin J Med，2004，71(Suppl 3)：S17-21halib RRecombinant human interleukin11 improves thromboeyto

15、penia in patients with cirrhosisJHepatology，2003，37：1165-1171Maeshima K, Takahashi T, Nakahira K, et a1A protective role of interleukin 11 on hepatic injury in acute endotoxemiaJShock, 2004，21(2):134-138小 结血小板计数和rhIL-11的关系Platelet increases usually begin 5-9 days after the initiation of rhIL-11For m

16、aximum therapeutic benefit, it must be started within 24h of chemotherapy completion, Continued for at least 7-10 daysMonica Bha. The role of interleukin-11 to prevent chemotherapy-induced thrombocytopenia in patients with solid tumors, lymphoma, acute myeloid leukemia and bone marrow failure syndro

17、mes. Leukemia and Lymphoma, 2007, 48:1,9-15美国肿瘤护理学会(ONS 2009V3 )推荐IL-11用于化疗或生物治疗所致的血小板减少症的治疗心房扑动与心房颤动（Atrial Flutter and Atrial Fibrillation）研究报道1，IL-11会增加中老年患者心房纤维颤动发生的频率，且呈年龄依赖性，年龄越大，发生率越高Several reports have indicated that the prevalence of AF increases with age, commencing after the age of 40, with a sharp increase after 65既往应用蒽环类药物的患者，需密切监视（ONS 2009V3）对心肺功能低下的患者，建议减少rhIL-11每天用量2Age-Dependent Atrial Remodeling Induced by RecombinantHuman Interleukin-11: Implications for Atrial Flutter/Fibrillation傅强, 王雅杰, 等. 重组