M胆碱受体阻断药(ZHT)

1、胆碱受体阻断药()M胆碱受体阻断药 张海涛联系联系电话 mail:hellozhtyahoo 第一页，共三十一页。M胆碱受体阻断药天然的生物碱天然生物碱的半合成衍生物 合成生物碱阿托品东莨菪碱合成扩瞳药合成解痉药选择性 M受体阻断药第二页，共三十一页。颠茄曼陀罗莨菪第一节 阿托品和阿托品类生物碱 第三页，共三十一页。阿托品类生物碱阿托品山莨菪碱东莨菪碱天然生物碱为左旋莨菪碱，提取过程中得到的稳定消旋莨菪碱根本结构：托品酸的叔胺生物碱酯第四页，共三十一页。药动学特点体内过程天然生物碱、叔胺类（阿托品）季胺类吸收肠道易吸收并可通过眼结膜，口服吸收迅速，皮肤黏膜吸收差肠道吸

2、收差，口服吸收量仅为用药量的10%-30%分布广泛分布全身，30-60分钟后，CNS可达较高药物浓度难进入脑内，中枢作用弱第五页，共三十一页。阿托品体内过程1 口服吸收迅速， 1h达血药浓度顶峰，皮肤吸收差2 广泛分布全身，可透过血脑屏障及胎盘屏障3 消除迅速，t1/2为2-4h4 50-60%经尿液排泄，其余为水解物和葡萄糖醛酸结合的代谢产物拮抗副交感神经功能维持34小时对眼的作用可长达72小时第六页，共三十一页。-M-受体阿托品药理作用机制 竞争性拮抗Ach或胆碱受体冲动药对M胆碱受体的冲动作用。当阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生冲动作用，却能阻断Ach或胆碱受体

3、冲动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用大剂量-N1-R第七页，共三十一页。阿托品药理作用阿托品作用广泛，对各种M-R亚型的选择性较低，各器官对阿托品的敏感性不同：随着阿托品剂量的增加，可依次出现：# 腺体分泌减少# 瞳孔扩大和调节麻痹# 胃肠道及膀胱平滑肌抑制# 心率加快# 大剂量可出现中枢病症第八页，共三十一页。第九页，共三十一页。1、抑制腺体分泌： 阿托品的剂量由小到大，依次为唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体，较大剂量可减少胃液分泌注：对胃酸浓度影响小 药理作用不能阻断胃肠道激素和非胆碱能神经递质对胃酸分泌的调节作用抑制胃中HCO3-的分泌第十页，共三十一页。药理作用 2、眼 1扩瞳 2升眼

4、压 3调节麻痹 适合看远物，视近物模糊第十一页，共三十一页。 能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更显著胃肠膀胱逼尿肌胆管、输尿管支气管子宫3、平滑肌抑制胃肠道平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛作用于M3受体，降低膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度作用弱第十二页，共三十一页。4心脏：解除迷走神经对心脏的抑制 1房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致的 传导阻滞和心律失常 2心率：主要作用为加快心率与迷走神经张力有关，治疗量下也可能减慢心率药理作用 阻断M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用健康青壮年迷走神经张力高，心率加快明显；老年人迷走神经张力低，心率影响不大因阻断副

5、交感节后纤维上的M1-R，减弱了ACh抑制自身递质释放的负反响作用，Ach释放增加第十三页，共三十一页。 5血管与血压 大剂量 皮下血管扩张直接扩血管或代偿性散热 改善微循环 治疗量影响甚微，因大多数血管床缺乏胆碱能神经支配第十四页，共三十一页。6中枢神经系统 治疗剂量0.5-1.0mg)：轻度兴奋延髓及其高级中枢发挥弱的迷走神经兴奋作用较大剂量12mg： 轻度兴奋延髓和大脑大剂量5mg：中枢兴奋明显加强中毒剂量如10mg以上：兴奋转入抑制 7对抗ACh，解救有机磷中毒药理作用 昏迷、呼吸麻痹甚至死亡第十五页，共三十一页。临床应用1.制止腺体分泌 全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症2. 眼科应用

6、 虹膜睫状体炎缩瞳药 验光配镜儿童防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎调节麻痹作用可维持23天，扩瞳作用可维持12周，但儿童睫状肌调节功能较强第十六页，共三十一页。3.解除平滑肌痉挛 -适用于各种内脏绞痛 # 胃肠绞痛、膀胱刺激症 疗效好 # 胆绞痛或肾绞痛 需与阿片类镇痛药合用第十七页，共三十一页。临床应用4. 缓慢型心率失常 治疗迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 注意剂量的把握剂量过低可致进一步的心动过缓，剂量过大那么引起心率加快，增加心肌耗氧量而加重心肌梗死 对大多数的室性心律失常疗效差不良反响较多，为山莨菪碱替代第十八页，共三十一页。5. 抗休克感染性休克，大剂量

7、用药，可改善微循环休克伴高热或心率过快者，不宜用阿托品6. 解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒第十九页，共三十一页。不良反响阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸、瞳孔扩大及皮肤潮红等；过量中毒时，上述病症加重，出现高热、呼吸加快甚至中枢神经系统病症：烦躁不安、幻觉、惊厥等；严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等，最小致死量成人为 80-130mg，儿童为10mg 第二十页，共三十一页。 阿托品 中毒解救： 1. 洗胃，导泻 2. 有效解救药 注射拟胆碱药毒扁豆碱 3. 对症 中枢病症-地西泮 人工呼吸、降温不用吩噻嗪类抗精神病药物，否那

8、么会加重M-R阻断作用第二十一页，共三十一页。禁忌症青光眼前列腺肥大加重排尿困难第二十二页，共三十一页。山莨菪碱(654-2)适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛不良反响和禁忌症与阿托品相似特点：1.脂溶性小，中枢兴奋作用弱 2.能对抗ACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用，尤其对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高 3.扩瞳、抑制唾液分泌作用弱 第二十三页，共三十一页。东莨菪碱 /海俄辛治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制作用，较大剂量引起较浅的麻醉中药麻醉中枢抑制作用抑制腺体分泌麻醉前给药优于阿托品 -前庭神经内耳功能抗晕动病 -大脑皮层功能 抑制胃肠道蠕动也用于妊娠呕吐及放射病呕吐中枢抗胆碱-帕金森

9、病抗震颤麻痹第二十四页，共三十一页。阿托品的合成代用品 扩瞳药 后马托品、托吡卡胺等成人 解痉药 季铵类解痉药异丙托溴铵平喘 溴丙胺太林普鲁本辛 叔铵类解痉药贝那替琴胃复康 选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平 抗消化性溃疡、平喘明显缩短维持时间，适用于检查眼底与验光选择性作用于胃肠平滑肌，抑制胃液分泌，可用于消化性溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐可进入中枢，用于帕金森病及抗精神病药引起的锥体外系不良反响的治疗第二十五页，共三十一页。合成扩瞳药 特点短效的M-R阻断药与阿托品相比：扩瞳和调节麻痹的持续时间短第二十六页，共三十一页。合成解痉药季铵类解痉药特点：1 脂溶性低，口服吸收差；2 不易通过血脑屏障，

10、中枢神经系统作用少3 对胃肠道解痉作用较强4 具有神经节阻断作用，可导致直立性低血压5 中毒量可导致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹代表药：溴丙胺太林应用： 消化性溃疡的辅助用药第二十七页，共三十一页。合成解痉药叔铵类解痉药特点：1 脂溶性高，口服易吸收2 具有阿托品样胃肠道解痉作用，抑制胃酸分泌3 易通过血脑屏障，具有中枢作用代表药：贝那替琴胃复康 解痉+抑制胃液分泌+安定 兼有焦虑症的溃疡第二十八页，共三十一页。哌仑西平 替仑西平选择性M1受体阻断药抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，治疗消化性溃疡拮抗迷走神经功能，治疗慢性阻塞性支气管炎第二十九页，共三十一页。思考题比较阿托品和毛果芸香碱对眼的作用和用途阿托品的人工代用品有哪些特点第三十页，共三十一页。内容总结胆碱受体阻断药()M胆碱受体阻断药。天然生物碱为左旋