6-白细胞分化和粘附分子

1、白细胞分化抗原和粘附分子 leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,AM) CD和AM是免疫细胞之间相互识别的物质根底第一页，共二十六页。 白细胞分化抗原 白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不同 谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中出现或消失的外表标记分子。 大多为跨膜蛋白或糖蛋白，表达广泛。 CD (cluster of differentiation)即分化群：应用mAb识别分化抗原，将来源于不同实验室的 mAb所识别的同一分化抗原统一命名，归为同一分化群。 目前已命名至363。 概念第二页，共二十六页。 白细胞分化抗

2、原 参与T细胞识别活化的主要CD分子(P67表6-1) TCR-CD3复合体 辅助受体CD4、CD8 协同刺激分子CD28、CD2、CD58 负调节分子 CTLA-4 其 他 ICOS 、CD45等二 参与B细胞识别活化的主要CD分子(P67表6-2) BCR复合物 辅助受体CD19/CD21/CD81复合物 协同刺激分子CD40 负调节分子 CD32 其 他 CD22、CD45等三 参与免疫效应的主要CD分子 CD64 CD32 CD16 CD89 FcRI CD23 CD95 CD178第三页，共二十六页。 黏附分子adhesion molecules，AM是介导细胞 间 或细胞与细胞外基

3、质间ECM间互相接触和结合得分子的总称。是胚胎发育分化、正常组织结构的维持、炎症反响、免疫应答、伤口修复与血栓形成、肿瘤浸润和转移等多种生理病理过程的分子根底。概念第四页，共二十六页。 黏附分子adhesion molecules，AM粘附分子共同特性1 通过受体与配体结合发挥作用.可逆、非特异性。2 AM无多态性。同一细胞外表可表达多种不同的AM。同一AM在不同细胞外表可能发挥不同作用，同 一生物学作用可由不同AM所介导。5 AM在介导粘附作用的同时往往启动信号传递。第五页，共二十六页。 黏附分子adhesion molecules，AM粘附分子的种类一整合素家族二选择素家族三免疫球蛋白超家

4、族IgSF四粘蛋白样家族五钙黏着素六其他一些分子第六页，共二十六页。 整合素家族integrin根本结构：由两个亚单位组成。家族成员：以链分为1-8共8个组，其中1(VLA-4) 2(LFA-1) 3最重要。分 布： 广泛。有些有显著的cell类型特异性，如3分布于巨核cell、血小板。2分布于白细胞。配 体：细胞外基质纤连蛋白、纤维蛋白原、玻连蛋白、胶原蛋白、层粘蛋白等。第七页，共二十六页。 整合素家族integrin第八页，共二十六页。 选择素家族selectin根本结构：胞外区均由CL结构域、EGF结构域和CCP结构域组成。其CL结构域是其配体结合部位。家族成员： L-选择素、 P选择素

5、、 E选择素分 布：主要表达于血cell、内皮cell、某些肿瘤细胞。配 体： 寡糖基团。意 义：与配体结合参与炎症发生、淋巴细胞归槽、凝血及肿瘤转移。第九页，共二十六页。 分布 配体 功能L 白cell 主要CD15s 介导白cell移 到炎症区、淋巴cell 再循环与归巢。P 活化血管内皮C 同上 介导白cell与内 皮、 血小板与 血小板之间的黏附。E 活化VEC 同上 介导白cell 移到炎症区 选择素家族成员第十页，共二十六页。 免疫球蛋白超家族IgSF) P71概念：许多与Ig结构相似，遗传基因有同源性的蛋白质。主要以膜蛋白形式存在于细胞外表，有识别和传递信号作用的分子。家族成员：

6、1Ig 2TCR和BCR 3MHC分子I、II类4Ig FcR5属于IgSF的CK-R 6属于IgSF的AM 7其他血型分子、virus-R配体及作用：配体为整合素或其他IgSF。相互主要介导T细胞-APC/靶细胞、T细胞-B细胞之间的相互识别与作用。第十一页，共二十六页。IgSF中的AM CD4MHC-类分子 CD8MHC-I类分子CD2 CD58 CD58CD2 CD28CD80/86C80/86CD28MHC-II类分子CD4 MHC-I类分子 CD8ICAM1LFAICAM2LFAICAM3LFAVCAMVLA4第十二页，共二十六页。 粘蛋白样家族 可为选择素的配体。家族成员CD34：

7、 L选择素配体。分布于HSC、骨髓基质细胞、某些淋巴结血管内皮细胞外表。调控造血、淋巴细胞归槽。糖酰化依赖的细胞粘附分子1GlyCAM-1)： L选择素配体。分布于淋巴结内皮细胞外表。P选择素糖蛋白配体PSGL)： E选择素和P选择素配体，分布于中性粒细胞外表，介导中性粒细胞向炎症部位迁移。第十三页，共二十六页。 钙粘素家族 cadherin结 构：胞外区有5个重复结构域，其中1-3有Ca2+结合位点，N端区域是配体结合部位。作用；介导同型cell 间黏附，称同型黏附作用。家族成员：有10多种，与免疫有关的有：E、N、P等钙粘素。分别表达于成人上皮cell、成人神经肌肉组织、胎盘和上皮cell

8、 。分布倾向于cell与cell接触处。肿瘤细胞钙粘素改变与其浸润和转移有关。第十四页，共二十六页。 其他未归类分子CD36、CD44、外周淋巴结地址素、皮肤淋巴细胞相关抗原等。具有介导炎症和淋巴细胞归槽等功能。CD36：血小板糖pr：表达于platelet、Mo、红系前体、EC、某些肿瘤cell与内皮cell结合的靶结构。CD44:分布广泛，配体为透明质酸、纤连pr、胶原等，为LYC归巢受体。 功能： 参与炎症反响、LYC归巢、T、B分化、T活化、肿瘤的开展与转移。CD45: 配体为CD22。 CD45/CD22对在T信号传导中起重要作用。 第十五页，共二十六页。 粘附分子的生物学功能一 参

9、与炎症反响二 参与免疫细胞活化与效应 辅助受体和协同刺激分子三 参与淋巴细胞归巢四 其 他 作 用 1 与生殖和胚胎发育 2 参与伤口愈合和血栓形成 3 参与调节免疫细胞凋亡 4 参与免疫细胞发育分化第十六页，共二十六页。第十七页，共二十六页。 CD和AM及其单抗的临床应用一 CD与粘附分子及其单抗与免疫缺陷病二 CD与粘附分子及其单抗与自身免疫病三 CD与粘附分子及其单抗与移植排斥四 CD与粘附分子及其单抗与肿瘤 1 肿瘤细胞外表粘附分子表达异常 2 肿瘤细胞内粘附分子定位异常 3 肿瘤细胞表达粘附分子种类异常 4 粘附分子表达的动态改变与肿瘤转移 5 粘附分子参与机体抗肿瘤免疫效应 6 C

10、D44与肿瘤第十八页，共二十六页。谢谢第十九页，共二十六页。 参与免疫细胞活化与效应辅助受体：CD4、CD8 辅助T细胞。CD19/CD21/CD81复合物 辅助B细胞。协同刺激分子： T：CD28 / B7、CD2 / CD58、 LFA-1/ ICAM、 CD8/ MHC-I 、 CD4/ MHC-II。 B：CD40 / CD40L。CTL的细胞免疫效应APC的抗原提呈第二十页，共二十六页。第二十一页，共二十六页。第二十二页，共二十六页。 参与炎症反响 炎症过程最重要的特征为：白cell黏附，穿越VEC向炎症部位移行。 细菌LPS及M 释放 促炎因子 IL8 、PAF等因子 选择素白细胞

11、滚动 白细胞活化LFA、整合素构型变化稳定黏附参与者：LFA-ICAM、VLA-VCAM-1、Mac1-ICAM-1等白cell穿越内皮cell向炎症部位移行。第二十三页，共二十六页。 LYC归巢lymphocyte homing 指LYC的定向游动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟LYC向周围淋巴器官归巢；LYC再循环及LYC向炎症部位迁移。分子根底： 淋巴细胞归巢受体LHR属AM。 L-选择素PNAd外周LYC地址素 CD44MAd黏膜 LFA-1ICAM-2VEC VLA-4 等第二十四页，共二十六页。第二十五页，共二十六页。内容总结白细胞分化抗原和粘附分子。辅助受体CD19/CD21/CD81复