《家禽抗肿瘤和抗病素养感染新制剂-干扰素》

1、家禽抗肿瘤和抗病素养感染新制剂干扰素论文摘要家禽肿瘤和病毒感染性疾病的治疗一直是困惑禽病防治的难题之一。至今仍未有一类药物能特异性地有效杀灭家禽病毒性病原，干扰和抑制其病原的复制。据报道，中药制剂对某些病毒性禽病具有较好的治疗作用，但其作用机理不尽祥析。细胞因子干扰素（interfern，ifn）的出现及其临床试验证明，该类细胞因子在病毒性禽病和禽肿瘤的治疗上极具临床应用前景。论文家禽肿瘤和病毒感染性疾病的治疗一直是困惑禽病防治的难题之一。至今仍未有一类药物能特异性地有效杀灭家禽病毒性病原，干扰和抑制其病原的复制。据报道，中药制剂对某些病毒性禽病具有较好的治疗作用，但其作用机理不尽祥析。细胞因

2、子干扰素（interfern，ifn）的出现及其临床试验证明，该类细胞因子在病毒性禽病和禽肿瘤的治疗上极具临床应用前景。1957年isaas和lindenann首先发现了病毒干扰现象，即病毒感染的细胞能产生一种因子。作用于其他细胞干扰病毒的复制，因而命名为干扰素。目前已知干扰素并不能直接杀伤病毒，而是诱导宿主细胞产生数种酶，干扰病毒的基因转录或病毒蛋白组分的翻译。根据产生干扰素细胞的来源不同、理化性质和生物学活性的差异；可分为-干扰素（interfern，ifn一）、-干扰素（ifn-）、-干扰素（ifn-）。家禽是否存在干扰素及是否存在有类似于哺乳动物的各类干扰素，一直是近年来有争议的问题。

3、1994年。skellik等克隆到鸡胚成纤维细胞干扰素基因。该dna编码区全长579bp。编码162个氨基酸。前31个为信号肽。成熟的ifn含有131个氨基酸，分子量为14.5ku。其dna与哺乳动物型ifn只有43%的序列同源性，与ifn的同源性为31%。1997年ladreht等根据skellik发展的干扰素序列设计引物，通过pr扩增得到丝裂原刺激的鸡脾淋巴细胞产生的干扰素基因，在大肠杆菌及真核细胞内表达可产生具有生活活性的ifn。1干扰素的产生ifn和ifn有许多相似之处：两种ifn基因来自同一个祖先基因（nanestergene）；由产生；结合相同的受体并发挥相似的生物学作用。ifn-

4、/以往称为型ifn，主要由白细胞、成纤维细胞等在细菌、dna或rna病毒、多聚肌苷酸、多聚胞苷酸（plyi-）、多核苷酸等刺激物诱导下产生。ifn-主要由活化的t细胞产生，在小鼠。由thi亚群产生。当抗原、pha或na刺激后、t细胞分泌ifn-，通常与白细胞介素-2（il2）的产生相一致、目前认为巨噬细胞活化因子（af）的主要活性存在于ifn-中。此外，活性nk细胞亦可产生ifn。2干扰素的分子结构和基因ifn-和ifn基因位于人9号染色体和小鼠的4号染色体。并连锁在一起。ifn-基因至少有20个，成串排列在一个区域,元内含子。同一种属ifn-不同基国产物其氨基酸同源性80%。人和小鼠ifn-

5、基因只有一个，无内含子，与ifn基因连锁在一起。ifn-与ifn-氨基酸组成的26%-30%同源性。ifn由两个亚族组成，分别称为ifn1和ifn2，其中ifn-1至少由20个有功能的基因成员。目前只有90%左右的同源性，ifn2亚族有56个基因成员，目前只发现l个有功能的基因，其余是假基因。人和小鼠ifn在dna水平上，有65%左右的分子由143个氨基酸组成，糖蛋白以同源双体存在，分子量为40kda，其生物学作用有严格的种属特异性。3干扰素的受体一般认为，ifn-和ifn-结构相同的受体，ifn-/r基因定位于21号染色体。受体的亲和力kd在10-910-10之间。受体膜外结构属细胞因子受体

6、中干扰素受体素族。ifn/受体分布相当广泛。包括单核细胞、巨噬细胞；多形核白细胞、b细胞、t细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞等。ifnr基因定位于第6号染色体小鼠在第10号染色体，ifn受体分布广泛。受体阳性细胞每个细胞约表达1001000个受体。亲和力kd在10-9510-10。裸肽分子量50kda，糖基化后90kda，其n末端与ifn/受体有一定的同源性，具有种属特异性。目前认为。ifn-r可能存在着第2条链。4干扰素的生物学作用4.1inf-/的生物学作用4.1.1抗病毒作用：ifn-/具有广谱抗病毒作用。其作用机理是：通过抑制某些病毒的吸附、脱壳和最初的病毒核酸转录，病毒蛋白

7、合成以及成熟病毒的释放等不同环节；通过nk、巨噬细胞和tl杀伤病毒感染相细胞。4.1.2抑制某些细胞的生长（ytstai）：如抑制成纤维细胞，上皮细胞、内皮细胞和造血细胞的增殖，其机制可能通过使细胞停留在g/i期，降低dna合成，下调-y、-fs等细胞原癌基因转录水平。下调某些生长因子受体表达，如egf、r、胰岛素-ir和-sfr等。4.1.3免疫调节作用；促进大多数细胞hi类抗原的表达，活化nk细胞和tl。4.1.4抑制和杀伤肿瘤细胞；ifn/杀伤肿瘤细胞主要是通过促进机体免疫功能，提高巨噬细胞、nk和tl的杀伤水平。4.2ifn-的生物学作用4.2.1诱导单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、皮

8、肤成纤维细胞、血管内皮细胞和星状细胞等hit类抗原的表达，使其参与抗原提呈和特异性免疫的识别过程。此外，ifn-克上调内皮细胞-a-1（d54）表达，促进巨噬细胞frr表达，协同诱导并促进巨噬细胞杀伤病原微生物。4.2.2促进lps体外刺激小鼠b促进t细胞il2r表达。4.2.3协同il-2诱导lak活性，促进t细胞il-2r表达。4.2.4诱导急性期蛋白合成，诱导髓样细胞分化。5干扰素抑制病毒复制的作用机理有很多类型的细胞在被某些病毒感染几小时内就能产生干扰素，几天内就能达到高浓度，能在初次免疫反应尚未形成之前。发挥兔疫作用。干扰素有宿主细胞的基因编码。病毒感染细胞后、病毒遗传物质和宿主细胞

9、核糖体作用。使靶细胞产生干扰素的编码基因去抑制，产干扰素。干扰素细胞内释放出来可保护与其接后的其他细胞下受感染。干扰素对未感染细胞的作用是通过对它们的dna去抑制作用而实现的。由于这种去抑制作用，未感染细胞产生一种称作翻译抑制蛋白质（tip）的物质，它可以阻止病毒rna侵占细胞核糖体，因此抑制病毒的复制。病毒进入细胞病毒rna附着于宿主细胞核糖体使形成干扰素rna的宿主细胞dna顺反子去抑制干扰素rna刺激干扰素产生干扰素进入细胞使形成翻译抑制蛋白质。rna的细胞dna顺反子去抑制tip形成并结合到核糖体tip阻止病毒rna结合到核糖体6干扰素的临床作用ifn是第一个应用于临床的基因工程产品；目前ifn、ifn-、ifn都有基因工程产物，40多个国家使用干扰素制剂。治疗30多种疾并但主要是用于临床肿瘤和病毒性感染等治疗。与之相类似。ifn在家禽肿瘤和病毒性疾病的临床治疗上也有极其广泛的应用前景，（见表1）主要表现在以下两方面：6.1治疗病毒性感染6.2抗肿瘤：ifn抗肿瘤的机理是：抑制肿瘤细胞增殖；诱导tl、nk等杀伤细胞。并协间il-2增强lak活性；诱导肿瘤细胞表达hi