抗菌药物的基本知识

1、抗菌药品基础知识南京大学医学院从属鼓楼医院呼吸科 苗立云第1页请给出最正确选择细菌性肝脓肿 青霉素细菌性心内膜炎 伊米培能大肠杆菌（产ESBLS） 头孢噻甲羧肟绿脓杆菌 舒普深隐球菌性脑膜炎 万古霉素MRSA 复方新诺明卡氏肺孢子虫肺炎 甲硝唑阴道滴虫感染 两性霉素霉菌性阴道炎 氟康唑 第2页应用好抗生素关键是掌握每种抗生素特点第3页学习目了解抗菌药品主要分类了解抗菌药品主要作用机制了解主要类别抗菌药品特点和代表品种了解细菌主要耐药机制了解抗菌药品主要不良反应第4页相关概念抗感染药品/抗菌药品/抗生素抗感染药品 用于治疗感染性疾病药品统称为抗感染药品。包含用于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、

2、寄生虫等）所致感染各种药品抗菌药品指含有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病一类药品。包含抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药品。抗生素指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生含有抑制或杀灭其它微生物作用一类物质，包含抗生素半合成衍生物第5页药效学药动学致病作用抗病能力抗病原体作用耐药性防治作用及不良反应机体抗菌药品 病原微生物机体、抗菌药及病原体之间关系理想抗微生物药应具备以下特点：对病原体：有高度选择性；对机体：无毒或毒性很低；药品本身：药代动力学特征显著； 强效、长期有效、使用方便、价格低廉； 病原体对其不易产生耐药性。第6页抗菌药品分类按药品作用性质杀菌药静止期杀菌：氨基糖苷类等繁殖期杀

3、菌：-内酰胺类等抑菌药速效：大环内酯类等慢效：磺胺类等按药品起源 天然、半合成、人工合成按药品化学结构第7页抗菌药品分类内酰胺类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类氟喹诺酮类磺胺类林可霉素 大环内酯类氨基糖苷类四环素类氯霉素类肽类噁唑烷酮类利福霉素类 内酰胺类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类喹诺酮类磺胺类抗菌药品林可霉素 大环内酯类氨基糖苷类四环素类氯霉素类糖肽类噁唑烷酮类利福霉素类 青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类

4、第8页抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类（抑制DNA旋转酶）利福霉素类（抑制mRNA）氟胞嘧啶（抑制RNA）丝裂霉素（抑制DNA）灰黄霉素（抑制DNA）作用核糖体30S亚基抑制蛋白质合成氨基糖苷类四环素类作用核糖体50s亚基抑制蛋白质合成大环内酯类氯霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类磷霉素万古霉素杆菌肽环丝氨酸损伤细菌细胞膜两性霉素B、制霉菌素唑类抗真菌药多粘菌素B和E烯丙胺类 其它磺胺类和对氨基水杨酸（抑制细菌叶酸代谢）异烟肼类（抑制结核环脂酸合成）抗菌素作用机制第9页抗菌药品作用机制影响细菌细胞壁合成对繁殖期细菌有较强杀菌作用对静止期细菌作用小对缺乏细胞壁微生物无作用二、改变胞浆膜通透性

5、选择性差毒性作用大三、抑制细菌蛋白质合成细菌核糖体：70S-50S+30S人核糖体：80S60S+40S四、影响核酸代谢不加区分与各种原核、真核细胞DNA结合 ； 同时抑制DNA和RNA合成； 多作为抗肿瘤药，少数用作抗原虫药。五、影响叶酸代谢第10页-内酰胺类抗生素作用机制-内酰胺类抗生素青霉素结合蛋白转肽酶受抑制交叉联接阻断细胞壁缺损水分进入细菌膨胀、变形破裂死亡+与细菌细胞膜上青霉素结合蛋白（PBPs)结合，PBPs与细胞壁合成相关。从而阻断细胞壁合成，造成细菌细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡第11页 -内酰胺类分类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂及其复合剂型单环类头霉素类第12

6、页-内酰胺类青霉素类第13页-内酰胺类青霉素类口服制剂：青霉素V，羟氨苄青霉素对主要G+菌和部分G-菌有效注射制剂：青霉素G：主要针对G+菌，少数G-菌有效苯唑青霉素：主要对产酶金葡菌有效氨苄青霉素：对G+菌G-菌都有效氧哌嗪青霉素：对G-杆菌有效，对绿脓杆菌和厌氧菌有效，对产酶葡萄球菌无效替卡西林：主要对G-菌有效，对假单胞菌有良好抗菌活性第14页青霉素类抗生素适应证 窄谱第一代天然青霉素类，是链球菌属感染首选药品，包含A组溶血性链球菌和肺炎球菌。亦可用于不产酶化脓性球菌感染。 窄谱第二代异恶唑青霉素类，是抗葡萄球菌青霉素，对产酶和不产酶葡萄球菌都是首选药，但对非产酶耐药菌无效，如MRSA、

7、PRP和VRE等。 第15页中谱第三代氨基青霉素类，它含有包含天然青霉素抗菌谱，并对部分不产酶革兰阴性杆菌有效，如：流感嗜血杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和志贺氏、沙门氏菌有效。在青霉素类中，氨基青霉素是粪肠球菌首选药。 广谱第四代青霉素属于抗绿脓杆菌青霉素类，它们除了含有氨基青霉素抗菌谱外，并对不产酶革兰阴性杆菌绿脓杆菌、肠杆菌属、沙雷氏菌和普通变形杆菌等有效。 口服青霉素有窄谱天然第一代青霉素青霉素V、窄谱第二代异恶唑青霉素类和第二代氨基青霉素类阿莫西林等，但当前主要选取生物利用度较高阿莫西林，其次是青霉素V，而氨苄西林口服吸收最差。 青霉素类抗生素适应证第16页-内酰胺类头孢菌素类概述 头

8、孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作用强，耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。 依据抗菌谱、对-内酰胺酶稳定性以及对G-杆菌抗菌活性不一样，头孢菌素分为四代。第17页头孢菌素3代对各种-内酰胺酶稳定对G-杆菌一些品种（如头孢他啶）对绿脓杆菌有作用但对G+活性不如1、2代头孢噻肟头孢哌酮头孢曲松头孢他啶4代同第三代头孢菌素但对产ESBL菌株和染色体介导Bush类酶稳定性优于第三代头孢菌素头孢吡肟头孢匹罗头孢丙稀（施复捷）2代头孢克洛（希刻劳）对多数-内酰胺酶稳定对G-杆菌作用（但除外肠杆菌科细菌和绿脓杆菌等）肾毒性大大降低头孢呋辛（西力欣）1代对青霉素酶稳定

9、易被-内酰胺酶所破坏主要用于G+球菌治疗对G-杆菌效果差肾毒性较二三代强 头孢唑啉（先锋）头孢拉定（先锋）-内酰胺类头孢菌素类头孢地尼头孢克肟第18页头孢菌素-不良反应1.局部反应2.致敏反应：第二带较少3. 造血系统功效障碍：出血4.CNS不良反应：精神障碍，注射头孢唑啉钠；头孢他啶与亚胺培南-西司他丁配伍5.二重感染：广谱易发，头孢噻肟最低；头孢他啶、拉氧头孢、头孢哌酮、头孢曲松较高6.肝脏毒性：头孢曲松7.肾毒性：头孢来星头孢噻啶头孢噻吩头孢唑啉头孢氨苄头孢他啶8.胃肠反应：恶心、呕吐，但不严重；腹泻：胆汁排泄拉氧头孢、头孢哌酮、头孢曲松9.戒酒硫样反应：含硫甲基四氮唑蓝头孢可抑制乙醛脱

10、氢酶第19页其它内酰胺类头霉素类头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强，头孢美唑(cefmetazole）对普通G+及G-菌作用强，尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相同。头孢替坦(cefotetan）对需氧（尤其是G-菌）及厌氧菌都有活力。拉氧头孢（moxalactam）作用与第三代头孢菌素相同，其优点是含有抗厌氧菌作用，所以是含有抗厌氧菌作用第三代头孢菌素；对大肠杆菌、克雷伯菌属等产ESBL菌有效。第20页其它内酰胺类特点是抗菌谱最广一类 内酰胺；抗菌活性强,对-菌作用点为2与3,对+菌为1与2；对绿脓杆菌外膜透过性大,最低抑菌浓度()与最低杀菌浓度()很靠近,对-菌还有一定

11、抗生素后效应()与第三代头孢菌素无交叉耐药性,对多数 内酰胺酶稳定。对以下细菌天然耐药：嗜麦牙窄食单孢菌；洋葱假单孢菌；黄杆菌。碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南）第21页有品种对肾脱氢肽酶（DHP1）不稳定,如亚胺培南需与酶抑制剂如西司他丁（cilastatin）适用。有品种有中枢神经毒性,用亚胺培南治疗小儿脑膜炎21例,有7例发生痉挛(33%),美洛培南、头孢他定仅为3%。发生机制是部分结构与 氨基丁酸()相同。排泄速度快,半衰期短,都在1以内,重症需或,服用不方便。可被碳青霉烯酶(属型内酰胺酶)分解。近年报道,绿脓杆菌、沙雷菌、脆弱类杆菌等产生金属内酰胺酶亦可形成耐药性。第22页单环-内酰胺

12、类抗生素氨曲南 抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有较强抗菌活性其优点是不良反应发生率低，与青霉素和头孢菌素交叉过敏率很低。其它内酰胺类第23页克拉维酸（棒酸） 抑酶谱广，对革兰阳性球菌和革兰阴性菌产生酶菌有抑制作用，对I型诱导酶作用差。舒巴坦（青霉烷砜） 对I型诱导酶无作用，与青霉素和头孢菌素联合应用有协同作用。体内过程与氨苄西林相同。他唑巴坦 半合成酶抑制剂，抑酶谱广，包含全部IIV型酶和少数I型酶，酶抑制作用优于克拉维酸和舒巴坦，体内过程与哌拉西林相同。其它内酰胺类第24页-内酰胺酶抑制剂可与细菌产生-内酰胺酶行自杀性结合，从而保护-内酰胺环。品种有阿莫西林-克拉维酸(augmentin，安美汀）

13、、替卡西林-克拉维酸(timentin，特美汀）、氨苄西林-舒巴坦（unasyn，优立新；sultamicillin，舒他西林）、头孢哌酮-舒巴坦(sulperazon，舒普深）及哌拉西林-他唑巴坦（特治星）等。舒巴坦与-内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生素对不动杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌活性。他唑巴坦(tazobactam）抑酶作用最优，可使耐哌拉西林G-杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。第25页-内酰胺类特点抗菌谱多样，药品品种繁多，选择范围大抑制细胞壁合成杀菌剂；时间依赖型药品大部分为静脉剂型大部分半衰期较短，一日内屡次用药大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等）交叉过敏毒性较低第26

14、页抗菌药品介绍-氨基糖苷类作用机制 - 妨碍细菌蛋白质合成当前惯用氨基糖苷类抗生素 -庆大霉素、妥布霉素、链霉素、阿米卡星、奈替米星抗菌谱主要针对需氧革兰阴性杆菌耳、肾毒性较大口服吸收差，多为肾排泄经典浓度依赖型抗生素耐药机制 氨基糖苷类钝化酶产生 ；药品累积降低 ；核糖体结合位点改变 第27页氨基糖甙类对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性部分品种对绿脓杆菌有效对革兰阴性球菌作用较差对革兰阳性球菌，不产酶金葡菌有作用对厌氧菌无效含有抗菌后效应对静止期细菌杀菌力较强。在碱性环境中，其抗菌作用显著增强。与青霉素或头孢菌素适用，有协同作用。第28页惯用氨基糖苷类-链霉素1.链霉素对结核菌和多数G-菌有较

15、强抗菌作用，对G+球菌亦有抗菌作用，但较弱，在偏碱环境中抗菌作用强。2、细菌对链霉素易产生耐药性，链与其它氨基糖苷类多表现单向交叉耐药性，对链霉素耐药后对其它仍敏感，但对其它耐药后对链霉素也耐药。3、主要用于治疗结核病、鼠疫（首选药）、布氏杆菌病、与青G适用于治疗草绿色链球菌和肠球菌所致心内膜炎、G-杆菌引发泌尿道感染。4、除耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞及过敏反应外，注射链霉素年可出现口唇、面部、四肢麻木感及头晕等。第29页惯用氨基糖苷类-庆大霉素1 、抗菌谱广，抗菌作用强。对多数需氧G杆菌都有较强抗菌作用，是治疗G杆菌感染首选药。对绿脓杆菌亦有较强杀菌作用，与羧苄西林适用抗绿脓杆菌感染有协同

16、作用。G+球菌中对金葡菌有效，对耐青霉素或耐头孢菌素株亦有效。2、耐药性产生较慢，停药后可恢复敏感性。3、不良反应 前庭功效损伤发生率较链霉素低，耳蜗损害也较少。肾毒性较链霉素多见。过敏反应较少见。第30页惯用氨基糖苷类-阿米卡星阿米卡星为卡那霉素半合成衍生物,又称丁胺卡那霉素。其抗菌谱较卡那霉素有所扩大，对绿脓杆菌有效。耐酶（钝化酶），对肠道G杆菌和绿脓杆菌所产生钝化酶稳定。用于对其它氨基糖苷类耐药细菌感染。不良反应有耳蜗毒性，肾毒性第31页惯用氨基糖苷类-妥布霉素抗菌谱与庆大霉素相同，但对绿脓杆菌作用较庆大霉素强24倍，对庆大霉素耐药者亦有效。主要用于绿脓杆菌感染，与羧苄西林适用可增强疗效

17、。第32页多肽类多粘菌素B、E对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用对阳性菌无作用万古霉素、去甲万古霉素窄谱杀菌剂对革兰阳性球菌有强大抗菌活性，是MRSA、MRSE首选药品替考拉宁（壁霉素）抗菌谱与万古霉素相同，抗菌活性强于万古霉素第33页抗菌药品介绍-噁唑烷酮类唯一上市药为利奈唑胺（Zyvox，斯沃）作用机制为与细菌核糖体50S亚单位结合，抑制蛋白质合成，属于抑菌剂抗菌谱主要针对G菌，包含MRSA和VRE适应症：肺炎、皮肤软组织感染不良反应：血小板降低、骨髓抑制、周围神经病和视神经病变、乳酸性酸中毒等第34页大环内酯细菌合成多肽链大环内酯类抗生素与细菌核糖体蛋白50s亚基结合，阻止肽基tRNA从受点向

18、供点转运，阻止转肽作用，从而抑制蛋白质合成。核糖体(细菌蛋白质合成场所)大环内酯类药品作用机制第35页分类第一代第二代第三代14元环大环内酯类红霉内酯类红霉素琥乙红霉素克拉霉素罗红霉素氟红霉素地红霉素酮内酯类泰利霉素15元环大环内酯类氮环内酯阿齐霉素16元环大环内酯类白霉素类吉他霉素罗他霉素交沙霉素类交沙霉素麦迪霉素类麦迪霉素乙酰麦迪霉素螺旋霉素类螺旋霉素乙酰螺旋霉素 大环内酯类抗生素分类分代第36页大环内酯类抗生素特点抗菌谱较广：G+ 球菌、 G 球菌、非经典病原体当前耐药问题突出，尤其是肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药对胃酸不稳定，口服生物利用度较低，血浆浓度较低不良反应多见：胃肠道不良反

19、应，如恶心、呕吐、腹泻等肝脏损害心脏损害第37页大环内酯类抗生素特点血药浓度普通较低，而痰、皮下组织和胆汁中药品浓度却显著超出血药浓度；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；不易透过血脑屏障；毒性低微，静脉给药易引发血栓性静脉炎。 第38页14元大环内酯新用途1 治疗DPB2 破坏细菌生物被膜3 Crohns 病4 肺纤维化（试验室）5 支气管哮喘（试验室）6 阻止癌转移（试验室）7 男性生育功效不全？第39页氟喹诺酮类药品特点作用机制：作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶，抑制DNA合成抗菌谱广：G，G，对非经典病原体、结核菌有活性组织分布广，组织穿透力强不良反应多中枢神经系统对骨骼有损害，儿童不宜使

20、用；心脏异常；FDA警告（肌键断裂不良反应）耐药上升快，交叉耐药耐药机制 ：药品作用靶位点改变 ；主动排出系统将已经进入菌体还未发挥作用药品泵出菌体外 ；细菌细胞膜通透性降低 第40页喹诺酮类新分类方法萘啶酸吡哌酸 第一代第二代第三代第四代氧氟沙星环丙沙星左氧氟沙星加替沙星曲伐沙星莫西沙星G-杆菌为主 G-杆菌（绿脓杆菌）（肺炎链球菌）G-杆菌G-杆菌,G+球菌G+球菌,厌氧菌尿路感染肠道感染各系统感染各系统感染各系统感染左氧氟沙星、莫西沙星等被称为新氟喹诺酮或呼吸氟喹诺酮第41页四环素类对革兰阳性菌和阴性菌有效 包含：葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、流感杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、布氏杆

21、菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌对立克次体、支原体、衣原体等敏感品种有土霉素、四环素，以及多西环素、米诺环素等半合成四环素类。 第42页甲硝唑对革兰阳性和阴性厌氧菌有极强杀菌活抗厌氧菌作用仅次于亚胺培南厌氧菌对该品不易产生耐药性第43页磺胺药与TMP 作用机理：阻止细菌叶酸代谢与TMP联合则使细菌叶酸代谢遭到双重阻断，对一些细菌有杀菌作用口服吸收完全，血药浓度高，组织分布广，主要在肝内代谢灭活能经过血脑屏障抗菌谱：具广谱抗菌作用，对溶血性链球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、志贺菌属等有良好抗菌作用，对卡氏肺孢菌病有特效第44页氯霉素机制：抑制细菌蛋白合成 广谱抑菌剂对革兰阴性菌作用较阳性菌强肠杆菌

22、科细菌均对氯霉素较为敏感革兰阳性菌如白喉杆菌、李斯德菌属等大多敏感而部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相当耐药。对螺旋体、军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体、肺炎支原体和立克次体具良好作用；第45页氯霉素不良反应本品毒性大，严格控制使用1. 抑制骨髓造血机能: 1)可逆性血细胞降低（粒细胞、血小板、网织红 C）,与剂量和疗程相关 2）再障与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功效不完善 氯霉素蓄积 呼吸、循环衰竭；出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新 生儿、早产儿禁用。 第46页林可霉素和克林霉素机制：抑制细菌蛋白合成抗菌谱与大环内酯类相同对各种厌氧菌包含消化

23、球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌等具良好抗菌活性对人型支原体和沙眼衣原体敏感主要用于革兰阳性球菌感染、骨髓炎及厌氧菌感染易引发难辨梭菌假膜性肠炎第47页莫匹罗星主要抗菌谱抗菌活性很低皮肤正经常驻菌 中度敏感 其它阳性菌及阴性菌 0.12 流感嗜血杆菌 0.12 肺炎链球菌 0.12 化脓链球菌 0.12 溶血葡萄球菌 0.50 表皮葡萄球菌 0.50 包含耐甲氧西林菌株MRSA 0.25金黄色葡萄球菌（SA） 最低抑菌浓度(g/ml) 菌株第48页抗真菌药品两性霉素B是最强广谱抗真菌药，尽管毒副作用大，但仍是深部真菌感染首选药品之一。可采取递增剂量、降低总量及与其它抗真菌药联合等用药方法，或

24、应用毒性较低两性霉素B脂质体。三唑类氟康唑对大部分念珠菌属、隐球菌属、球孢子菌属等有高效，但对曲霉菌多无效，药代动力学特征好，体内活性显著优于体外；伊曲康唑口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉菌亦有显著活性。半衰期均达24 h，毒副作用小。5-氟胞嘧啶可用于治疗普通念珠菌和隐球菌感染，或与两性霉素B或氟康唑联用。 棘白菌素类：卡泊芬净非竞争性地抑制1，3葡聚糖合成酶活性，抑制真菌细胞壁合成，引发真菌细胞壁裂解以及细胞内外渗透压改变。第49页细菌耐药机制内酰胺酶- 内酰胺类抗生素氨基糖苷钝化酶-氨基糖苷类抗生素氯霉素乙酰转移酶-氯霉素酯酶I，II-大环内酯类抗生素核苷转移酶-林可霉素1. 产生灭活酶降低

25、靶蛋白亲和力增加靶蛋白数量 合成新靶蛋白 2. 改变靶位结构3. 抗生素渗透障碍降低外膜通透性加强主动排出系统4.细菌菌膜形成第50页控制细菌耐药办法1.合理应用抗菌药品；2. 可用一个抗菌药品控制感染不使用各种抗菌药品联合；3. 窄谱抗菌药可控制感染不使用广谱抗菌药品；4. 严格掌握抗菌药品预防应用、局部使用适应症，防止滥用；5. 医院内对耐药菌感染患者采取对应消毒隔离办法，预防院内交叉感染；6. 反抗菌药品药加强管理，抗菌药品必须凭医生处方购置。第51页抗菌药品不良反应第52页不良反应概论不良反应（adverse reactions） 普通指在惯用量情况下，药品或药品相互作用造成机体发生与

26、治疗目标无关、有害或不利反应；亦称副作用、副反应。不良事件（adverse events, AEs） 指患者在用药后出现任何不良医学情况，包含症状、体征、试验室异常等；可由药品引发，亦可由其它原因引 起，不一定与药品相关。第53页血 药 浓 度0时 间最高安全浓度最小有效浓度毒性作用治疗作用无效作用血药浓度与疗效及毒性关系第54页抗菌药品不良反应毒性反应过敏反应二重感染细菌耐药性第55页抗菌药品不良反应 肾毒性表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿肾功效不全药品：氨基糖苷类、两性霉素B、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、 磺胺药第56页万古霉素引发肾毒性定义万古霉素治疗数天后，最少

27、连续2-3 次测定血清肌酐浓度都升高：与基线值相比升高0.5 mg/dL 或与基线值相比增加50%以幅度大者为准第57页抗菌药品不良反应 中枢神经系统表现：头痛、头晕、失眠惊厥、昏迷等药品：氟喹诺酮类、亚胺培南等常出现于：用药剂量大肾功效不全合并CNS基础疾病者鞘内注射或脑室内注射等情况下第58页抗菌药品不良反应 肝脏表现：恶心、纳差暴发性肝坏死。药品：大环内酯类、酮康唑、抗结核药(利福平、异烟肼)、氟喹诺酮类等。第59页抗菌药品不良反应 血液系统白细胞、血小板降低：利奈唑胺、氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类贫血：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药凝血机制异常：头孢

28、哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链、抑制肠道产Vit K菌群等）第60页抗菌药品不良反应 胃肠道表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻多数口服药品及胆汁浓度高药品，如四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮，林可霉素类机制：化学刺激、肠道菌群失调第61页抗菌药品不良反应心脏损害：氟喹诺酮类、大环内酯类：可引发QT间期延长输液反应：某些抗菌药品不易提纯，或本身是致热源，静脉用药可引发寒战发烧局部：肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类静脉炎：红霉素、环丙沙星乳糖酸盐第62页抗菌药品不良反应肌肉骨骼：四环素：引发四环素牙氟喹诺酮类：在儿童可引发软骨损害肌键炎肌键断裂：氟喹诺酮类： 年7 月8

29、 日FDA 发出要求氟喹诺酮类抗生素加黑框警告通知后 年10 月，FDA再次发文要求氟喹诺酮类抗生素在处方说明书中加入黑框警告第63页抗菌药品变态反应皮疹最为常见其它过敏性休克、血清病型反应、药品热、 血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、 溶血性贫血、再障、接触性皮炎。药品热普通在用药后712天，为弛张热或稽留热型，主要诊疗依据为：应用抗菌药品后感染得到控制，体温下降后再上升；虽有发烧，但普通情况良好，不能以原有感染或继发感染解释；尚伴有皮疹或嗜酸性粒细胞增多等其它变态反应表现；停用抗菌药品后，体温在12天内快速下降或消退第64页二重感染二重感染也称菌群交替症，是抗菌药品应用过程中出现新感染。主要致病菌： 革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属主要感染部位： 口腔及消化道、肺部、尿路、 败血症病原菌常呈多重耐药多见于长久应用广谱抗菌药品和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿 以及老年人病死率高第65页预防不良反应几点标准严格抗菌药品应用指征，降低无须要用药降低用药种类熟悉药品主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予尤其考虑：肝功效不全患者，老年人、肾功效不全患者、孕妇、乳妇和婴幼儿用药应予特殊考虑同时适用药品应考虑药品相互作用对某一药品有过敏者应防止用该药，应注意同类药品有交叉过敏可能用药过程