抗菌肽基本知识

1、抗菌肽基本知识交流内容1、什么是抗菌肽2、抗菌肽的生产方式3、什么是天蚕素4、抗菌肽与抗生素的区别5、国内抗菌肽现状6、天蚕素的特点什么是抗菌肽 抗菌肽自然伟大的恩赐惜古比天蚕一、什么是抗菌肽抗菌肽又称抗微生物肽或宿主防御肽，是生物体经诱导产生的具有广谱抗菌活性和免疫调节活性的一类小分子多肽，属于机体非特异性防御系统的固有组成部分，几乎存在于所有生命形式（昆虫、两栖劢物、鸟类、鱼类、哺乳劢物、植物以及人体）中。抗菌肽通常由12-60个氨基酸组成，相对分子质量一般在4kDa左右。 研究发现，抗菌肽具有快速杀菌和广谱抗菌活性，包括抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、多重耐药细菌、真菌、寄生虫、包膜病毒和

2、肿瘤细胞，并且能通过趋化树突状细胞、单核细胞和记忆T细胞，在先天性免疫和获得性免疫反应之间起到桥梁作用，并通过启动获得性免疫系统提高机体抵抗微生物感染的能力。 迄今为止，已发现超过4000种抗菌肽。二、抗菌肽的生产方式1）天然提取法 人工诱导刺激抗菌肽的产生，通过传统分离方法获得抗菌肽。由于天然提取的资源有限及成本昂贵，目前主要用于科学研究。 2）化学合成方法 化学合成抗菌肽成本高，而且不能保证合成的抗菌肽具有正确的空间构型而具有生物活性，进而限制了新型抗菌肽的研制与应用。3）抗菌肽基因工程合成 基因工程抗菌肽是通过对现有抗菌肽基因进行改造，通过微生物表达，提高其表达量，利用发酵技术实现产业化

3、，具备质量稳定、成本低等优势，是业界公认的规模化生产的最佳途径。三、什么是天蚕素 天蚕素（Cecropins）是世界上第一个被发现的抗菌肽， 1980年由瑞典科学家Boman等人从惜古比天蚕(Hyalophoracecropia )蛹中诱导分离得到的。惜古比天蚕 天蚕素抗菌肽含有37氨基酸残基，不含半胱氨酸，其N端区域具有强碱性，可形成近乎完美的双亲螺旋结构，而在C端区域可形成疏水螺旋，两者之间有甘氨酸和脯氨酸形成的铰链区，多数抗菌肽的C端被酰胺化，酰胺化对其抗菌活性具有重要作用。 天蚕素有不同类型，包括Cecropin A、 B、 C、 D等，Cecropin A-（1-11）D-（12-3

4、7），是由Cecropin A的1-11个氨基酸残基和Cecropin D的12-37个氨基酸残基组成，总共含有37个氨基酸残基，分子量3.8KD，简称CAD。天蚕素作用机理其杀菌机理是利用天蚕素 抗菌肽N端所带的正电荷与原核细胞质膜所带的负电荷静电相吸，疏水性的C端柔性插入细胞质膜的疏水区，若干个天蚕素抗菌肽的聚集，在原核细胞质膜上形成离子通道，造成细胞内容物的大量外渗，从而达到杀菌的作用。这种通道的直径大约为4nm。离子通道的形成改变了细胞内外的渗透压,使细胞内物质大量外渗起到杀菌作用。四、抗菌肽与抗生素的区别抗菌肽抗生素产生机理宿主基因编码在核糖体上合成的产物，是小分子肽类蛋白，具有一定

5、的营养价值。细菌发酵产物，由酶促反应合成。杀菌机理通过与带负电的微生物细胞膜直接作用，改变其通透性，造成膜的物理性损伤，导致细胞内容物外渗而死亡，具有很强的抗菌活性，药效作用迅速。通过抑制细菌细胞壁或DNA合成发挥作用：1、影响细菌细胞壁的结构或抑制其合成，如青霉素；2、改变细胞膜的通透性，如多黏菌素；3、影响细菌细胞的蛋白质合成：氯霉素、四环素类、庆大霉素、卡那霉素等；4、改变细菌的核酸代谢：灰黄素。作用方式通过阴阳离子的物理作用结合，可以很快杀灭微生物而且不容易产生抗药性。和细菌胞膜上或胞内特异的受体结合，且受体类型有限，细菌容易通过变异而产生耐药性。促生长效果促进肠绒毛的生长，增加营养物

6、质吸收面积，提高饲料报酬，促生长效果明显。使肠壁变薄等来增加吸收率，有部分抗生素亦有明显促生长效果，但容易随耐药性增加而减弱。对免疫的作用是机体非特异免疫活劢的一部分，长期添加可激发提高机体免疫力，增强抗病力。长期添加对肝肾损伤较大，直接破坏机体免疫系统，降低机体抵御病害的能力。抗菌肽与微生态的区别本质作用方式耐高温耐酸碱性价比抗菌肽小分子蛋白质补充和提高免疫力100度30影响分钟无耐强酸碱1:8微生态活菌作用于肠道40度30分钟失去活性耐受性很差1:3-5抗菌肽与溶菌酶的区别是什么？ 本质作用机理抗病毒活性免疫调节作用途径抗菌肽小分子蛋白质打孔原理强免疫物质由消化道进入血液溶菌酶酶制剂破坏细

7、胞壁无无不清楚五、国内抗菌肽市场现状1. 炒作“抗菌肽”概念：只知道抗菌肽概念不知道抗菌肽具体种类，用复合产品充当抗菌肽走向市场；2. 以某种抗菌肽为噱头，但成分、结构及检测方法等无权威机构的检测报告，以混合物投向市场，不能说明是何种物质在起作用；3. 只有建立科学定量的检测方法及严格的产品质量标准，并通过国家权威机构的检验，才是真正的抗菌肽。市面上各抗菌肽区别厂家生产地址主要成份添加成本检测方法圣西玛号称深圳前：抗菌肽后：菌体蛋白240元/吨无格拉姆所谓香港同上240元/吨无上海莲丰不是上海抗菌肽160元/吨无大连三仪大连益生素发酵代谢产物150元/吨无中农颖泰林州天蚕素抗菌肽120元/吨H

8、PLC方法产品优势一成分明确、结构清晰产品具有清晰、完整的一、二、三级结构，通过对二级结构的检测，发现含有78.38%的两亲性螺旋。六、天蚕素的四大独特优势产品优势二表达量高、添加量少我们构建了先进的分子生物学表达平台，借助于完善的基因工程发酵技术，获取了表达量和活性均高于世界上同种类抗菌肽产品，在产业化进程中更是首屈一指，在饲料中添加剂量少，性价比高。产品优势三科学的检测方法公司研发团队研究制定出高效液相色谱法（HPLC），灵敏度高，可以定量检测。二、中农颖泰公司介绍产品优势四显著的使用效果大量的动物试验和用户使用案例证明：中农颖泰抗菌肽是真正绿色环保、安全高效的新型饲料添加剂！天蚕素能否与

9、疫苗联合使用？淋巴因子抗体 B细胞（识别） 效应B细胞记忆细胞增殖、分化合成分泌释放淋巴因子抗原吞噬细胞（识别、处理、呈递）T细胞（识别、呈递）疫苗产生抗体的原理电镜观察正常的肺巨噬细胞死亡的肺巨噬细胞圆环病毒、应激、抗生素滥用、重金属元素超标。 B细胞（识别） 效应B细胞记忆细胞抗体增殖、分化合成分泌释放淋巴因子抗原吞噬细胞（识别、处理、呈递）T细胞（识别、呈递）为什么注射疫苗抗体上升缓慢？为什么注射疫苗没有抗体产生？为什么打了疫苗还发病！为什么打什么疫苗得什么病！注射进去的抗原还是抗原！病原始终是病原！所以注射什么疫苗得什么病！抗菌肽能提高巨噬细胞的活性！抗菌肽促进单核细胞转化为巨噬细胞！

10、抗菌肽能提高机体非特异性免疫！抗菌肽具有很强免疫调节功能，对于疫苗接种，可增强免疫应答反应，提高抗体产生水平，提高群体抗体均匀度。在理论上，接种疫苗的同时使用“天蚕素”产品会减轻疫苗的危险性。因此，“天蚕素”产品的应用不会影响疫苗接种，不影响养殖场的免疫程序，同时可增强疫苗的免疫效果抗菌肽能否与抗生素联合使用？ 天蚕素抗菌肽对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC43300的体外杀菌效果对照组试验组ABA：对照组 菌体形态正常 ，平均直径为0.643um。B：试验组 （4.69g/ml 的天蚕素抗菌肽处理60min） 菌体出现穿孔、破裂、萎缩，平均直径为0.621um，与对照组相比差异极显著（P0.001）。 （Qiao et al，2012）独特的作用机理抑制细菌耐药性联合抗生素配伍增效传统抗生素能抑制细菌细胞壁合成（如阿莫西林）或破坏G-的外膜（如氯已定），使抗菌肽更容易与细胞膜相互作用；天蚕素抗菌肽可以增大细菌胞膜的通透性，使抗生素更易进入菌体，从而作用于菌内靶点（如甲硝唑）； MIC头孢曲松头孢+天蚕素环丙沙星环丙+天蚕素土霉素土