肿瘤-2011的生长扩散

1、肿瘤的生长和扩散 Growth and spread Growth pattern and spread of tumor Growth speed Growth pattern and spread Grading and staging 生长分数 (growth fraction,GF) 瘤细胞的生成与丢失 肿瘤血管形成(tumor angiogenesis) 肿瘤的演进与异质化主要取决于肿瘤细胞的分化成熟程度良性分化高慢； 恶性分化低快Growth speed of tumor growth fraction （GF） 肿瘤中增殖细胞所占肿瘤细胞总数的比例增殖细胞增殖细胞静止细胞100%

2、 意义 生长分数越大，生长越迅速 恶性肿瘤GF良性肿瘤 高生长分数的肿瘤对化疗敏感临床检测指标：PCNA、Ki67 瘤细胞的生成与丢失肿瘤生长=生成 - 丢失 丢失：凋亡、坏死临床上如何判断瘤细胞的生成大于丢失？若肿瘤体积迅速下降，可能因素有？ 肿瘤血管形成 -恶性肿瘤生长、侵袭和转移的前提条件促进血管形成肿瘤细胞抑制血管形成寻找新生血管抑制剂为肿瘤治疗提供一条新途径FGF、VEGF抗血管生成因子动态平衡 肿瘤的演进与异质化 肿瘤的演进 肿瘤的异质化恶性肿瘤侵袭性、恶性度侵袭能力生长速度对激素反应耐药、放疗生长过程单克隆瘤细胞生长过程差异不同亚克隆1.Growth pattern of tum

3、or 膨胀性生长 expansive growth 浸润性生长 invasive growth 外生性生长 exophytic growth Growth pattern and spread 子宫肺皮肤Growth pattern of tumor expansive growth 多为良性肿瘤 invasive growth 多为恶性肿瘤 exophytic growth Benign： exophytic Malignant： exophytic + invasiveMalignant tumor： invasive growth 生长速度： 缓慢 生长方向： 推挤周围组织而渐膨大 与周

4、围组织：界清 对机体影响：挤压和阻塞（不侵犯） 治疗： 易切除，不易复发 expansive growth ：多见于良性子宫卵巢皮下皮下共性: 生长速度和方向;界清;不侵袭;易切除,不易复发部位： 不同包膜： 多数有活动： 多数可影响： 不同（部位有关） 概念：瘤细胞分裂增生侵入周围组织间隙、淋巴管或血管内，如树根长入泥土浸润并破坏周围组织 invasive growth ：多见于恶性与膨胀性生长主要区别点？ 特点： 界不清，固定，无包膜， 破坏周围组织，不易切 除，易复发女，56岁.乳头下陷,皮肤橘皮样;包块固定,界不清该患者应作哪些检查？穿刺活检 异型性明显 手术方案包块位于乳腺局部，为何

5、将整侧乳腺切除？术后肉眼观 发生部位：体表、体腔表面或管道器官 生长方向： 向表面生长 肉眼观： 乳头状、息肉状 蕈状、菜花状 exophytic growth 良、恶性均可皮肤乳头状瘤息肉状结肠癌蕈伞型胃癌良、恶性肿瘤外生性生长的区别乳头状瘤蒂息肉状结肠癌基底部呈浸润性生长区别点：恶性肿瘤：外生性浸润性2.肿瘤的扩散 spread of tumor Invasion and metastasis: Invasion and metastasis are biologic hallmarks of malignant tumors. They are the major cause of ca

6、ncer-related morbidity and mortality and hence are the subjects of intense scrutiny.2.肿瘤的扩散 spread of tumor 直接蔓延 direct spreading 转移 metastasis 淋巴道转移 lymphatic 血道转移 hematogeneous 种植性转移 transcoelomic 恶性肿瘤最重要的生物学特性 直接蔓延 direct spreading 恶性肿瘤连续不断地侵入、破坏邻近正常器官或组织并继续生长概念：宫颈癌膀胱直肠邻近器官？连续连续癌组织癌组织纵隔肺肺判断下图何者为直

7、接蔓延？ 转移 Metastasis For tumor cells to break loose from a primary mass, enter blood vessels or lymphatics , and produce a secondary growth at a distant site, they must go through a series of steps. Each step in this sequence is subject to a multitude of influences; hence, at any point in this sequenc

8、e the breakaway cell may not survive. 转移 Metastasis肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔迁徙到他处而继续生长形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程 原发瘤：原发部位的肿瘤 继发瘤（转移瘤）：经转移所形成 的新肿瘤 继发瘤的类型与原发瘤相同 转移途径转移特点：以肺转移性肝癌为例肝癌癌细胞侵袭肝内V癌细胞播散肺内V停留肺内停留生长继发瘤癌细胞迁人肝内V侵袭肺内V被转移的器官+转移性+原发瘤转移 metastasis 直接蔓延 direct spreading 局部浸润 播散、停留 实质转移、间质不 转移 在远隔处继续 生长形成转移瘤 局部浸润 连续不

9、断生长 在邻近器官/ 组织继续生长转移途径 淋巴道转移 lymphatic 癌多见 血道转移 hematogeneous 肉瘤多见；癌晚期 种植性转移 transcoelomic 体腔内器官的肿瘤淋巴道转移 lymphatic -癌多见 多顺流 癌细胞 淋巴管 淋巴结 胸导管 血流 大体: 淋巴结 肿大 粘连 固定 灰白 镜下 癌组织 所处部位： 边缘窦中间窦髓窦淋巴结转移癌的特点思考题男，50岁。发现左锁骨上淋巴结肿大1月余体检：左锁骨上淋巴结固定，界不清。活检：淋巴结转移性腺癌根据转移瘤与原发瘤为相同类型的理论知识，医生应该重点检查哪些脏器寻找原发瘤？血道转移hematogeneous 肉

10、瘤多见 原发瘤 血管（V/Cap) 转移瘤（肺、肝）原发瘤侵袭侵入血管运输瘤栓出血管转移瘤大体特点 体积 边界 数目 分布 癌脐小清、结节状多器官边缘中央坏死凹陷癌脐浸润至器官表面瘤细胞脱落种植于体腔内器官表面转移瘤体腔内器官的肿瘤种植性转移 transcoelomic 胃癌细胞种植在肝肠、子宫卵巢表面 肿瘤的演进与异质化（见前述） 局部侵袭 血行播散 肿瘤转移的分子遗传学（自学）恶性肿瘤的侵袭和转移机制（一般了解）淋巴道原发瘤侵袭侵入血管运输瘤栓出血管转移瘤 局部侵袭 瘤细胞间粘附力 瘤细胞与基底膜粘附 力 细胞外基质降解 瘤细胞的游出局部侵袭 粘附分子 如上皮钙粘素 瘤细胞分散 瘤细胞间粘

11、附力上皮钙粘素 瘤细胞与基质粘附力层粘连蛋白受体整合素LN受体 细胞外基质降解 癌细胞和宿主细胞 多种蛋白溶解酶 基底膜产生缺损蛋白溶酶酶 瘤细胞的游出阿米巴运动分泌移动因子趋化作用游出分泌降解癌细胞侵袭的形态特征：阿米巴运动 瘤栓形成转移 血栓瘤细胞血栓包绕并保护瘤细胞易在栓塞处停留易与V内皮细胞粘附 血行播散瘤栓形成：由血小板凝集成团的癌细胞Tumor angiogenesis. Compared to normal blood vessels (left panels),tumor vessels are tortuous and irregularly shaped.血道转移经历四个阶段：瘤细胞血 管瘤栓栓塞处停留并侵入器官内停留并继续生长局部浸润血行播散种子与土壤原发瘤局部浸润播散瘤栓栓塞转移瘤 器官倾向性 “种子和土壤”学说肺癌-肾上腺、脑甲癌 肾癌 前列腺癌-骨乳腺癌-肺、肝、骨、卵巢、 肾上腺 血行播散小结：判断下列图中何者为直接蔓延？原发瘤： 肾癌 胃