卓乐定在临床上成功治疗精神分裂症的策略课件

1、卓乐定在临床上成功治疗精神分裂症的策略目 录 01卓乐定简介02代谢及心脏安全性0304疗效和耐受性剂量、滴定和给药方法卓乐定药物简介属于第二代抗精神病药(SGA)实现了脑内多巴胺和5-羟色胺神经递质活动的平衡在减轻精神分裂症阳性和阴性症状的同时，引起运动副反应（如EPS）的可能性小于一代抗精分药Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.卓乐定治疗急性期精神分裂症的疗效与其他SGAs相当，耐受性更佳研究简介研究结论疗效耐受性vs.奥氮平(6周)Simpson et al.,2004BPRS、CGI、PA

2、NSS和CDSS量表评分显示，两组疗效相当与奥氮平相比，卓乐定不增加体重、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C和空腹胰岛素水平，两组差异显著vs.利培酮(8周)Addington et al.,2004PANSS总评分和CGI-S量表评分显示，两组疗效相当与利培酮相比，卓乐定更少引起运动障碍，此外，对泌乳素水平和体重的影响更小vs.阿立哌唑(4周)Zimbroff et al.,2007CGI-S评分、BPRSd评分及PANSS总评分和亚量表评分均显示，两组显著改善急性期症状，疗效相当治疗第4天，卓乐定组的BPRSd总评分改善优于阿立哌唑，即卓乐定起效更快 两组均有良好的耐受性vs.喹硫平Komos

3、sa K et al.,2010卓乐定与喹硫平无头对头研究通过Cochrane关于喹硫平对比其他抗精神病药物的综述显示，两者的疗效相当与喹硫平相比，卓乐定更少引起镇静、体重增加和总胆固醇增加Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.卓乐定长期治疗精神分裂症的疗效与其他SGAs相当，较氟哌啶醇更优，耐受性更佳研究简介研究结论疗效耐受性vs.奥氮平(6个月)Simpson et al.,2005BPRS总评分、CGI-S、PANSS总评分和亚量表评分及CDSS评分显示，两组长期疗效相当与奥氮平相比，卓乐定长

4、期治疗对体重和代谢的影响较小vs.利培酮(44周)Addington et al.,2009卓乐定和利培酮均能显著改善PANSS和CGI-S评分，两者疗效相当通过*MADRS评分，卓乐定较利培酮显著改善抑郁症状与利培酮相比，卓乐定更少发生EPS、泌乳素水平和体重增加vs.氟哌啶醇 A(3年)Potkin SG et al.,2009卓乐定组临床痊愈率显著高于氟哌啶醇组卓乐定组改善QLS评分优于氟哌啶醇组，即 卓乐定改善患者生活质量更为显著与氟哌啶醇相比，卓乐定更少发生EPS、静坐不能等运动障碍vs.氟哌啶醇 B(3年)Harvey PD et al.,2009卓乐定组角色功能及人际交往量表得分

5、均较基线显著改善，氟哌啶醇组则无明显变化卓乐定组5个条目评为功能健全的患者比例显著高于氟哌啶醇组N.A1.Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.2.Harvey PD , et al. Schizophr Res. 2009;115(1):24-9.卓乐定氟哌啶醇n=72n=47达到临床痊愈患者比例(%)P=0.041.Potkin SG, et al. International Journal of Neuropsychopharmacology, 2009, 12, 12331248.2. H

6、arvey PD, et al. Schizophrenia Research. 2009;115:24-29.剂量范围卓乐定80-160 mg/d氟哌啶醇5-20mg/d卓乐定临床痊愈比例更高时间(周)卓乐定氟哌啶醇经过统计分析#的生活质量评分均值 P0.05 (卓乐定 vs 氟哌啶醇)P=0.004 (卓乐定 vs 氟哌啶醇, 斜率)#采用最小二乘法对原始数据进行了统计分析卓乐定显著改善患者生活质量卓乐定可持久改善社会角色功能角色功能量表评分自基线的平均变化时间(周)改善卓乐定可显著改善人际交往功能末次评价8项人际交往功能受损程度较轻患者比例(%)氟哌啶醇卓乐定P=0.038项人际交往功能

7、包括：家庭、朋友、相识者、社会活动、社交网络、主动社交、退出、社会性关系等3年与氟哌啶醇对比研究显示，卓乐定长程疗效更优自然状态下的研究显示卓乐定治疗精神分裂症疗效显著研究简介 研究结论疗效耐受性为期2年的前瞻性、多中心研究Arango et al., 2007从第1周开始到出院，卓乐定快速且持续改善精神分裂症症状，BPRS和CGI标准的有效率分别为74%和67%卓乐定耐受性良好为期6个月的前瞻性、多中心研究Daz-Marsa et al.,2009卓乐定显著减少PANSS总评分、阳性、阴性和一般精神病理量表评分，改善精神分裂症症状疗效显著卓乐定120mg/d具有更低的全因停药风险Fagiol

8、ini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.安慰剂n= 187-0.3卓乐定n= 10670.6氟哌啶醇n= 230-0.009利培酮n= 1121.9奥氮平n= 925.1*体重减少7%体重增加7%百分率(%)安慰剂n= 301-4.3卓乐定n= 322-1.9氟哌啶醇n= 181.5利培酮n= 853.4奥氮平n= 154.3*体重减少7%体重增加7%百分率(%)短期研究长期研究卓乐定对体重影响小均值变化(kg)均值变化(kg)Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacothe

9、r,2010 ,11(13):2199-220.*与安慰剂比较，P0.001口服卓乐定达到Cmax时的QTc 间期不与剂量成正比表中显示为完成试验的患者数据Cmax :最大浓度；HR：心率；CI：置信区间卓乐定组(n=26) 氟哌啶醇组(n=24) 剂量QTC(ms)血清Cmax(ng/ml)QT(ms)HR(beats/min)剂量QTC(ms)血浆Cmax(ng/ml)QT(ms)HR(beats/min)基线均值(95%CI)376(370-381)0.500365(354-370)67(62-73)基线均值(95%CI)376(369-383)120mg/d给药12小时后卓乐定血浆浓度

10、与D2受体结合百分比Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.临床实践中，患者接受卓乐定120-160mg/d治疗的停药率显著低于接受低剂量治疗的患者时间(天)停药概率卓乐定20-80mg/d 卓乐定81-119mg/d 卓乐定120-160mg/d Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.研究持续时间(天)持续治疗的患者概率安慰剂(n=273)卓乐定40mg/d (n=186)卓乐定80mg/d (n=154

11、)卓乐定120mg/d (n=125)卓乐定160mg/d (n=104)事后分析表明：卓乐定120-160mg/d治疗全因停药率更低Fagiolini A, et al. Expert Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220.有效率(%)安慰剂卓乐定80mg/d卓乐定160mg/dPANSSCGI17.6%28.8%31.1%26.1%37.2%42.7%P0.05P0.05卓乐定快速滴定到160mg/d治疗有效率显著增加卓乐定160mg/d组滴定方法第1-2天第3天-第6周80mg/d160mg/dFagiolini A, et al. Expert

12、 Opin Pharmacother,2010 ,11(13):2199-220. Simpson GM, et al. Am J Psychiatry，2004，161: 1837-1847.推荐剂量滴定法* 40 mg/d 80 mg/d 120-160mg/d 第一步 第二步 第三步有研究显示可在一周内达到目标剂量卓乐定可在一周内快速滴定至目标剂量120-160mg/d*可根据患者的实际情况（既往治疗情况、症状特点、对不良反应的耐受性）进行调整食物可增加卓乐定的生物利用度卓乐定必须与食物同服以达到有效症状控制所需的血药浓度剂量加倍不能补偿空腹服药导致的生物利用度下降日常正餐即包含500千卡热量卓乐定口服剂量(mg/d)空腹服用卓乐定卓乐定与至少500千卡的食物同服卓乐定血药浓度406080100120140160180200aa：达到最佳抗精神病疗效所需的血药浓度阈值卓乐定与餐同服影响血药浓度空腹和进食状态下口服卓乐定模型图Fagiolini