抗精神失常药(吴铁)课件

1、抗精神失常药第一页，共四十页。精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍表现为情感、思维和行为(xngwi)异常其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症联想障碍：联想过程缺乏(quf)连贯性和逻辑性情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调意志活动减退或缺乏发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进第二页，共四十页。精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离(tul)为特征常见精神病分为两型型型阳性症状为主（幻觉(hunju)、妄想）阴性症状(zhngzhung)为主（情感淡漠，主动性缺乏）对型疗效好， 型疗效差/无效第三页，共四十页

2、。抗精神病药作用(zuyng)机制（-）中脑-边缘(binyun)/中脑-皮质系统DA-R（-）5-HT-R第四页，共四十页。hypothalamusdc伏 隔 核被 盖b黑 质基底节a多巴胺通路(tngl)下丘脑a黑质纹状体、b中脑(zhngno)-边缘、c中脑(zhngno)=皮质、d结节-漏斗第五页，共四十页。中枢DA能神经(shnjng)通路 DA能神经通路 功 能 中脑-边缘系统与精神情绪和情感活动有关 中脑-皮质 与思维和精神活动有关 黑质-纹状体与锥体外系功能有关 结节-漏斗(下丘脑-垂体)与内分泌功能有关催乳素促皮质激素生长素促性腺激素第六页，共四十页。精神分裂症的病因(bng

3、yn)学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足(bz) 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下第七页，共四十页。脑内DA系统功能亢进(kngjn)学说精神分裂症是由于中枢(zhngsh)DA系统功能亢进所致左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂第八页，共四十页。常用(chn yn)抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂(zo kun)药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类 氯丙嗪 *硫杂蒽类 氯普噻吨其它(qt)药 五氟利多丁酰苯类 氟哌啶醇碳酸锂 *米帕明 * 氟西汀 *苯二氮卓类

4、丁螺环酮第九页，共四十页。抗精神病药治精神分裂症和其它(qt)精神失常的躁狂症状第十页，共四十页。分类(fn li)吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类 氯丙嗪 *哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪抗精神病药第十一页，共四十页。氯丙嗪 Chlopromazine(-)DA-R(-) -R (-)M-R 第十二页，共四十页。4氯丙嗪 Chlopromazine1.CNS(1)抗精神病(-)中脑-边缘系统通路(tngl)D2-R(-)中脑-大脑皮层通路D2-R 正 常：安定,镇静,嗜睡(易唤醒),不麻醉精神病：控制兴奋躁动，消除幻觉、妄 想、躁狂、精神(jngshn)运动性兴

5、奋临床用途:精神分裂症躁狂症其它精神病的兴奋躁动第十三页，共四十页。氯丙嗪 Chlopromazine1.CNS(2)镇吐小剂量: (-)延脑CTZ D2-R大剂量(jling): (-)呕吐中枢临床用途疾病、药物引起的呕吐(刺激前庭无效)顽固性呃逆第十四页，共四十页。氯丙嗪 Chlopromazine1.CNS(3)影响体温调节中枢(-)下丘脑D2-R体温调节中枢机能体温随外界(wiji)温度改变临床用途(yngt)低温麻醉人工冬眠(+异丙嗪+哌替啶)配合冰敷降温(jing wn)(发热/正常)与解热镇痛药比较第十五页，共四十页。氯丙嗪 Chlopromazine1.CNS(4)加强(jiq

6、ing)中枢抑制药的作用第十六页，共四十页。氯丙嗪 Chlopromazine2.自主(zzh)神经系统 (1)(-)-R(2)(-)M-R血管扩张 BP连续用药(yn yo) 耐受不用于降血压能用Adr治疗(zhlio)吗？第十七页，共四十页。氯丙嗪 Chlopromazine3.内分泌系统 (-)结节-漏斗通路D2-R 催乳素抑制(yzh)因子催乳素 第十八页，共四十页。氯丙嗪药动学吸收：口服吸收不规则，受多因素影响 分布： 90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高代谢(dixi)：肝脏代谢排泄：肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物血药浓度个体差异明显坚持剂量个

7、体化第十九页，共四十页。氯丙嗪的不良反应 一般反应 (-)CNS 嗜睡、困倦、无力 (-)-R(-)M-R 鼻塞、体位性低血压口干、便秘、视力模糊、心悸 刺激血栓性静脉炎(-)结节-漏斗D2-R 乳房增大、泌乳、闭经、生长减慢 第二十页，共四十页。氯丙嗪的不良反应 锥体外系反应(-)黑质-纹状体D2-R DA功能 Ach功能相对帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能中枢抗胆碱药缓解L-DOPA不宜 长期(-)D2-RD2-R上调迟发性运动障碍中枢抗胆碱药加重 ?第二十一页，共四十页。氯丙嗪的不良反应 其 它心血管体位性低血压心律失常过敏皮疹、光敏性皮炎粒缺、溶贫、再障肝损、黄疸惊厥阈 诱发癫痫 第

8、二十二页，共四十页。其他(qt)吩噻嗪与氯丙嗪比较 抗精神病镇静镇吐降压锥体外系氯丙嗪 Chlopromazine+奋 乃 静 Perphenazine +氟奋乃静 Fluphenazine +三氟拉嗪 Trifluoperazine+硫利达嗪 Thioridazine +第二十三页，共四十页。硫杂蒽类氯普噻吨 (泰尔登)Chlorprothixene抗幻觉妄想(wngxing) 较弱镇静 较强抗抑郁焦虑锥体外系氟哌噻吨 Flupenthixene抗精神病氯丙嗪镇静弱，激动(jdng)抗抑郁焦虑锥体外系第二十四页，共四十页。丁酰苯类氟哌啶醇 Haloperidol 抗精神病 锥体外系 强镇吐

9、降压(jin y) 损肝 弱氟哌利多 Droperidol氟哌啶醇神经(shnjng)安定镇痛术(+芬太尼)第二十五页，共四十页。二苯氧氮平类氯氮平 Clozapine 抗精神病 强锥体外系 内分泌 几无(-),M,H1-R粒减第二十六页，共四十页。苯酰胺类舒必利 Sulpride 抗精神病 较强锥体外系 轻镇吐 强镇静(zhnjng) 无泰必利 Tiapride抗精神病镇痛(zhn tn)镇吐(+)平滑肌第二十七页，共四十页。二苯丁哌啶类氟司必林 Flaspirilene抗精神病 较强镇静(zhnjng) 弱锥体外系 轻五氟利多 Penfluridol抗精神病 较强镇静(zhnjng) 弱锥

10、体外系 常见第二十八页，共四十页。利培酮 Risperidone(-)5-HT2A,D2-R抗精神病改善精神病人的认知功能障碍(zhng i)和继发性抑郁锥体外系 轻第二十九页，共四十页。学习(xux)重点掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及常见(chn jin)不良反应熟悉抗精神失常药的分类及作用与机制 了解其他抗精神失常药的作用特点及用途第三十页，共四十页。抗狂躁(kun zo)药和抗抑郁药antimanic and antidepressive drugs第三十一页，共四十页。概述(i sh)躁狂(zo kun)抑郁症单相型：躁狂(zo kun)或抑郁两者之一的反复发作双相型：躁狂

11、或抑郁的交替发作可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁躁狂抑郁症：又称情感性精神障碍 (affective disorders)第三十二页，共四十页。碳酸锂 Lithium Carbonate 机制:治疗量(-)去极化NA、DA 释放 5-HT不受影响/ 儿茶酚胺重摄取(-)AC 和PLC介导的反应(fnyng)第二信使影响Na+，Ca2+、Mg2+分布，影响糖代谢第三十三页，共四十页。碳酸锂 Lithium Carbonate用途：躁狂症躁狂抑郁症的躁狂状态精神分裂症的兴奋(xngfn)躁动不良反应:安全范围窄0.8-1.5mmol/L严重中毒：CNS

12、症状 意识模糊 反射亢进 震颤 惊厥 昏迷 死 处理: Na+促Li+排泄 预防(yfng): 监测血浓第三十四页，共四十页。抗抑郁药三环类抗抑郁药丙咪嗪、氯米帕明、阿米替林NA再摄取(shq)抑制药地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平5-HT再摄取抑制药氟西汀、帕罗西丁其他曲唑酮、米安舍林第三十五页，共四十页。三环类抗抑郁症药 代表(dibio)药：丙咪嗪Imipramine(米帕明) 1.CNS镇静抗抑郁 NA,5-HT重摄取突触间隙递质 奏效慢2.抗M （阿托品样）3.心血管 BP 心律失常 , 奎尼丁样心肌(-)第三十六页，共四十页。三环类抗抑郁药不良反应抗胆碱作用：前列腺肥大及青光

13、眼患者禁用心血管系统：体位性低血压、心律失常 高血压、心脏病患者应慎用/禁用中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调其它：偶见皮疹、粒细胞减少(jinsho)及黄疸等第三十七页，共四十页。其它(qt)类抗抑郁药作用比较 药物 (-)重摄取 其他机制镇静抗M 5-HT NA 选择性5-HT再摄取抑制药(SSRI)氟 西 汀 Fluoxetine +-,+帕罗西汀 Parozetine +-+-舍 曲 林 Sertraline +-+-曲 唑 酮 Trazodone +-+-西酞普兰 citalopram+-5-HT及NA再摄取抑制药(SNRI)文拉法辛(weenlafaxine)+-第三十八页，共四十页。四环类抗抑郁药及MAOI作用(zuyng)比较 药物(-)胺类重摄取 镇静 抗M 5-HT NA 马普替林 Maprotiline -+米安舍林 Mianserine-(-)2NA+反苯环丙胺 Tranylcypromine(-)MAO第三十九页，共四十页。内容(