抗癫痫药及抗精神病药课件

1、 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药第一页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。 发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能(gngnng)短暂失调。 表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 抗癫痫药物Antiepileptics可抑制大脑神经的兴奋性、用以防止和控制癫痫的发作 也称为抗惊厥药anticonvulsants癫 痫第二页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药第三页，共六十八页。抗癫痫药及

2、抗精神病药抗癫痫药 Antiepileptics酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯妥英钠）苯二氮卓类 地西泮三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平脂肪酸类 （ GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁第四页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药格鲁米特导眠能 巴比妥类似物甲乙(ji y)哌酮 第五页，共六十八页。5抗癫痫药及抗精神病药由巴比妥衍生(yn shn)得到的抗癫痫药-环内酰胺衍生物第六页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药苯妥英钠 Phenytoin Sodium大伦丁钠（Dilantin Sodium）5，5-二苯基-2，4-咪唑(m zu)烷二酮钠盐5,5-diphenyl-2,4

3、-imidazolidinedione Sodium苯妥英第七页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药吸湿性和酸性(sun xn)钠盐具有吸湿性空气中 易吸收CO2，析出(xch)苯妥英钠盐水溶液呈碱性 苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.35 )第八页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药水解(shuji)性 水解 （环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成(shn chn)二苯基氨基乙酸，并释放出氨。第九页，共六十八页。9抗癫痫药及抗精神病药体内(t ni)代谢主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代

4、谢将显著(xinzh)减慢，并易产生毒性反应约20%以原形由尿排出 第十页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药临床应用：苯妥英可用于复杂部分或全身强直性-阵挛性发作和癫痫的持续状态的起始和附属治疗。主要用于癫痫大发作，不能单独(dnd)用于癫痫小发作，用于三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。抗癫痫作用可能与其稳定细胞膜的作用有关，近年来证明能增加大脑中抑制神经递质4-羟色胺和GABA（-氨基丁酸）的作用。第十一页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药第十二页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药第十三页，共六十八页。13抗癫痫药及抗精神病药抗癫痫药 Antiepileptics酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；

5、乙内酰胺类 苯妥英钠）苯二氮卓类 地西泮三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平脂肪酸类 （ GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁第十四页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药卡马西平Carbamazepine酰胺咪嗪 5H-二苯并b，f氮杂卓-5-甲酰胺5H-Dibenzb，fazepine-5- carboxamide二苯并氮杂卓结构(jigu)三环系统大的共轭体系第十五页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药体内(t ni)代谢肝脏(gnzng)第十六页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药作用(zuyng)从胃肠道吸收(xshu)由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于肝酶代谢系统的诱导，达稳态血药浓度

6、需1月时间用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 作用机理和特征与苯妥英钠相似 第十七页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药类似(li s)药物10位引入羰基(tn j)，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好 代谢方式发生变化第十八页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药卡马西平的制备(zhbi)第十九页，共六十八页。19抗癫痫药及抗精神病药抗癫痫药 Antiepileptics酰脲类（巴比妥类 苯巴比妥；乙内酰胺类 苯妥英钠）苯二氮卓类 地西泮三环类（二苯并氮卓） 卡马西平、奥卡西平脂肪酸类 （ GABA类似物）丙戊酸钠、加巴喷丁第二十页，共六十八页。抗癫痫药及抗精

7、神病药丙戊酸钠Sodium Valproate2-丙基缬草(xi co)酸钠 2-丙基戊酸钠脂肪酸类GABA（-氨基丁酸）可增加GABA的合成，同时减少GABA的降解，使脑内GABA浓度升高(shn o)，增强GABA能神经元的突触传递功能，使神经元的兴奋性降低而抑制癫痫第二十一页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药Zonisamide唑尼沙胺 Levetiracetam左乙拉西坦Gabapentin加巴喷丁Halogabide卤加比Tiagabine噻加宾Lamotrigine拉莫三嗪 第二十二页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药Anticonvulsants “Common Denomina

8、tor”第二十三页，共六十八页。23抗癫痫药及抗精神病药 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药第二十四页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药抗精神病药的化学结构(jigu)分类吩噻嗪类 噻吨类（硫杂蒽类） 丁酰苯类 苯二氮卓类其它(qt)类第二十五页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药作用(zuyng)靶点目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺DA过多(u du)有关。 抗精神病药能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低(jind)DA功能。Dopamine 第二十六页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药氯丙嗪的发现(fxin)在研究抗组织胺药异丙嗪过程中，发现

9、还具有镇静作用，并能延长大鼠对巴比妥的睡眠(shumin)时间 研究构效关系时，发现Chlorpromazine，具有很强的抗精神失常作用，开辟(kip)了精神病的化学治疗的新领域第二十七页，共六十八页。27抗癫痫药及抗精神病药盐酸(yn sun)氯丙嗪 Chlorpromazine HydrochlorideN，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanamine冬眠(dngmin)灵异丙嗪组胺(z n)Dopamine 第二十八页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药两个(lin )苯

10、环和一个含硫氮噻嗪杂环的三环体系母环吩噻嗪的基本结构三环结构为两个苯环(bn hun)，联结一个含硫和氮原子的环不在同一平面 二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角第二十九页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药Chlorpromazine AND dopamine第三十页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药卡马西平Carbamazepine二苯并氮杂卓结构(jigu)大的共轭体系与卡马西平比较(bjio)结构有一定的相似性三环系统(xtng)第三十一页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药还原性有苯并噻嗪母环，易被氧化(ynghu) 注射液在日光作用下变质，pH值下降 部分用药(yn yo)病人在日光强

11、烈照射下发生严重的 光化毒反应 第三十二页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药光化(un hu)毒反应 第三十三页，共六十八页。33抗癫痫药及抗精神病药代谢(dixi)过程 肝微粒体氧化，途径较多产物复杂硫原子(yunz)氧化苯核羟化去N-甲基侧链的氧化(ynghu)第三十四页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药临床(ln chun)应用多方面的药理作用 blocking DA2 、 、 M 、 5HT2 、 H1 receptors 安定作用(zuyng)较强治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 第三十五页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药氯丙嗪的合成(hchng)路线第三十六

12、页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药美索达嗪哌泊塞嗪三氟拉嗪奋乃静氟奋乃静乙酰丙嗪第三十七页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药Chlorpromazine类的构效关系(gun x)第三十八页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药氯普噻吨 Chlorprothixene 泰尔登双键(shun jin) 存在顺式（）和反式（） 抗精神病作用顺式比反式强7倍生物(shngw)等排体第三十九页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药氟哌啶醇Haloperidol丁酰苯类哌替啶 Pethidine 与DA2 、 5-HT2 receptors 具有相当(xingdng)高的亲和力 强效安定 主要代谢途径： N-去

13、烷基 羰基还原第四十页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药氯氮平Clozapine氯扎平二苯二氮卓类抗精神病药降低了椎体外系的副作用长期使用(shyng)不产生迟发性运动障碍新一代抗精神病药的代表奥氮平第四十一页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药非经典(jngdin)的抗精神病药利培酮Risperdal苯异噁唑类D2受体拮抗剂和5-HT2受体拮抗剂sertindole5-HT2受体拮抗剂第四十二页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药第四十三页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药抑郁症 疾病(jbng)情感性精神障碍常有自杀(zsh)倾向自主

14、神经或躯体性伴随症状疾病(jbng)的原因可能与脑内神经活动相关的神经递质减少关联多巴胺（DA）去甲肾上腺素（NE）5-羟色胺（5-HT）第四十四页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药抗抑郁药 去甲(q ji)肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI三环类抗抑郁药） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs） 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）第四十五页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药 去甲(q ji)肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）盐酸(yn sun)丙咪嗪 Imipramine Hydrochloride盐酸(yn sun)氯丙嗪第四十六页，共六十八页。

15、抗癫痫药及抗精神病药 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）氟西汀 Fluoxetine 百忧解 舍曲林Sertraline 西酞普兰 Citalopram ONFNC第四十七页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药5-羟色胺和去甲(q ji)肾上腺素抑制剂抑制5-HT和NA的重摄取 双重作用文拉法辛venlafaxine第四十八页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药 单胺氧化酶抑制剂 MAOIs苯乙肼司来吉兰 Selegiline Selective MAO-B inhibitors 吗氯贝胺 MeclobemideSelective MAO-A inhibitors COMT和MAO第四十九

16、页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药 儿茶酚胺氧甲基转移酶抑制剂（COMTIs）托卡朋 Tolcapone恩他卡朋 EntacaponeCOMT和MAO第五十页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药 抗癫痫药 抗精神病药 抗抑郁药 中枢(zhngsh)兴奋药第五十一页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药兴奋大脑皮层(dno-pcng)的药物(精神兴奋药) 咖啡因、哌醋甲酯等兴奋延髓呼吸中枢尼可刹米、洛贝林等促进大脑功能恢复的药物 吡拉西坦、甲氯芬酯等苯丙胺类中枢兴奋药 甲基苯丙胺等中枢(zhngsh)兴奋药第五十二页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药兴奋(xngfn)大脑皮层的药物(精神兴奋药) 咖

17、啡因Caffeine 三甲基黄嘌呤 生物碱 抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解(fnji) 加强大脑皮层的兴奋过程 用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等 还具较弱的兴奋心脏和利尿作用柯柯豆碱茶碱(ch jin)第五十三页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药兴奋延髓呼吸(hx)中枢尼可刹米Nikethamide N，N-二乙基烟酰胺 无色或淡黄色油状液体(yt) 选择性兴奋延髓呼吸中枢，提高CO2敏感性，呼吸加深加快 用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救 第五十四页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药促进大脑功能(gngnng)恢复的药物吡拉西坦Pirace

18、tam-内酰胺，脑功能改善药通过对谷氨酸受体通道的调节，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增加胆碱能传递可改善轻度及中度(zhn d)老年痴呆者的认知能力第五十五页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药苯丙胺类中枢(zhngsh)兴奋药甲基苯丙胺 冰毒(bn d)直接的多巴胺能和去甲肾上腺素能激动剂，提高这些神经递质的突触浓度(nngd)，中枢兴奋作用“苯丙胺精神病”，类似急性妄想精神病症状，厌食、体温升高、脱水、成瘾抑制5-羟色胺的分泌，可导致抑郁症苯丙醇胺 PPA安非拉酮亚甲二氧甲基苯丙胺 摇头丸美沙酮第五十六页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药全身(qun shn)麻醉药局部麻醉剂第五十七页，共

19、六十八页。抗癫痫药及抗精神病药一、 全身麻醉药(General Anesthetics) 是一类能抑制中枢神经系统功能的药物，使意识、感觉和反射暂时消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手术前麻醉。 吸入麻醉药：乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷 静脉麻醉药： 羟丁酸钠、盐酸(yn sun)氯胺酮、丙泊酚、依托咪酯 二、 局部麻醉药 (Local Anesthetics) 概 述 氨基苯甲酸酯类： 盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类： 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 其它类： 氨基酮类（达克罗宁）、氨基醚类等 通过与钠离子通道(tngdo)的某个（些）位点结合而阻断钠离子传导来起作用。第五十八页，共六十八页。抗癫

20、痫药及抗精神病药酯类局部(jb)麻醉药酯类局麻药(myo)具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因( Procaine Hydrochloride)为其代表药物。Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的可卡因Cocaine 第五十九页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药4-氨基(nj)苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐盐酸(yn sun)普鲁卡因Procaine Hydrochloride二乙氨基芳伯氨基第六十页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药酰胺类局部(jb)麻醉药在前述酯类局麻药(myo)中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链

21、。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（Isogramine）的化学结构研究 。第六十一页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药生物碱Isogramine具有局麻(j m)作用HCI12345612CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5NHProcaineProcainamide 局麻作用，同时可直接抑制(yzh)心室肌肉作用利多卡因（Lidocaine HCl)利多卡因为Isogramine开链类似物Isogramine第六十二页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药氨基(nj)酮类局部麻醉药 盐酸(yn sun)达克罗宁Dyclonine Hydrochloride法立卡因 Falicaine 第六十三页，共六十八页。抗癫痫药及抗精神病药氨基(nj)醚类局部麻醉药 普莫卡因 Pramo