2022年疫苗行业发展前景分析

1、2022年疫苗行业发展前景分析1. 中国疫苗行业正处于快速成长期中国疫苗市场增速略高于全球市场。根据灼识咨询，全球疫苗市场规模从 2014 年的 341 亿美元增长到 2019 年的 529 亿美元，年复合增长率为 9.1%。中国疫苗市场规模从 2014 年 的 233 亿元增长到 2019 年的 425 亿元，年复合增长率达 12.77%。截止 2020 年，中国累计 批准 55 个疫苗品种，具有疫苗批签发记录的企业有 42 家，其中中国本土企业 38 家，国 外企业 4 家。中国国产创新自研疫苗陆续获批上市。2012 年以前中国疫苗产品主要有两类，一是自主研 发的传统技术路线的疫苗，包括卡

2、介苗、脊髓灰质炎疫苗、甲流疫苗等；另一种是从国外 引入新技术，包括 1989 年向默沙东引进的乙肝重组蛋白疫苗技术。目前中国的一类苗基 本可以自研自产满足需求，且行业完成了从国外引进技术和品种的阶段。随着新冠疫苗的 研发带动第三代疫苗技术的发展，中国疫苗行业正处于国产仿创品种快速放量阶段的开端， 进入新一轮快速发展时期。中国疫苗技术取得一定的进步，创新疫苗迎来收获期。疫苗技术路径历经了三代：灭活/ 减毒技术、重组蛋白技术和腺病毒载体/核酸技术。目前疫苗技术正处于二代疫苗向三代疫 苗迈进的节点。第一代和第二代技术主要是在体外生产病原体，第三代技术主要是在体内产生病原体。在灭活/减毒技术方面，中国

3、已经掌握且熟练应用疫苗的研发、生产到运输等各个环节。在 第三代腺病毒载体疫苗方面，康希诺凭借自建的腺病毒载体平台和陈薇院士成功研发埃博 拉病毒疫苗和新冠病毒疫苗。在核酸疫苗方面，已有一批从海外归来的学者自主创业研发， 包括 mRNA 疫苗研发的艾博生物、斯微生物和 DNA 疫苗研发的艾棣维欣。中国疫苗企业未来将持续研发创新和布局新技术平台。新冠疫苗为中国疫苗行业带来新的 发展机会，一方面新冠疫情促使国家和民众重视传染病的预防，疫苗行业整体的渗透率有 望提升；另一方面随着中国新冠疫苗获得世界卫生组织紧急使用授权，中国疫苗在国际上 初展头角，打破了欧美企业在疫苗市场的主导地位。但是中国疫苗与发达国

4、家仍有一定的 差距：1）上市品种，国外广泛使用的品种在中国仍处于研发阶段；2）核心技术平台，国 外已经成功研发并上市 mRNA 疫苗，中国仍处于临床试验阶段；3）关键原材料还未完全 突破。因此我们认为新冠疫苗后时期，疫苗企业需要持续投入研发，注重开发新技术，布 局新的疫苗品种。多联多价疫苗为创新研发的趋势。全球疫苗销售量前 10 的产品中我们发现以多联多价疫 苗为主，例如 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗、HPV 疫苗、五联苗、麻腮风-水痘疫苗等，每 年销售额均突破 10 亿美元。而中国主要是以单苗为主，从已上市的疫苗产品来看，截至 2021 年底有 175 个单苗产品，122 个多联多价疫苗但主

5、要是进口厂商。未来我们认为多联 多价疫苗将是主流重磅疫苗品种的摇篮多联多价苗可以减少接种的次数，提高接种效率，并且政策鼓励多联多价疫苗的研发与生产。布局新技术平台。目前中国已经形成较为完善的技术研发体系：1）在技术平台方面，中 国的病毒性灭活疫苗进入第一梯队，处于国际领先的地位；2）在生产工艺方面，中国拥 有基本完备的基因工程蛋白疫苗表达体系、突破了细菌多糖蛋白结合疫苗工艺；3）在疫 苗品种方面，中国联合疫苗研发技术基本成熟，治疗性乙肝疫苗研究处于领先地位。然而 在新的关键技术中国处于落后状态：核酸疫苗技术还未完成产业化落地、佐剂相对单一、 反向疫苗学技术和抗原筛选技术还未形成等，中国疫苗企业

6、未来需要重点布局新型疫苗技 术平台，掌握关键技术，推进疫苗品种推陈出新。2. HPV 疫苗仍是供不应求，预计国产九价 HPV 疫苗最快 2025 年上市HPV 病毒是一类无包膜、嗜黏膜和皮肤上皮的双链 DNA 病毒，其中包括 6 种早期调节蛋 白和 2 种晚结构蛋白 L1 和 L2，L1 衣壳蛋白是 HPV 衣壳蛋白的主要组成部分，占病毒衣壳 蛋白的 80%-90%。HPV L1 蛋白可以在体外原核和真核系统中高效的表达，体外表达的 HPV L1 可自己组装成类病毒颗粒（VLP），具有较强的免疫原性，可诱导人体产生高滴度的中和 抗体，目前 HPV 疫苗都是基于 HPV VLPs 研制而来。妇女

7、从感染 HPV 病毒到宫颈癌的发生， 通常需要 10 年，正常人群 HPV 感染率约 10%-40%，免疫功能正常的妇女在 HPV 感染 2 年 内能自行缓解或消除，仅有少部分人持续感染 HPV 发展成宫颈上皮内瘤样病变。目前已发 现 170 多种 HPV 型别，约 40 种可感染女性生殖道，其中至少 15 种高危型别与宫颈癌有 关，其中 HPV 16、18 型占全部患者的 60-70%。HPV 疫苗上市超过 15 年，安全性有效性已初步验证。目前宫颈癌的预防主要是通过接种 疫苗降低发病率，定期进行 HPV 检测及早发现及早干预。目前研制的 HPV 疫苗为类病毒 蛋白颗粒疫苗，在结构上与天然的

8、病毒衣壳高度相似，具有良好的免疫原性，并且由于疫 苗是基因工程重组，不含有病毒的基因组，充分保证疫苗的安全性。目前已经有 5 款 HPV 疫苗获批上市，包括 2006 年上市的默沙东 4 价 HPV 疫苗、2009 年上市的 GSK 2 价 HPV 疫苗、2014 年上市的默沙东 9 价 HPV 疫苗、2019 年上市的万泰生物 2 价 HPV 疫苗和 2022 年上市的沃森生物 2 价 HPV 疫苗。从临床试验数据上看，HPV 疫苗安全有效，默沙东 4 价 HPV 疫苗对 HPV 持续感染、宫颈病变 CIN2/3 和宫颈原位癌的保护率为 100%，没有出 现不良反应事件。从中和抗体滴度数据上

9、看，9-15 岁的女性接种 3 剂量的 HPV 疫苗后， 九价、四价和二价 HPV 疫苗的抗体滴度分别能够至少持续 5.0、9.9 和 10 年。广泛接种 HPV 疫苗可以降低宫颈癌流行率。HPV 疫苗从上市到现在已经超过 15 年，从实 际 HPV 疫苗接种情况看，高接种率的国家 HPV16、18 型感染已减少，HPV 相关的疾病例 如尖锐湿疣、子宫颈细胞的异型增生和子宫颈癌等有所减少。海外欧美发达国家 HPV 疫苗 的接种率提高后 HPV 流行率显著下降，以澳大利亚为例，2007 年开始澳大利亚联邦政府 开始为 12-13 岁的女孩免费提供 HPV 疫苗，2013 年接种人群扩展到男性，2

10、016 年约 78.6% 的15岁女孩和72.9%的15岁男孩完成HPV疫苗的接种，结果发现2005-2015年期间，18-24 岁妇女 HPV 流行率从 22.7%下降到 1.1%。2.1. HPV 疫苗供不应求，中国渗透率较低，短期存量市场需求仍在HPV 疫苗为全球第二大销售额的疫苗。2020 年默沙东的四价和九价 HPV 疫苗合计销售额 约为 39.38 亿美元，GSK 的二价 HPV 疫苗的销售额为 1.8 亿美元。HPV 疫苗全球市场规模 或进一步扩大，WHO 在世界卫生大会上通过加速消除作为公共卫生问题的宫颈癌全球 战略，其中 2030 年各国需要实现 90%的女孩在 15 岁之前

11、完成 HPV 疫苗全流程接种，根 据前瞻产业研究院数据，未来预计 2026 年全球 HPV 疫苗市场规模超过 62 亿美元，复合增速约为 8%。HPV 疫苗生产商较少，目前默沙东占主导地位。在中国市场，万泰生物逐步抢占 GSK 二 价的市场份额，根据中检院批签发数据，九价 HPV 疫苗占比 36.59%，四价 HPV 疫苗占比 43.96%，万泰生物的 HPV 二价疫苗占比 16.66%，GSK 的 HPV 二价疫苗占比 2.8%。根据前 瞻产业研究院数据，从 HPV 疫苗产品结构上看，九价 HPV 疫苗占比逐渐提升，2020 年占 比约 56.36%。HPV 疫苗供不应求，主要是由于扩产难度

12、大、成本较高。目前全球 194 个国家中已有超过 130 个国家引入了 HPV 疫苗，其中 96 个国家已将该疫苗纳入国家计划免疫。2018 年全球 HPV 计划免疫供应能力仅 3000 万剂，大约是总需求量的三分之一。目前 HPV 疫苗主要技 术路线为默沙东的酵母系统，GSK 的杆状病毒昆虫细胞系统和大肠杆菌原核表达类颗粒系 统平台。传统的酵母和昆虫细胞产率较低，分别为 10%和 30%左右，并且酵母系统由于克 隆基因的表达量低，发酵时间长至数月，生产难度较大，扩产周期较长。虽然大肠杆菌的 产率较大可达 60%，但目前仅有二代 HPV 疫苗可通过大肠杆菌平台实现较大规模的生产， 4 价和 9

13、 价 HPV 疫苗产能仍不足。中国 HPV 疫苗接种渗透率较低，存量市场仍未被满足。根据中检院，截止 2020 年底中国 累计批签发量约 2732.28 万支，按照每人接种 3 针测算，约 910.76 万人份已完成全程接种， 而目前中国 9-46 岁的女性约 3.16 亿人，渗透率约为 2.89%。2019 年海外发达国家美国、 英国、澳大利亚等 HPV 疫苗的接种率为 60-80%，中国 HPV 疫苗渗透率整体偏低。国产 HPV 疫苗目前仅有万泰生物和沃森生物的二价疫苗二家，产能共计为 6000w 支/年，满足 2000-3000w 人/年的需求，而进口的默沙东和 GSK 的供给量有限，目

14、前存量 3 亿人的市场 短期 3-5 年内还未能被满足。在增量市场方面，每年预计新增约 518 万人，按照每人接种 2 针测算，渗透率若为 100%，每年新增 HPV 疫苗需求最多约 1035 万支。中国各省正在推进女性免费接种二价 HPV 疫苗，HPV 疫苗渗透率提升或加速。国家卫建 委鼓励有条件的各地政府可以逐步开展 HPV 疫苗免费接种试点，2020 年 8 月内蒙古鄂尔 多斯针对 13-18 岁的女性免费提供 GSK 的二价 HPV 疫苗接种，截止 2022 年累计共有 11个市、2 个省的政府出台 HPV 疫苗免费接种的政策，主要针对 14 岁以下的女性，其中四 川成都可以任选国内二

15、价和四价疫苗，财政资金给予 600 元/人的补助，其余省、市均是 免费提供国产 HPV 二价疫苗。2.2. HPV 疫苗在研产品较多，中国临床终点是 PI12 和 CIN2 +HPV 疫苗研发难度较高：周期长、成本较高。由于 HPV 疫苗临床试验的终点需要抓取到 癌前病变的数据，评估疫苗有效性的时间较长，从已上市的 HPV 疫苗研发时间看，从 1 期临床上市到上市一般需要 10 年的时间。从研发成本上看，默沙东 4 价和 9 价临床试验 1-3 期的研发成本在 10.5-12.1 亿美金。多价 HPV 疫苗研发难度更高，制造过程较为复杂， 需要验证不同基因型的 HPV 均可以表达，验证周期更长

16、。截至 2021 年底，中国共有 16 个 HPV 疫苗产品正在研发，其中 7 个产品正在临床 3 期，进展最快的是博唯生物和万泰生物的 9 价 HPV 疫苗均完成临床试验的入组。从价次上看， 中国国药集团正在研发的 11 价 HPV 疫苗正处于临床 2 期，神州细胞正在研发的 14 价 HPV 疫苗正处于临床 2 期。WHO 认可 HPV12 个月持续感染和 6 个月持续感染作为新 HPV疫苗的临床终点，加快 HPV 疫苗上市。WHO 生物标准化专家委员会在 2006 年通过确保重组人乳头瘤病毒样病毒颗 粒疫苗质量，安全性和有效性的指南将第二代 HPV 疫苗（包括新增的 HPV 型别）可以

17、采用 12 个月持续感染（PI12）作为替代终点，2015 年 WHO 进一步通过将 6 个月持续感 染作为第二代 HPV 疫苗的替代终点，目前中国的 HPV 疫苗临床试验终点主要是 2 级及以 上中、重度组织病理学病变（CIN2+）和 12 个月持续感染 HPV 病毒（PI12）。从临床试验 成本上看，终点设为 CIN2+的时间约 72 个月，设为 PI12 的时间约 44-50 个月。与 6 个月 持续感染 HPV 病毒为临床试验（PI6）终点比较，CIN2+的成本是 PI6 的 2.7 倍，PI12 的成 本是 PI6 的 2 倍。2.3. HPV 疫苗未来市场：渗透率低的国家，竞争点为

18、低成本、产能大和广谱HPV 疫苗在发展中国家接种率较低。由于 HPV 疫苗产能受限，目前仅有欧美发达国家和 丹、卢旺达、巴拿马等部分国家和地区接种率较高。HPV 感染和宫颈癌高发地区主要分布 于非洲、拉美的发展中国家和经济欠发达地区，这些地区 HPV 疫苗接种率较低，即使是 5 美元/剂的价格也无法负担。HPV 疫苗未来的接种人群逐步延申至男性。HPV 病毒与宫颈癌、外阴癌、肛门癌、口咽癌 和阴茎癌发病相关，男性也可接种 HPV 疫苗预防癌症。海外发达国家 HPV 疫苗接种人群已经包括男性，其中 2012 年澳洲开始免费为 12-13 岁男性提供 HPV 接种，2014 年美国批 准 9-15

19、 岁男性接种九价 HPV 疫苗。在中国，目前默沙东正在开展两个关于男性接种 9 价 HPV 疫苗的三期临床，包括评估 9-19 岁男性接种 9 价 HPV 疫苗的免疫原性和安全性和 20-45 岁接种 9 价 HPV 疫苗的保护率、免疫原性和安全性。未来 HPV 疫苗的竞争主要围绕着成本、产能和价数。目前 HPV 疫苗存在的问题包括成本 较高、产能较小，过去接种 3 针 HPV 疫苗成本需求 300 美元。随着万泰生物的二价 HPV 疫苗获批上市，大肠杆菌平台降低成本提高产能，局限在于价次较低。目前 HPV 疫苗多款 疫苗在研，未来竞争相对比较激烈，主要供应的是发展中国家，产能大、成本较低、先

20、获 批上市的高价数的产品有优势。从 HPV 疫苗研发方向上广谱或为趋势，目前 HPV 4 价 HPV 疫苗对宫颈癌的保护率约 70%，9 价 HPV 疫苗对宫颈癌的保护率约 90%，仍有 10%的其他 HPV 分型无法保护，各公司正在进行 HPV 广谱疫苗的研发，路线包括以 HPV L2 为候选抗 原的多肽疫苗和蛋白疫苗、设计能够针对多种型别 HPV 同事产生免疫保护效果的杂合病毒 样颗粒等。3. 万泰生物：国产首个 HPV 疫苗，原核生物表达平台夯实疫苗研发基础万泰生物坐拥 HPV 疫苗先发优势。公司二价 HPV 疫苗研发的项目从 2003 年启动，2019 年 12 月 30 日获批上市，

21、经历 17 年的研发，投入约 8 亿元。万泰生物的二价 HPV 疫苗为 中国首个国产的 HPV 疫苗，采用的是大肠杆菌的表达平台，降低成本，售价在单只 329 元。再者公司的二价 HPV 疫苗针对 9-14 岁人群只需接种 2 针即可完成全程免疫，接种数 量少于竞争对手 GSK。目前中国 HPV 疫苗供不应求，及早接种及早保护，万泰生物首个国 产苗上市抢占先发优势，快速放量，2021 年销售量超过 1000 万支，同比增长。公司的 9 价 HPV 疫苗正在 3 期临床，已经完成入组正在等待随访数据，或为中国第一家生产 9 价 HPV 疫苗公司。HPV 疫苗的销售与产能相关，公司持续扩充产能：二

22、价产能为 3000 万支/年，九价疫苗 的设计产能增加至 6000 万支/年。2021 年上半年增加注射器规格和西林瓶放大批次后， 目前公司二价 HPV 疫苗已经达到设计产能 3000 万支/年。在九价 HPV 疫苗产能方面，现 有的设计产能为 2000 万支/年，非公开发行募集资金投资项目中九价宫颈癌疫苗二期扩产 建设项目，九价 HPV 疫苗的设计产能可增加至 6000 万支/年。原核生物表达平台为公司疫苗研发的核心竞争力。公司大肠杆菌的表达平台突破了原核表 达蛋白颗粒组装的关键性技术难点，达到了生产效率与免疫效果的完美结合。大肠杆菌等 原核生物表达平台与进口公司选用的酵母、昆虫细胞杆状病毒真核表达系统相比，具有生 产成本低、效率高、规模易于放大、安全性高的特点，并且具备病毒样颗粒疫苗免疫原性 好，安全性高的特点，降低 HPV 疫苗的生产成本，提高产量。目前大肠杆菌的原核生物 表达平台已经证明其通用性，万泰生物已经在这个平台的基础上研发了戊肝疫苗、HPV 二 价疫苗和 HPV 九价疫苗，未来将继续将