核苷类似物疗效新标准1课件

1、核苷（酸）类似物疗效(lioxio)新标准 -赢在 替比夫定第一页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1理想(lxing)的抗病毒药物标准抑制病毒力强1HBeAg血清学转换率高2可预测临床疗效3安全性良好1HBsAg血清学转换率高停药后持续应答率高可显著改善(gishn)肝脏组织学4病毒耐药发生率低1使用方便性价比高1. EASL Jury. J Hepatol 2003;38:533-540; 2. Core Working Party for Asia-Pacific Consensus on Hepatitis B, C. J Gastroenterol Hepatol 2000;15:8

2、25-841; 3. Di Bisceglie et al. AASLD 2006. 4. Liaw YF et al. J Gastroenterol Hepatol 2003;18:239-245. 第二页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1强效的病毒(bngd)抑制第三页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1国际的1年临床(ln chun)研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒数据源于不同的研究(ynji) (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)， 非直接对照1. HEPSERA Prescribing Information 2. ENTECAVIR Prescribing Inf

3、ormation 3. TELBIVUDINEe Prescribing Information4. Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695 5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17.亚洲(y zhu)人群的比例（%）：59 30 57 39 57 39 82 65 87 60 分析的病例数： 171 123 355 313 354 325 458 222 271 177HBV DNA下降log10值12234,-3.6-5.4-6.9-6.5-4.5-3.7-4.5-5-5.2-4.1

4、-8-7-6-5-4-3-2-10阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定PegIFNHBeAg-阳性HBeAg-阴性第四页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1中国的1年临床研究(ynji)：替比夫定能强效抑制乙肝病毒* 包含HBeAg阳性和阴性患者(hunzh)1. Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al. Hepatology. 2006;44:108-116.2. Hou J-L, et al. Presented at: Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; March 25-28, 2006. Poster

5、1803.博路定说明书（中国的临床试验结果）. HBeAg阳性(yngxng)(87%)和阴性(13%)数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)，非直接对照HBV DNA下降的值 Log10123 *2-6.3-5.5-4.5-5.5-5.9-4.8-7-6-5-4-3-2-10阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定HBeAg-阳性HBeAg-阴性第五页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1头对头(du tu)研究显示: 替比夫定病毒抑制显著强于拉米夫定Lai CL, et al. N Engl J Med 2007; 357: 2576-2588. 基线(jxin)H

6、BV DNA平均值(log10) ：替比夫定 = 9.5, 拉米夫定 = 9.5*替比夫定vs 拉米夫定: 第12周时 p0.05 , 第24周和52周时的p 0.0001p = 0.0154第12周时 GLOBE研究:随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n680）和LAM100mg/d（n687）治疗2年，其中(qzhng)HBeAg（）患者中458例接受LdT治疗.-6-5-4-3-2-100481216202428323640444852周HBV DNA较基线变化的平均对数值（copies/ml）基线 HBV DNA (log10)平均值，替比夫定 = 7.7,

7、 拉米夫定 = 7.4P = 0.0255第 8 周时p 0.0001-8-7-6-5-4-3-2-100481216202428323640444852周 HBV DNA较基线变化的平均对数值(copies/ml)p 0.0001HBeAg 阳性患者HBeAg 阴性患者GLOBE研究第六页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准120-2-4-6-8-10020406080100(天)LdTETVHBV DNA从基线(jxin)下降的均值log10(copies/ml) 观察天数随着(su zhe)治疗时间延长HBV DNA从基线下降的均值(SD) (ITT人群)韩国进行的随机(su j)多中心对

8、照研究,44例HBeAg阳性慢乙肝随机予恩替卡韦(ETV) 0.5mg/d (n=21)和替比夫定(LdT) 600mg/d (n=23)治疗12周。Suh DJ, et al. Hepatology 2008;48:719A-720A. 头对头病毒动力学研究显示: 替比夫定与恩替卡韦抑制病毒同样快速强效第七页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1替比夫定治疗3年疗效进一步提高, 85%的患者(hunzh)HBV DNA 检测不到*HBV DNA检测(jin c)下限为300 copies/mL（COBAS Amplicor）Hsu CW, et al. EASL 2009. Poster 91

9、1. HBeAg阴性(ynxng)患者第八页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1更高的血清学转换(zhunhun)第九页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1中国1年注册(zhc)临床研究： 替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止的高HBeAg血清转换率HBeAg 血清(xuqng)转换, %12,3231. Zeng MD et al. Hepatology. 2006;44:108-1162. Yao GB et al. J Gastroenterol Hepatol. 2006;21(suppl 2):A126. Abstract 174. 43. Hou J-L, et al. Pres

10、ented at: Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; March 25-28, 2006. Poster 180们数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法(fngf)，非直接对照25%15%18%8%051015202530阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定第十页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1中国1年临床研究显示: 替比夫定能同时(tngsh)提供强病毒抑制与高HBeAg血清学转换HBeAg血清(xuqng)转换 (1年)%LAMLAMETVLDTLAMETVLDTHBeAg 阳性(yngxng)

11、患者LdT:随机双盲多中心研究，332例HBeAg（）或HBeAg（）CHB患者，随机给予LdT600mg/d（n167)或LAM100mg/d（n165）共2年 ETV;随机双盲对照研究，519例CHB患者随机（1:1）给予ETV0.5mg/d（n258）或LAM100mg/d （n261)治疗2年 第十一页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1替比夫定治疗104周, 患者可取得(qd)更高的HBeAg转阴与HBeAg血清学转换 P 0.05 P 0.05HBeAg转阴率HBeAg血清学转换率GLOBE研究中基线(jxin) ALT 2 x ULN的HBeAg+患者GLOBE研究(ynji):

12、随机双盲多中心研究，1367例慢乙肝患者随机予LdT600mg/d（n680）和LAM100mg/d（n687）治疗2年，其中接受LdT治疗的 HBeAg（）患者458例.Liaw YF, et al. Gastroenterology 2009; 136: 486-495.第十二页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1替比夫定治疗(zhlio)3年累积HBeAg血清学转换率为54% 81/293122/293157/293累计血清学转换率计算方法: 累计计算(j sun)所有GLOBE与015研究中纳入 2303研究的实验组患者在3年期间出现 HBeAg血清学转换均计算入内. 缺失数据患者视为

13、未出现血清学转换.患者(hunzh)比率 (%)Hsu CW, et al. EASL 2009.Poster 911. 纳入2303研究的HBeAg阳性患者第十三页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1替比夫定停止治疗后 1年持久(chji)应答率：86% 1211例HBeAg（）患者，接受LdT600mg/d或LAM100mg/d至少1年，治疗(zhlio)时HBV DNA4 log1024周时HBV DNA 水平 (copies/mL)Yuen MF et al. Hepatology. 2001;34:785-791.159名 拉米夫定 治疗的HBeAg 阳性患者(hunzh)中位随访

14、29月的耐药率（%）48周时HBV DNA 水平(shupng) (n=114)4%26%67%阿德福韦治疗的HBeAg阴性患者 144周时的耐药率 (%)Locarnini S, et al. J Hepatology 2005;42(Suppl 2):16,Abstract 36.第十六页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1积极的预测管理：替比夫定24周时早期强效的病毒(bngd)抑制使2年的耐药率更低24周血清(xuqng)HBV DNA 水平（copies/ml）HBeAg阳性(yngxng)患者HBeAg阴性患者DiBisceglie A, Lai CL, Gane E, et al

15、. Hepatology, 2006, 44(4, Suppl 1): 230A. Abstract 112.第十七页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1加用无交叉耐药的药物(yow)每3个月监测一次换用/加用药物(yow)或继续治疗每3个月监测一次继续(jx)治疗，每6个月监测一次治疗管理路线图：根据应答调整治疗方案提高患者疗效不充分应答HBV DNA4 log10 copies/mLor 2000 IU/mL完全应答HBV DNA 300 copies/mL or 60 IU/mL部分应答HBV DNA 3004 log10 copies/mLor 602000 IU/mL 24周: 早期

16、疗效预测Keeffe EB, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007; 5: 890-97.12周: 原发性无应答评估初始治疗第十八页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1 87% DNA 检测(jin c)不到 （3年） 4% 耐药 （ 3年）55%24周HBV DNA检测(jin c)不到(300copies/mL)65%累计(li j)HBeAg 血清学转换（3年） 治疗24周早期强效抑制病毒优化3年疗效2303研究中HBeAg阳性患者中治疗24周HBV DNA阴转患者 (n=162/293).HBV DNA检测下限为300 copies/mL（CO

17、BAS Amplicor).*耐药定义为治疗3年出现病毒学突破并经测序证实出现耐药相关变异.Hsu CW, et al. EASL 2009. Poster 911. 86%ALT 复常（ 3年）替比夫定治疗HBeAg+ 患者HBeAg阳性患者第十九页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1小结: 替比夫定基于患者基线(jxin)及24周HBV DNA的疗效预测将进一步提高疗效缩短(sudun)疗程提高(t go)疗效降低费用提高依从性疗效预测预防耐药第二十页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1各核苷类似物临床(ln chun)前安全性比较拉米夫定阿德福韦恩替卡韦替比夫定遗传毒性+-致癌性-+-肾

18、毒性-+-妊娠分类CCCB第二十一页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1 总 结第二十二页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1强效快速(kui s)抑制病毒，减少疾病进展的风险闪光点一第二十三页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1国际(guj)的1年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法(fngf)， 非直接对照1. HEPSERA Prescribing Information 2. ENTECAVIR Prescribing Information 3. TELBIVUDINEe Prescribing Informatio

19、n4. Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695 5. Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17.亚洲人群的比例（%）：59 30 57 39 57 39 82 65 87 60 分析(fnx)的病例数： 171 123 355 313 354 325 458 222 271 177HBV DNA下降log10值12234,-3.6-5.4-6.9-6.5-4.5-3.7-4.5-5-5.2-4.1-8-7-6-5-4-3-2-10阿德福韦酯拉米夫定恩替卡韦替比夫定PegIFNHBeAg-阳性HBeAg-阴性第二十四页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1闪光点二高血清学转换率，使更多病人达到治疗终点(zhngdin)，实现停药，使有限疗程成为可能 第二十五页，共三十一页。核苷类似物疗效新标准1替比夫定治疗(zhlio)3年累积HBeAg血清学转换率为54% 81/293122/293157/293累计血清学转换率计算方法: 累计计算所有GLOBE与015研究中纳入 2303研究的实验组患者在3年期间出现(chxin) HBeAg血清学转换均计算入内. 缺失数据患者视为未出现血清学转换.患者(hunzh)比率 (%)Hsu