三阴性乳腺癌诊治现状

1、三阴性乳腺癌诊治现实状况第1页目录01乳腺癌流行病学及治疗概况三阴性乳腺癌围手术期治疗现实状况02对阿帕替尼启示03第2页乳腺癌流行病学全球乳腺癌是世界第二高发癌症，女性发病率第一，死亡率排名第五，全球乳腺癌新发病例为： 1.67 million (占全部癌症25%)GLOBOCAN 第3页中国女性发病率第一恶性肿瘤是乳腺癌（占15%）中国女性乳腺癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势预计中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例CA Cancer J Clin ;66(2):115132乳腺癌流行病学中国第4页发病呈年轻化趋势：我国乳腺癌发病高峰年纪在4555岁，比西方国家妇女早10就诊时间晚：

2、在经济不发达地域，大约30患者就诊时已经属于偏晚期、 期，而在美国这一百分比只有15我国大中城市女性乳腺癌发病率居首位，比其它中小城市和农村地域高出23倍1.Lei Fan, et al.Lancet Oncol ; 15: e279892.郑莹,等.中国癌症杂志.;23(8):561-569.乳腺癌流行病学中国第5页中国肿瘤年报乳腺癌是中国女性第一高发肿瘤乳腺癌位列中国女性肿瘤发生率第一，发病率为25.89/10万人上海市发病率为60-70/10万人其中40-60岁人发病率为130/10万人第6页生活高脂高热饮食体重和运动吸烟饮酒放射暴露家族史和遗传原因避孕药服用雌激素替换治疗乳腺非经典性增

3、生乳腺良性疾病月经初潮首次足月妊娠年纪哺乳流产绝经年纪雌激素生殖原因乳腺疾病乳腺癌危险原因BRCA1/2Li-FraumeniATMPTEN、MLH-1、MSH第7页乳腺癌分子分型：依据蛋白分子表示Goldhirsch A,et al. Ann Oncol ;22；1736-1747.St Gallen共识：乳腺癌依据蛋白分子表示分为不一样亚型第8页St. Gallen教授共识推荐 A.Goldhirsch . Annals of Oncology 22: 17361747, 亚型系统治疗选择治疗特点Luminal A只内分泌治疗对化疗不敏感Luminal BHER-2阴性内分泌细胞毒药品治疗

4、预后很好HER-2阳性抗HER-2治疗细胞毒药品+内分泌治疗HER-2阳性非Luminal细胞毒药品+抗HER-2治疗预后很好三阴性（TNBC）细胞毒药品治疗对化疗敏感性高，轻易抵达pCR但预后差，轻易复发第9页三阴性乳腺癌: 从远处复发到死亡中位生存时间20 个月9 个月Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res “三阴性”其它类型乳腺癌第10页乳腺癌治疗流程/publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/06/5.htm第11页乳腺癌各期治疗

5、标准手术一线/二线/三线新辅助治疗Neo-adjuvant therapy辅助治疗Adjuvant therapy早期或部分局部晚期（可手术）晚 期（复发或转移）放 疗内分泌治疗化疗+靶向治疗放 疗内分泌治疗化疗+靶向治疗姑息/解救性治疗放 疗内分泌治疗化疗+靶向治疗第12页目录01乳腺癌流行病学及治疗概况三阴性乳腺癌药品治疗现实状况02对阿帕替尼启示03第13页 新辅助化疗临床研究对早期三阴乳腺癌生存影响 常规化疗基础上加卡铂均可增加TNBC病理完全缓解率随机、开放、 II期临床试验GeparSixtoCALGB40603第14页GeparSixto 设计随机II期新辅助治疗三阴和HER+早

6、期乳腺癌Lancet Oncol. Jun;15(7):747-56主要终点：pCR次要终点：安全性，组间疗效差异性卡铂组：295无卡铂组：293第15页GeparSixto结果：含卡铂联合方案对TNBC患者改进了DFSLancet Oncol. Jun;15(7):747-56卡铂组pCR无卡铂组pCRP全部43.7%(129/295)36.9%(108/293)0.107TNBC 532%(84/158)369%(58/157)0.005HER2阳性 32.8%(45/137)368%(50/136)p=0581结论： 新辅助治疗乳腺癌方案中加入卡铂能够使TNBC患者临床获益，但不能够使H

7、ER2阳性乳腺癌患者获益。第16页CALGB40603 设计随机II期新辅助治疗三阴性乳腺癌J Clin Oncol 33:13-21.第17页CALGB40603结果：新辅助化疗加卡铂或者贝伐单抗均能提升TNBC pCRJ Clin Oncol 33:13-21.第18页KCSGBR-0905设计开放性、多中心单臂期临床研究（IIa 单中心， IIb 多中心）治疗直至PD或不可耐受毒性三阴乳腺癌患者（N=45）多西他赛 75mg/m2卡铂 AUC=5 贝伐单抗15 mg/kg 每21天6 cycles主要入组标准：年纪20岁II/III三阴乳腺癌LVEF 55%血液、肝肾、心脏功效正常过去28天未进行过手术主要终点：pCR、腋淋巴结（ALN）次要终点： clinical response rate 、 安全性、耐受性目标：考查贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中疗效和安全性评定Annals of Oncology 24: 14851490, 第19页贝伐单抗联合多西他赛和卡铂三阴乳腺癌患者新辅助治疗中疗效Annals of Oncology 24: 14851490, 第20页研究结论贝伐单抗联合多西他赛和卡铂新辅助治疗中三阴乳腺癌患者得到令人鼓舞疗效 pCR=42%， clinical response rate=96%贝伐单抗联合多西他