肾脏病领域最新进展

1、肾脏病领域值得关注现象第1页关注一：糖尿病成为CKD主要病因N Engl J Med ，375:905糖尿病和CKD住院患者百分比，%（对应区块图）糖尿病肾病或肾小球肾炎造成CKD住院患者百分比，%（对应线条图）糖尿病造成CKD肾小球肾炎造成CKD糖尿病慢性肾病（CKD）中国医院质量监测系统，依据病史将CKD分为糖尿病或肾小球肾病相关CKD,分析了3530万三级医院患者（就诊）CKD病因改变趋势第2页关注二：CKD早期预期寿命高于DKD早期Kidney Int. Jun 1. pii: S0085-2538(17)30095-9. 本研究纳入51.27万例受试者，27,455例为糖尿病患者，其

2、中1/3为早期肾脏病。另外，50,977例为不合并糖尿病早期CKD患者，434,268例既无糖尿病也无肾脏病患者预期寿命降低（年）患者预期寿命（年）第3页深入分析：早期DKD伴有蛋白尿百分比高于早期CKDKidney Int. Jun 1. pii: S0085-2538(17)30095-9. 第4页关注三：代谢正常肥胖/超重者发生CKD风险增加Ann Intern Med.Mar 1;164(5):305-12.共纳入62249例代谢正常【代谢正常定义为胰岛素抵抗指数（HOMA IR）2.5，且无代谢综合征组分任何一项】且基线无CKD或蛋白尿中青年（平均年纪36.1岁）受试者，并评定各体质

3、指数（BMI）受试者新发CKD风险 Kangbuk Samsung Health Study第5页关注四：我国近间MN增加与空气污染相关纳入间、我国282个城市938座医院71151例经病例确诊肾小球肾病患者；评价PM2.5改变与肾病关系J Am Soc Nephrol 27: 3739 3746.第6页关注四：我国近间MN增加与空气污染相关PM2.5浓度超出70 g/m3地域，PM2.5每增加10 g/m3，MN患病几率增加14%过去MN发病率增加了1倍年PM2.5增幅年膜性肾病发病率增加风险J Am Soc Nephrol 27: 3739 3746.纳入间、我国282个城市938座医院7

4、1151例经病例确诊肾小球肾病患者；评价PM2.5改变与肾病关系PM2.5水平膜性肾病风险对数，LogOR第7页关注五: PPI可增加慢性肾病发生风险JAMA Intern Med. Feb;176(2):238-46. ARIC研究（小区动脉粥样硬化研究）后续分析入选10482例GFR60ml/min患者，患者自我汇报PPI使用情况；分析使用PPI与发生CKD风险关系使用PPIvs 未使用未校正使用PPIvs 未使用校正后连续使用PPIvs 不使用PPI患者发生CKD风险增加百分数第8页关注六: CHARLS调查我国超出7成CKD合并高血压Nephrology (Carlton). Jul;

5、20(7):474-84.GFR3a期3b期4期CKD分期第9页关注七：我国70%以上CKD患者存在夜间高血压J Am Heart Assoc. Jun 18;4(6):e002025. 中山大学从属第三医院近期开展一项单中心大样本调查入选我国1282例CKD患者，依据ABPM结果观察日间和夜间血压情况* 日间血压时段为早上7点至晚10点；夜间血压时段为晚10点至早7点；血压正常：日间135/85mmHg;夜间120/70mmHg单纯日间高血压：日间135/85mmHg；夜间120/70mmHg单纯夜间高血压：日间135/85mmHg；夜间120/70mmHg日间+夜间连续高血压：日间135/

6、85mmHg；夜间120/70mmHg患者百分比第10页夜间血压升高较日间显著增加CKD患者靶器官损害入选我国1282例CKD患者，依据ABPM结果观察日间和夜间血压情况血压正常单纯日间高血压单纯夜间血压增高0左室肥厚肾功效异常102030405060P 0.05P 0.05患者百分比，%J Am Heart Assoc. Jun 18;4(6):e002025. 第11页美国近肾脏病相关性死亡率呈下降趋势MCC批号:CO61706908 使用期-06-26，过期资料，视同作废死亡/1000人年年USRDS 第12页美国CKD死亡风险降低析因基础医疗改进，人群普遍寿命增加1初级保健医疗人员努力

7、（重视危险原因干预）2透析相关感染发生率降低3接收移植治疗人群增加4/viewarticle/873146第13页关注八: CKD综合管理概念意在为患者提供最正确预后以肾科为基础，多学科共同参加CKD综合管理(MDC，Multidisciplinary care)患教护士、营养教授、药剂师等多方面患者指导兼顾药品和心理治疗Nephrology 19 () 699707 .第14页荟萃分析：CKD综合管理较非综合降低全因死亡风险荟萃分析，纳入18项综合管理与非MDC比较CKD研究，共计8853例CKD 35期患者，评价MDC对全因死亡等终点影响MDC更优非MDC更优患者全因死亡风险第15页荟萃分

8、析：CKD综合管理显著降低肾脏替换治疗风险MDC更优非MDC更优Eur J Intern Med. Oct;26(8):640-5. 荟萃分析，纳入18项综合管理与非MDC比较CKD研究，共计8853例CKD 35期患者，评价MDC对全因死亡等终点影响第16页关注九:药品治疗研究进展药物治疗Roxadustat1贫血患者二甲双胍2-4肾功不全患者Calcifediol5CKD继发SHPT叶酸6CKD患者SLGT2抑制剂7DN患者ARB8-9DN，蛋白尿患者8. S. Vatinian, et al. Present at ESC . Abstract: P1462. 9.Diabetes Ob

9、es Metab. Jun;19(6):791-799.1. Clin J Am Soc Nephrol ，11：9826. AnnIntern Med ，164：305.2. Nature Reviews Endocrinology11,697699()7. N Engl J Med ，375：323.5. Am J Nephrol.;44(4):316-325.3. JAMA. ;312(24):2668-2675.4. Ann Intern Med. doi:10.7326/M16-1901注：SHPT-继发性甲状旁腺功效亢进第17页贫血治疗新药roxadustat临床2b期:有效降低铁

10、调素，纠正贫血，耐受性良好Clin J Am Soc Nephrol ，11：982145例非透析CKD患者，血红蛋白10.5g/dl，随机分为6个队列，使用不一样脯氨酰羟化酶抑制剂剂量和服用频率；治疗期间不允许使用铁剂，主要终点为治疗16周时血红单较基线增加1g/dl。血红蛋白均值，g/dL治疗时长，周第18页二甲双胍对轻中度 CKD 患者带来获益Nature Reviews Endocrinology11,697699()JAMA. ;312(24):2668-2675.二甲双胍能够降低轻中度 CKD患者全因死亡率二甲双胍并不增加轻中度 CKD患者乳酸性酸中毒风险FDA、EMA和欧盟于相继

11、扩大二甲双胍适应证，宣告其可安全用于轻、中度肾功效损伤患者第19页二甲双胍新进展：显著降低严重CKD、CHF患者全因死亡风险Ann Intern Med. doi:10.7326/M16-190122%22%依据发表于内科年鉴上一项系统回顾，对于以前禁用二甲双胍2型糖尿病患者，二甲双胍治疗与临床结局改进相关。95%CI：0.63-0.9695%CI：0.71-0.87第20页当前对二甲双胍用药提议（1）服用二甲双胍前应检测患者预计肾小球滤过率（eGFR）；（2）eGFR 30 ml/minute/1.73m2，禁止使用二甲双胍；（3）eGFR 30-45 ml/minute/1.73m2者防止

12、使用二甲双胍；（4）服用二甲双胍者，最少每年检测一次eGFR。肾损害风险增加者应增加检测次数；（5）服用二甲双胍后eGFR低于45 ml/min者，应评定继续治疗好处和风险。eGFR低 于30 ml/min者应停药；（6）eGFR 30-60 ml/minute/1.73m2，有肝病史，酒精中毒史，或心脏衰竭史，需进行 碘造影者或动脉碘化造影者应停顿服用二甲双胍。造影后应重新评定48小时eGFR。 肾功效稳定后再开始服用二甲双胍。/viewarticle/861708/Drugs/DrugSafety/ucm493244.htm第21页3期临床研究：Calcifediol治疗可有效纠正维生素D

13、不足，降低血清甲状旁腺激素Am J Nephrol.;44(4):316-325.维生素D不足得到纠正者百分比患者血清甲状旁腺激素降低第22页CSPPT肾脏亚研究：补充叶酸可降低CKD进展风险AnnIntern Med ，164：305纳入15104例GFR30ml/min1.73 m2患者，随即给予10mgACEi+0.8mg叶酸或单独ACEi治疗；其中包含1671例CKD患者；随访4.4年，主要终点为CKD进展（GFR降低30%）和ESRD。CKD亚组患者事件风险降低*P=0.03P=0.03P=0.02第23页N Engl J Med ，375：323.EMPAREG OUTCOME：S

14、LGT2抑制剂可延缓2型DKD进展累积肾病恶化发生率，%随访，月SLGT2抑制剂抚慰剂抚慰剂研究纳入7020例2型糖尿病心血管事件高危患者，在标准治疗基础上1：1：1随机接收SGLT2抑制剂恩格列净10 mg，恩格列净25 mg，抚慰剂。平均随访3.1年。主要终点为首次发生心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中所组成复合终点。注：SGLT2 inhibitors，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，简称SGLT2抑制剂第24页SGLT-2抑制剂：抑制肾脏RAS可能是受益原因PLoS One. Nov 1;11(11):e0165703.108.138.8 1.61.022.761.5 3.21.7

15、对OLETF (Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty)大鼠使用SGLT-2抑制剂(n = 10)或糖苷酶抑制剂(n = 10)，另有10只接收生理盐水，对照组为LT(Long-Evans Tokushima Otsuka)大鼠，共12周。观察血糖、尿蛋白、血肌酐、RAS活性等P 0.05P 0.05P 0.05尿血管担心素II水平（pg/ml）第25页ESC :缬沙坦改进DKD优于氯沙坦和替米沙坦研究纳入60例54-63岁有轻度高血压，2型糖尿病且服用降糖药治疗患者，随机分为到氯沙坦组(50mg/d)，或替米沙坦组(40mg/d)，或缬沙坦组(80mg/d)，进行

16、12个月治疗。登记全部患者在基线时左室舒张功效障碍和肾功效下降水平S. Vatinian, et al. Present at ESC . Abstract: P1462替米沙坦氯沙坦组缬沙坦组血清肌酐水平值(mg/mmol/l)*替米沙坦氯沙坦组缬沙坦组肌酐去除率(mg/min)*注：缬沙坦在中国同意适应为轻、中度原发性高血压第26页1月：NAVIGATOR肾病研究结果发表1月17日 NAVIGATOR研究肾病在线发表于Diabetes Obes Metab杂志N Engl J Med ; 362:1477-1490. Diabetes Obes Metab. Jun;19(6):791-7

17、99.4月22日， NAVIGATOR糖尿病风险研究在线发表于NEJM杂志平均5年随访，接收缬沙坦治疗IGT人群新发糖尿病风险显著降低14%第27页 NAVIGATOR：缬沙坦显著降低微量白蛋白 尿发生风险32%Diabetes Obes Metab. Jun;19(6):791-799.注：缬沙坦在中国同意适应为轻、中度原发性高血压患者进展为微量白蛋白尿百分比（%）32%HR 0.68, 95% CI 0.570.80P0.0001第28页缬沙坦80-160mg较基线显著降低微量白蛋白尿患者UAER 缬沙坦320mg较基线显著降低蛋白尿患者UAER 降低微量白蛋白尿降低大量白蛋白尿44%*51%*与氨氯地平相比p0.001*与缬沙坦160mg治疗4周时相比P70%CKD患者存在夜间高血压，夜间血压升高较日间显著增加CKD患者靶器官损害CKD综合管理以肾科为基础，多学科共同参加，兼顾药品和心理治疗，可