白藜芦醇对小鼠永久性局灶脑缺血损伤后血脑屏障的影响

1、白藜芦醇对小鼠永世性局灶脑缺血损伤后血脑屏蔽的影响彭雅滨，章翔，蒋晓帆，高峻宽【关键词】白藜芦醇Influenefresveratrlndaagefbldbrainbarrierinperanentfalerebralisheiinjuryinie【Keyrds】brainisheia;resveratrl;gelatinaseB;bldbrainbarrier【摘要】目的：探究白藜芦醇对小鼠永世性局灶脑缺血后血脑屏蔽损伤的影响.要领：接纳线段血管内栓塞大脑中动脉(A)得到小鼠脑缺血模子,静脉注射Evansblue，不雅察白藜芦醇对缺血24h后脑构造中Evansblue外渗范畴和含量的影响，同

2、时应用RTPR技能检测缺血脑构造中基质金属卵白酶9P9的RNA程度.效果：白藜芦醇减轻了Evansblue外渗范畴101153vs149173,P0.01和含量(8.62.9)%vs(18.63.8)%,P0.01，并可以或许按捺P9的表达(0.6930.008)vs(1.5370.037),P0.01.结论：白藜芦醇可以按捺P9活性，减轻血脑屏蔽的损害，其神经庇护作用与此有关.【关键词】脑缺血；白藜芦醇；明胶酶B；血脑屏蔽0弁言白藜芦醇Resveratrl是一类重要存在于葡萄、藜芦、虎杖等植物中的多酚类化合物,具有抗氧化、抗血小板聚拢、抗动脉粥样硬化、抗炎、抗肿瘤等生物学活性1，2.脑缺血损

3、伤后，白藜芦醇可以通过对自由基、一氧化氮N及炎性因子的调治发挥作用3-5；可以减小脑缺血后梗死灶体积,减轻缺血后的损伤反响6.因此，白藜芦醇神经庇护性作用的研究已经成为比年来神经科学范畴里的一个热门.我们不雅察了白藜芦醇对脑缺血性损伤后血脑屏蔽的影响，同时检测了白藜芦醇对基质金属卵白酶9(atrixetallprtEinase9,P9)表达的调治.1质料和要领1.1质料康健成年雄性昆明小鼠40只，体质量202g，由第四军医大学实行动物中央提供；Evansblue和白藜芦醇由美国Siga公司提供.1.2要领统计学处置惩罚：数据用xs表现，接纳SPSS10.0对两组之间举行t查验，P0.05有统计

4、学意义.2效果2.1Evansblue外渗与单纯缺血组比力，利用白藜芦醇后显着低落了Evansblue外渗的范畴和程度图1.统计学阐发表白，白藜芦醇治疗组的Evansblue外渗体积和含量均显着小于单纯缺血组101153vs149173,(8.62.9)%vs(18.63.8)%,P0.01.图1白藜芦醇对脑缺血后Evansblue外渗的影响2.2P9的表达效果RTPR效果表现，与单纯缺血组比力，白藜芦醇显着按捺了P9在脑缺血24h后的表达图2，盘算各条带的密度表现，白藜芦醇治疗组0.6930.008显着小于单纯缺血组1.5370.037,P0.01.3讨论P9是一种锌依靠的卵白水解酶，具有落

5、解多种细胞外基质(extraellularatrix,E)身分的成效.动物实行表现局部脑缺血后P9在早期就被激活8，并到场脑缺血引发的一系列病理生理改变.血脑屏蔽由毛细血管内皮细胞、基底膜及附着于基底膜外层的星型胶质细胞足突等组成，在维持神经体系内情况的相对不变方面有着紧张的意义.此中，基底膜重要由型胶原、层粘素、黏连卵白等细胞外基质身分组成，而这些都是P9的作用底物.脑缺血损伤后，P9表达增长，并作用于这些细胞外基质身分，粉碎血脑屏蔽的正常布局和成效，引起神经体系内情况紊乱，促使神经元殒命.Evansblue染色法表现脑卒中P9过分表达的同时，血脑屏蔽的渗出性显着增长，引起血管源性脑水肿.而

6、卒中后继发性脑水肿岑岭期赐与外源性P9按捺剂，可以显着淘汰注射地区远隔部位脑构造中水、钠含量，这提示P9按捺剂大概成为操纵脑缺血损伤后继发性脑水肿的新要领.我们通过检测Evansblue外渗的范畴和含量，证明了白藜芦醇可以减轻脑缺血后血脑屏蔽的损害并按捺P9的活性.白藜芦醇对P9的按捺作用的机制仍未完全明晰，在缺血性脑损伤的历程中，P9如今可知的合成刺激因子有早期基因fs,jun,脂多糖LPS,肿瘤坏死因子、白细胞介素1以及其他的炎性介质等，而上述这些因子都市受到白藜芦醇的负性调治，白藜芦醇对P9表达的按捺大概与此有关.基于以上实行效果，白藜芦醇大概作为埋伏的P9按捺剂，通过按捺P9的活性，减

7、轻血脑屏蔽的损伤来起到神经庇护作用.如今人工合成开拓的P9按捺剂生物利用度较差、毒副作用较大，在脑卒中的治疗中应用有限,而白藜芦醇作为一种自然植物抗毒素，无上述缺点，可以作为埋伏的P9按捺剂，在临床治疗缺血性脑血管病中起到紧张的意义.【参考文献】1FrentL.BilgialeffetsfresveratrlJ.LifeSi,2000,66(8):663-673.2Sat,RayPS,aulikN,etal.yardialprtetinithredineextratJ.JardivasPharal,2000,35(2):263-268.3BanerjeeS,BuesRas,AggaralBB.

8、Suppressinf7,12diethylbenz(a)anthraenEinduedaaryaringenesisinratsbyresveratrl:RlefnulearfatrkappaB,ylxygenase2,andatrixetallprteinase9J.JanerRes,2002,62(17):4945-4954.4KarlssnJ,Egard,BrundinP,etal.Transresveratrlprtetsebryniesenephaliellsfrtertbutylhydrperxide:Eletrnparaagnetiresnanespintrappingevid

9、enefraradialsavengingehanisJ.JNeurhe,2000,75(1):141-150.5YuR,HebbarV,Ki,D,etal.ResveratrlinhibitsphrblesterandUVinduedativatrprtein1ativatinbyinterferingithitgenativatedprteinkinasepathaysJ.leularPharal,2001,60(1):217-224.6HuangSS,Tsai,hihL,etal.ResveratrlredutinfinfartsizeinLngEvansratssubjetedtfalerebralisheiaJ.LifeSi,2001,69(9):1057-1065.7蒋晓帆,章翔,薛菁晖,等.小鼠局灶性线栓脑缺血模子的创立J.第四军医大学学报,2002,23(23):2133-213