中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展课件

1、中国心脑血管疾病的早期预防-叶酸应用研究进展北京大学第一医院霍勇Stroke is more common than MI in Hypertension-Analysis based on 11 Major Randomized Intervention TrialsSTOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAPPPSTOP-2NICSNORDILINSIGHT19911991199619971998199819991999199920002000767267706761537670606716274736163246952394187901098566

2、144141088657582269521241042943404522035514153165478162093272934340138Year ofPublicationAverage age (yrs)No.patientsrandomized No.strokesNo.MIStudyAcronymTotal 2233 1627 1.37 Blood Pressure 2001; 10: 190-2* Studies were conducted in ChinaStroke:MIratio 1.54 1.6313.00 1.58 6.56 1.41 1.04 1.54 5.00 1.0

3、4 1.02心脑血管疾病危险因素之异同对比观察美国中国脑卒中导致死亡5位第2位脑卒中：冠心病1：25：1高血压23%18.8%高胆固醇血症25%3%糖尿病7%4%血浆Hcy水平约8-10mol/L约1215mol/L血浆叶酸水平约23nmol/L约12nmol/L BMJ,2002;325;1202-1206血浆Hcy与心脑血管事件关系的meta分析Circulation 1999;99:178-182;JANA.2004;7:11-24 ; Clin chem. Med 2003;41:1392-1403; Circulation. 2006;113:e409-e449Hcy升高的界定随Hc

4、y升高，心血管事件风险线性升高；没有安全下限；只要降低Hcy，患者均可获益，因而目前已进行的临床研究均未对Hcy进行严格的入组限定；AHA 认为高危人群Hcy=10 mol/L需进行治疗；德国、澳大利亚、瑞士Hcy协会（DACH-LIGA）建议Hcy10mol/L为Hcy升高；依据上述建议和我们研究结果，我们认为至少在高血压人群中将Hcy升高定义为Hcy=10 mol/L是合适的。我国Hcy平均水平高于西方人群基于强制性补充叶酸，北美许多研究中患者HCY、叶酸、B12、B6基本处于正常水平；Indians：血浆同型半胱氨酸水平19.8mol/L; 高同型半胱氨酸率77%;Chinese：血浆同

5、型半胱氨酸水平15.1mol/L; 高同型半胱氨酸率74.8%N Engl J Med. 2006； 13:206Hcy升高加重高血压病人心脑血管并发症危险051015202530对照胆固醇吸烟高血压空腹Hcy不升高空腹Hcy升高危险因素 Graham IM et al. JAMA. 1997;277:1775-1781.相对危险度 (血管疾病)谷物中叶酸强化研究叶酸强化的国家美国、加拿大。开始时间：1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家/地区作为对照英格兰、威尔士美国卒中死亡率1990 1997年每年下降0.3；1999 2002年每年下降2.9（P0.0005）；加拿大卒中死亡率1990

6、 1997年每年下降1.0；1999 2002年每年下降5.4（P0.0001）。英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论：叶酸强化、降低Hcy能够降低脑卒中死亡Circulation. 2006;113:1335-1343.北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（男性）Circulation. 2006;113:1335-1343.（男性）北美食品中强制添加叶酸显著降低脑卒中死亡率（女性）Circulation. 2006;113:1335-1343.荟萃分析确认叶酸预防脑卒中有效Wang et al. Lancet 2007; 369: 1876-82药物基因组学/治疗个体化：MTHFR

7、 C677T多态性位点与高血压的联合作用P0.001P0.001P=0.004MTHFR C677T：TT型单独存在没有临床意义高血压升高脑卒中风险TT型合并高血压脑卒中风险大大升高Huo Y et al. 2007 (paper under review)IIa期试验设计MTHFR C677T与基线tHcy和叶酸水平P=0.001P=0.004P=0.000P=0.000TT基因型病人tHcy水平显著高于CC/CT病人TT基因型病人叶酸水平显著低于CC/CT病人II期临床试验基因多态性对依那普利叶酸片的修饰作用TT基因型病人采用依那普利叶酸降低tHcy显著高于CC/CT病人依那普利叶酸片疗效在纯合突变TT型病人显著优于野生CC型病人降压或降HcyII期临床试验降HcyP=0.004P=0.000总结重视我国心脑血管病危险因素高HCY的现状高HCY与其他危