应激反应对机体的影响课件

1、应激反应对机体的影响 遵医五院普外科 吴曰清应激反应是指机体受到伤害性刺激,导致以交感神经兴奋和垂体一肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经内分泌反应,并由此而引起机体的各种功能和代谢变化的过程。Hans selye（1907.01-1982.10)匈牙利人最早研究应激的人。A Syndrome Produced by Diverse Nocuous Agents,” by Hans Selye (Department of Biochemistry, McGill University, Montreal, Canada) is reprinted by permission from Natu

2、re (vol. 138, July 4, 1936, p. 32); copyright 1936 Macmillan Magazines Ltd. Hans selye在1946年将应激描述为“全身适应综合症”（general adaptation syndrome），同时将应激分为三个期：1.警觉期（alarm stage）：此期迅速出现，持续时间较短；2.抵抗期（resistance stage）：机体适应阶段，此期时间长，应激的主要部分，主要是机体神经内分泌的变化；3.衰竭期（exhaustion stage）：应激原刺激过大或者时间长才会发展到此期。若干年hans selye提出应

3、激三要素：应激原、应激、适应性反应；适应性反应就是在应激原刺激下发生应激过程产生的适应性状态，其内容包括发生的机制及最终的结果。最后通过摸索研究又首先提出机体应激过程中神经-内分泌-免疫反应轴这个概念。到这里hans selye 已经把应激这个树干竖起来了。近年来,免疫系统在应激反应中的作用逐渐被重视,并发展成为新型的边缘学科-精神神经免疫学。认为神经内分泌系统和免疫系统的调节是双向的,前者主要通过神经递质和激素作用于免疫细胞上的相应受体而实现,而后者通过白细胞介素-l(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子和促肾上腺皮质激素(TCTH)、-内啡肤等激素调节神

4、经内分泌功能。细胞因子在手术应激反应中的作用以及麻醉、手术诸因素对其影响日益受到重视,因而有人提出了免疫细胞-下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的观点,为研究手术应激反应的发生机制及有效调控手段开辟了新途径。Weissman C，The metabolic response to stress：an overview and update；anesthesiology，1990，Aug；73（2）：308.Recent investigation has demonstrated that the response to stress is mediated by complex interactio

5、ns between the nervous, endocrine,immune, and hematopoietic systems. Not only is the neuroendocrinesystemoperative but monokines and lymphokines, such as IL-1, IL-6, and TNF, also play important roles. The discovery of these mediators, along with that of macrophage-derived substances that operate at

6、 the local wound level, such as platelet-derived, basic fibroblast, transforming, and epidermal growth factors, coupled with advances in molecular biology portends much for the future. The ability to alter the endocrine response with techniques such as epidural anesthesia, the ability to specificall

7、y block certain aspects of the response (e.g., with adrenergic and prostaglandin antagonists), and the ability to synthesize potential beneficial mediators with recombinant DNA techniques (e.g., GH) may allow for modulating the response to decrease debility and complications.体液因子外科创伤后,损伤区直接大量释放各种炎症介

8、质(如组胺、前列腺素、缓激肽、P物质等),并激活各级体液级联系统,包括花生四烯酸代谢途径,补体系统和细胞因子等。虽然各种体液因子在外科应激反应中所发挥的作用有待进一步研究,但己知外科应激状态下的高热反应,凝血和纤溶功能的异常、毛细血管渗出及免疫抑制等变化均与应激因子的产生有关免疫系统免疫细胞在各种抗原刺激下可合成并释放一些典型的内分泌激素和神经肽类,如-内啡肤、ACTH、TsH、GH、PRL等多种激素均可有免疫细胞合成、释放,从而产于调节应激反应。另外,免疫细胞受抗原刺激后产生各种细胞因子(IL-1,IL-2,IL-6,TNF)在应激反应中亦发挥重要作用，有人发现内毒素可诱发TNF产生,TNF

9、可使体内AcTH和肾上腺激素水平提高。IL-1还引起外周淋巴细胞释放ACTH类物质,并能直接引起胰岛素和胰高血糖素释放。这些因子还作用于下丘脑、垂体、肾上腺水平,继而激活HPA轴,从而增强并延长应激反应。Adrian M. Splanehnic ischemia and multiple organfailuer J,Washington:The c.v mosby company Wshington.1989,365-378. 二 应激反应对各系统的影响泌尿系统 在持续而强烈的应激反应情况下,特别是伴有血容量不足、挤压伤致坏死物质大量排出时,肾功能的受损将相当迅速而明显。儿茶酚胺和血管紧张素

10、系统对肾血管有强烈的收缩作用,致肾小管滤过下降和肾细胞缺血缺氧,继发肾功能损害。内分泌系统 由于内脏缺血、缺氧,胰岛对糖的刺激反应降低,胰岛素分泌减少,胰高搪素分泌增加,组织利用糖明显减少,糖原分解增加。肾上腺皮质缺血、激素分泌减少,引起机体应激及抗病能力下降。内环境 由于血液重新分布导致动静脉分流而继发内脏局部组织及器官缺血缺氧造成代谢产物积聚和局部酸中毒,细胞通透性增加;除引起内脏器官本身功能障碍之外,还会引起全身内环境紊乱,如代谢性酸中毒、电解质紊乱等。内脏缺血、氧输送不足造成的细胞无氧酵解,可引起血乳酸水平明显升高。免疫系统 应激状态下，机体分解代谢亢进，合成代谢下降，营养不足，机体成

11、相对免疫抑制状态。血糖、胰岛素与术后康复 研究发现：术后空腹血糖快速升高到7mmol/L,或随机血糖大于11.17mmolL可显著增加病人的死亡率及感染的发生,并延长住院时间。对于重症病人,血糖浓度每升高5mmolL,可显著性增加死亡率,而血糖水平在4.5一5.5mmolL死亡率较低.因此术后严格控制血糖将促进病人术后恢复。 胰岛素抵抗术后早起就会出现，一般持续数周，胰岛素抵抗一方面会增加葡萄糖的合成,另一方面导致外周肌肉组织葡萄糖的摄入减少。术后胰岛素抵抗与手术大小直接相关，研究显示：腹腔镜胆囊切除术,术后胰岛素敏感性比术前仅下降15%20%,而开腹的胆囊切除术比术前下降了约75%。围术期血

12、液的丢失量多少也影响到术后胰岛素抵抗的程度。 另外有资料提示：在非复杂的开腹胆囊切除手术患者中,术后胰岛素抵抗引起的代谢异常如要正常恢复,一般需要约23周的时间。 术后胰岛素抵抗在三个方面影响到患者术后的康复速度:(l)胰岛素抵抗直接引起高血糖,而高血糖己是公认的导致术后并发症的危险因素之一。(2)胰岛素是合成激素,当发生胰岛素抵抗时,会导致肌肉的蛋白质丢失增加。(3)胰岛素抵抗发生时,一方面由于肌肉对葡萄糖的摄入减少,糖元贮备减少;另一方面由于肌肉的蛋白质丢失增加,会引起手术后患者肌肉强度的下降,导致体弱而影响康复。CRP、IL-6与术后康复 C反应蛋白(Creactiveprotein,C

13、RP)主要是肝脏产生并分泌的一种蛋白质。多种细胞因子可诱导其产生,以IL-6最为强烈，正常人血清C即定性为阴性,含量极微,但在应激反应、炎症急性期、恶性肿瘤、局部缺血、组织损伤等患者的血浆中,CRP含量可以千倍增加。 IL一6在手术或创伤的早期则有表达,在手术创伤炎症急性期可调控T淋巴细胞增殖分化、诱导杀伤性T淋巴细胞及诱导CRP,它是组织损伤后恒定升高的细胞因子,升高的水平与组织损伤的程度相关。 cRP、IL一6较敏感的反应组织创伤的程度。 研究表明:肿瘤手术、心脏手术病人基础IL-6水平与术后并发症密切相关,脊柱手术后出现并发症的病人较未并发症患者术前的术前CRP浓度明显偏高,术前CRP能

14、够预测术后感染并发症的发生。这说明术前应激状态亦会对术后康复造成影响,术前CRP、IL-6水平与术后康复有一定的相关性.醛固酮与术后康复 应激反应时肾素-血管紧张素-醛固酮的作用增强,导致血浆醛固酮浓度的增加。醛固酮是人体内主要的盐皮质激素,其主要作用是与肾脏远曲小管和集合管细胞中醛固酮受体结合,引起保钠排钾和水钠储留。醛固酮除作为调节机体水盐代谢的重要激素之外,也是胶原合成和有丝分裂的强烈刺激剂之一,可以促进心肌、肝脏、肺、肾及血管周围等多种组织或器官纤维化的形成。 醛固酮对术后并发症的影响是通过改变血浆CRP、胰岛素及血糖水平来实现的。 相关研究发现术后醛固酮与排气时间、术后住院时间亦密切相关. 醛固酮对胃肠功能、住院时间的影响的机制文献报道较少,是否是自身的作用或通过影响其它应激激素的水平,有待进一步的研究。 总的来说，应激反应