乳剂精品课件

1、关于乳剂第一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月一、概 述 1.乳剂（emulsions）系指互不相溶的两种液体混合，其中一相以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体制剂。乳剂属热力学不稳定体系。 O/W分散相内相非连续相分散介质外相连续相（O/W）水包油（W/O）油包水 W/O/W O/W/O 复乳乳剂的基本组成：水相（W）,油相（O）和乳化剂第二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月表2-2 （O/W)或(W/O)型乳剂主要区别 性质 O/W型乳剂 W/O型乳剂外观 乳白色 接近油的颜色稀释 可用水稀释 可用油稀释导电性 导电 几乎不导电水溶性染料 外相染色 内相染色油溶性染

2、料 内相染色 外相染色第三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月2.乳剂的分类及应用分 类乳滴粒径临床应用 普通乳（emulsions） 1100m口服或外用 亚微乳（submicron emulsions） 0.11.0m 0.250.5m胃肠外给药 静脉注射 纳米乳(nanoemulsions)0.010.10m 靶向给药注：1 m= 1000 nm第四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月乳剂的特点药物吸收和药效很快，生物利用度高；油性药物制成乳剂能保证剂量，且使用方便；O/W型乳剂可掩盖药物不良臭味；外相可加矫味剂，使口感更适宜；外用乳剂可改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；

3、静脉注射乳剂分布较快、药效高、有靶向性。第五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月二、乳 化 剂乳化剂的要求： 应有较强乳化能力，并能形成牢固乳化膜 应有生理适应能力，毒副作用和刺激性小 受各种因素的影响小 稳定性好第六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月（一）乳化剂的种类（重要，掌握种类及代表，p158）1.表面活性剂类乳化剂 （1）阴离子型乳化剂： 硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠 （2）非离子型乳化剂 （p35）： 脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、卖泽、苄泽、泊洛沙姆等。第七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月2天然乳化剂阿拉伯胶： 适用于制备植物油、挥发油的

4、乳剂，内服用。阿拉伯胶内含有氧化酶，使用前应80加热破坏。常与西黄蓍胶、琼脂等混合使用。西黄蓍胶： 西黄蓍胶乳化能力较差，与阿拉伯胶合并使用。明胶： 常与阿拉伯胶合并使用。卵黄：可供内服，一个卵黄磷脂相当于10g阿拉伯胶的乳化能力，可乳化脂肪油80100g、挥发油4050g。第八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月O/W还是W/O？1. O/W型乳化剂：硬脂酸钠、硬脂酸钾、十二烷基硫酸钠、聚山梨酯（吐温类）、卖泽类、苄泽类、泊洛沙姆、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、磷脂、卵黄。2. W/O型乳化剂：硬脂酸钙（镁、锌）、脂肪酸山梨坦（司盘类）、胆固醇。 3. 泊洛沙姆特殊，当聚氧乙烯含量

5、较高时为O/W型乳化剂；当聚氧丙烯含量较高时为W/O型乳化剂第九张，PPT共四十一页，创作于2022年6月3固体微粒乳化剂 形成乳剂的类型由接触角决定；90易被水润湿，形成O/W型乳剂90易被油润湿，形成 W/O型乳剂O/W型乳化剂：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等W/O型乳化剂：氢氧化钙、氢氧化锌等。第十张，PPT共四十一页，创作于2022年6月（二）乳化剂的选择根据乳剂的类型根据乳剂的给药途径口服：天然乳化剂、高分子乳化剂外用：无刺激性、长期用无毒性乳化剂注射：磷脂、泊洛沙姆等根据乳化剂的性能混合乳化剂的选择需要调HLB值；需增加乳化膜的牢固性。非离子乳化剂间可混合用； 非离子乳化剂与

6、离子乳化剂可混合用； 阴离子乳化剂与阳离子乳化剂不能混合用。第十一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月三、乳剂的形成理论乳剂组成=水相+油相+乳化剂乳剂形成的两个条件：提供足够的能量提供稳定的条件第十二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月乳剂的形成理论 （了解，p160）表面张力学说: 降低表面张力 乳化膜（界面吸附膜学说） 决定乳剂类型的主要因素 单分子膜多分子膜固体微粒膜乳化剂相体积比第十三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月（一）降低表面张力高度分散的微粒体系，其表面自由能的改变：如液体石蜡100ml，分散后油滴半径为1m，乳化功=17.1J。加入1%吐温65，表面张力

7、降低，乳化功= 0.9J。加乳化剂的意义：降低表面张力或表面能；同时减少乳剂制备所消耗的能。第十四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月1单分子膜 表面活性剂降低表面张力阻止乳滴合并带电互相排斥 2多分子膜亲水高分子降低表面张力阻止乳滴合并带电互相排斥增加分散介质粘度3.固体微粒膜固体粉末 降低表面张力 阻止乳滴合并 图1 O/W乳剂界面膜21 3（二）乳化膜 （界面吸附膜学说）第十五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月1.乳化剂是决定乳剂类型的重要因素 乳化剂被吸附于乳滴表面，形成界面膜。界面膜向界面张力大的一面弯曲。 膜水 油 水 油 水 油 图2 界面吸附膜示意图HLB值大 H

8、LB值小四 影响乳剂类型的主要因素第十六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月固体微粒乳化剂对乳剂类型的影响图3 固体微粒乳化膜示意图油 水9090油 水第十七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月2.相容积比对乳剂类型的影响相容积比：油水两相的体积比。几何学角度，具有相同粒径球体，最紧密填充时，球体所占最大体积为74。如球体间再填充小球体，总体积可达90。不考虑乳化剂时，油相体积水相体积，易形成 O/W 型乳剂；反之，可能形成 W/O型乳剂。相同条件下，O/W 型乳剂比W/O型易形成，且稳定。一般乳剂的分散相浓度在4060之间比较稳定。 26乳滴易分层；60时，乳滴易合并或引起转相。

9、第十八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月五、乳剂的稳定性 （熟练掌握，p161） 1分层 现象：分散相粒子上浮或下沉。原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。措施：增加分散介质的粘度；调整相体积比。预后：分层的乳剂经振摇后仍能恢复成均匀的乳剂。第十九张，PPT共四十一页，创作于2022年6月 2.絮凝 现象：分散相的乳滴发生可逆的聚集。原因：电解质和离子型乳化剂可能使乳滴的电荷减少，电位降低发生絮凝。措施：调整电位预后：絮凝状态仍保持乳滴的完整性。但絮凝状态进一步变化会引起乳滴的合并。第二十张，PPT共四十一页，创作于2022年6月3转相 表现：由O/WW/O或W/OO/W。原因：由于

10、乳化剂的改变引起。如油酸钠是O/W型乳化剂，遇氯化钙后生成油酸钙，变为 W/O型乳化剂，乳剂则由O/W W/O。预后：转相时两种乳化剂的量比称为转相临界点。在转相临界点上乳剂不属于任何类型，处于不稳定状态，可随时向某种类型乳剂转变。第二十一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月4合并与破裂 现象：乳剂分为油、水两层。原因：温度增高；乳滴的大小不均易引起乳滴的合并。措施：制备乳剂时尽可能地保持乳滴均一性；增加分散介质的粘度。预后：乳剂的合并与破裂是不可逆的，振摇后也不能恢复成原来的分散状态。第二十二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月5酸败现象：油相酸败，水相长霉，药物变化。原因：乳剂

11、受外界因素及微生物的影响，使油相或乳化剂等变质。措施：须加入抗氧剂和防腐剂，防止氧化或酸败。第二十三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月六乳剂的制备（一）乳剂的制备方法1油中乳化剂法（干胶法） 乳化剂油相中研匀加水相初乳水稀释至全量。 初乳中油、水、胶的比例是：植物油为 4：2：1，挥发油为 2：2：1液体石蜡为 3：2：1 2水中乳化剂法（湿胶法）乳化剂水中研匀加入油初乳水稀释至全量。 初乳中油水胶的比例与上法相同。第二十四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月3. 新生皂法4. 两相交替加入法5. 机械法胶体磨 5m超声波乳化器高速搅拌器 0.65m高压乳匀机 0.3m6. 纳米

12、乳制备：油+水+乳化剂+辅助乳化剂7. 复合乳剂制备：两步乳化法第二十五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月（二）乳剂中药物的加入方法若药物溶解于油相，可先将药物溶于油相再制成乳剂；若药物溶于水相，可先将药物溶于水后再制成乳剂；若药物不溶于油相也不溶于水相时，可用亲和性大的液相研磨药物，再将其制成乳剂；也可将药物先用已制成的少量乳剂研磨至细再与乳剂混合均匀。第二十六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月2. 干胶法-鱼肝油乳剂（p163） 【处方】 鱼肝油 500 ml 阿拉伯胶粉 125 g 西黄蓍胶粉7 g 糖精钠 0.1 g 挥发杏仁油1 ml 尼泊金乙酯 0.5 g 纯化水

13、加至 1000 ml 【制法】 将阿拉伯胶与鱼肝油研匀，一次加入250 ml纯化水，用力沿一个方向研磨制成初乳，加糖精钠水溶液挥发杏仁油尼泊金乙酯醇液，再缓缓加入西黄蓍胶胶浆，加纯化水至全量，搅匀，即得。2. 新生皂法-石灰搽剂乳剂的制备实例第二十七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月六、乳剂的质量评定1乳剂粒径大小2分层现象3乳滴合并速度4稳定常数的测定第二十八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月第二十九张，PPT共四十一页，创作于2022年6月1. 皂类1. 有一价、二价和三价皂等。一价皂常为一价金属离子 ( 如钠、钾、铵 ) 的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸作用生

14、成的新生皂，其 HLB 值在 15 - 18 之间，一价皂亲水性强于亲油性，易形成 O/W 型的乳剂型基质(如，硬脂酸三乙醇胺)。硬脂酸钠 ( 钠皂，硬肥皂 ) 为乳化剂制成的乳剂型基质较硬，硬酯酸钾 ( 钾皂 ，软肥皂) ，制得的基质较为柔软，而新生有机铵皂为乳化剂制成的基质较为细腻、光亮美观。 2. 钙、镁、铝等硬脂酸盐 ( 二价皂和三价皂 ) 的 HLB 值较小，是 W/ O 型乳化剂，因其黏度较大，形成的乳剂也较稳定。如，硬脂酸钙，硬脂酸镁。第三十张，PPT共四十一页，创作于2022年6月2. 脂肪醇硫酸钠类 常用的有月桂醇硫酸钠 (SDS-Na) 又称十二烷基硫酸钠，月桂基硫酸钠，属

15、阴离子型乳化剂，本品 HLB 值为 40 ，因此常与其他 W/O 型乳化剂合用以调节到适当的 HLB 值，其常用的辅助乳化剂有十六醇鲸蜡醇或十八醇硬脂醇、单硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类(司盘)等。 第三十一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月3. 高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇和十八醇均有一定的吸水能力，可形成 W/ O 型乳剂型基质，在 O/ W 型乳剂基质中可增加乳剂的稳定性和稠度。 第三十二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月4. 脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类两者均为非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦类(司盘)的 HLB 在 4.38.6 之间，为 W/O 型乳化剂；聚山梨酯类（吐温

16、）的 HLB 值在 10.516.7 之间，为 O/ W 型乳化剂。聚山梨酯类由于增溶作用而能严重抑制一些防腐剂的效能，如尼泊金类、苯甲酸等，但可适当增加防腐剂用量予以克服，也可改用山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等防腐剂。第三十三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月5 聚氧乙烯醚的衍生物主要有平平加 O ，乳化剂 OP 等，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属 O/ W 型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。水溶液中如有大量的金属离子如铁、锌、铜等时，会使乳化剂 OP 的表面活性降低。二者均不宜与酚羟基的药

17、物配伍，以免形成络合物，破坏乳剂基质。 第三十四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月脂肪醇聚氧乙烯醚类(平平加 O) 组成：脂肪醇聚氧乙烯醚结构式：RO-(CH2CH2O)n-H, 此处R: C12-C18烷基； n: 3, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35 型 号： O-3，O-8，O-9，O-10，O-15，O-20，O-25，O-35，O-35性能及应用：本系列产品在室温下多为白色片状固体（膏体），无毒、无刺激，有良好的乳化性、分散性、水溶性、去污性，是重要的非离子表面活性剂，广泛应用于多种工业净洗剂、乳化剂、印染工业中作匀染剂、缓染剂、发泡剂、润湿剂。第三

18、十五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月烷基酚聚氧乙烯醚类(乳化剂 OP)组成：烷基酚与环氧乙烷缩合物 性能及应用：本系列产品在室温下为无色液体，至淡黄色膏状或固体。OP-1.5OP-7易溶于油及其它有机溶剂； OP-9，OP-9.5及以上易溶于水，耐酸、碱、盐、硬水，具有良好的乳化、匀染、润湿、扩散、净洗性能，可与各类表面活性剂混用。 规格：OP-1.5，4，4.5，7，9，9.5，10，13，16，20，30，40，50 第三十六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月第八节 其它液体制剂（自学）1. 搽剂2. 涂剂和涂膜剂3. 洗剂4. 滴鼻剂、滴耳剂、滴牙剂5. 含漱剂6. 灌肠剂7. 合剂第九节 液体制剂的包装和贮存（自学）第三十七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月Homework1. 名词解释：絮凝与絮凝剂（ p58 ）； 反絮凝与反絮凝剂 （p58）2. 简答题：液体制剂的特点（包括优缺点）有哪些？3. 论述题：液体制剂中常用的防腐剂分哪几类，各类别中列举1-2例。4. 写出Stokes公式，并结合公式探讨延缓混悬微粒沉降速度的措施（至少列举出三种）。5. 论述题：混悬剂中常用的