临床毒理学：细菌性与真菌性毒素

1、细菌性与真菌性毒素2022/9/151细菌性与真菌性毒素 细菌性毒素主要有沙门菌、副溶血性弧菌、变形杆菌、致病性大肠杆菌、肉毒杆菌等。该类毒素经常发生于食物中毒，或被利用于政治相关的目的用途。2022/9/152沙门菌 沙门菌属种类繁多，病菌一般多为鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌和猪霍乱沙门菌等。 沙门菌外界生活力较强，20-30迅速繁殖。 沙门菌分布极广，大多数存在于家禽、飞鸟、家禽、鼠类及某些野生动物中。2022/9/153沙门菌毒性作用 沙门菌不产生外毒素，食入活菌数量越多，中毒的机会越大。 大量沙门菌随食物进入消化道，在小肠和结肠中繁殖，肠道内大量细菌和菌体崩解释放内毒素，引起肠道黏膜肿胀，

2、渗出和运动功能失调，出现消化道症状，内毒素进入血循环，作用于体温调节中枢及血管运动神经，引起体温上升及血管运动神经麻痹等有关症状。2022/9/154沙门菌临床表现 病初表现头痛、恶心、食欲不振，呕吐、腹泻、腹痛等。沙门菌中毒临床表现多样，主要有胃肠炎型，类伤寒型，类霍乱型，类感冒型，败血症型等。诊断要点 多发于夏秋季，根据进食过可疑食物，共食者集体发病、潜伏期短而起病急剧等表现确诊。可疑食物，呕吐物或腹泻便中检查血清学相同的沙门菌。2022/9/155沙门菌治疗 一般治疗 对症和支持治疗 抗菌治疗：喹诺酮类、磺胺类常用 中医治疗预防措施 防止污染和食物中毒 控制繁殖 杀灭病原菌2022/9/

3、156副溶血性弧菌副溶血性弧菌又称嗜盐菌，属于海洋细菌，最易生长环境为30-37，pH7.4-8.2，含盐量为2-4。嗜盐菌外界生存力低，对酸敏感，广泛存在于近岸海水和鱼贝类食物中，湿热地带较多。毒性作用 一次摄入10万个以上活菌即可发病，个别有败血症表现，该菌有侵袭作用，致病物质主要是致热性溶血素和类溶血素，具有溶血活性、肠毒素和致死作用。2022/9/157副溶血性弧菌治疗 一般治疗 对症和支持治疗 抗菌治疗：较重者给予氯霉素、喹诺酮、磺胺类药物等。2022/9/158变形杆菌 变形杆菌是革兰氏阴性杆菌，为腐败寄生菌，一般不致病，自然界中分布广泛。 变形杆菌中毒中毒主要与动物性食物有关，特

4、别是熟肉类、鱼类和凉拌菜等。毒性作用 变形杆菌在食物中产生肠毒素，并使蛋白质中的组氨酸脱羧基成组胺，引起胃肠炎或过敏反应。2022/9/159变形杆菌临床表现 主要是过敏型和胃肠型两类症状。 过敏型表现为皮肤潮红、头痛、醉酒貌、荨麻疹等。 胃肠型表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、发热。2022/9/1510变形杆菌一般治疗 药物治疗 胃肠炎型者予降温、输液及解痉挛等对症处理，重症给予抗生素治疗，如喹诺酮类，磺胺类、氨基糖苷类、氯霉素等，过敏者给予抗组织胺药物。2022/9/1511肉毒杆菌毒素 肉毒杆菌是严格厌氧革兰阳性梭状芽孢杆菌，肉毒杆菌不繁殖，不形成毒素。本菌对热抵抗力不强，但芽孢抵抗

5、力强。毒性作用 肉毒毒素是一种嗜神经毒素，毒力强大，是目前已知的化学毒物与生物毒素中毒性最强烈的一种，0.25ug致死。肉毒毒素经胃和小肠上段吸收，通过淋巴和血液循环到达运动神经突触和胆碱能神经末梢，干扰和阻断神经经肌肉接头释放乙酰胆碱，使肌肉松弛麻痹。中毒严重者表现为呼吸肌麻痹而窒息死亡。2022/9/1512肉毒杆菌毒素临床表现 前驱症状 ：恶心、呕吐、全身无力、头痛、腹胀、便秘等主要症状 神经症状：表现眼症状，延髓麻痹和分泌障碍 意识状态：神志清楚，有恐惧感 体温脉搏：体温正常或稍低，脉搏加快，体温与脉搏成反比。2022/9/1513肉毒杆菌毒素治疗 尽快排除毒物 抗毒素治疗：抗毒素血清

6、 对症和支持治疗 吡啶刺激神经再生，盐酸胍促进末梢神经释放乙酰胆碱2013年3月22日美国食品和药品监督管理局(FDA)公布已批准肉毒杆菌中毒七价抗毒素Botulism Antitoxin Heptavalent)(A, B, C, D, E, F, G）治疗记录或怀疑暴露于肉毒杆菌神经毒素后显示肉毒杆菌中毒征象患者。产品来自马血清和含中和所有7种引起肉毒杆菌中毒的已知的肉毒杆菌神经毒素血清型抗体片段的混合物。2022/9/1514注意肉毒杆菌在美容行业的不规范使用引发的不良后果！某地区肉毒杆菌中毒例临床分析本组26例中男性16例、女性10例, 年龄3-62岁、平均年龄33岁,潜伏期3h-3d

7、, 多为家族性发病, 除1例6岁患儿食用了“ 火腿肠”外, 余例均食用了生的变质牛肉。临床表现：根据临床分型，其中轻度中毒12例，中度中毒5例，重度中毒3例，极重度中毒6例。首发症状恶心、呕吐、腹痛、头晕、视物模糊、全身乏力最常见, 继而出现咽痛、呼吸困难、声嘶。较重者很快出现呛咳、尿储留及呼吸肌麻痹导致呼吸衰竭死亡。治疗：给予积级洗胃清洁灌肠、静脉补液及补充维生素、预防感染等综合治疗基础上（除2例对抗毒素过敏外）均给予A、B、E型抗毒素交替治疗。结果：6例极重度中毒中3例就诊时间已过72h，入院不足2h死亡, 3例给予呼吸机支持治疗, 2例终因呼吸肌麻痹及继发肺部感染死亡, 1例患者放弃治疗

8、。余例患者好转或治愈出院。2022/9/1515临床研究，2014年3月第12卷第7期，p154.病因分析：肉毒杆菌外毒素毒性强烈，据资料显示我国的肉毒中毒由植物性食品引起, 植物性食品中以自制的“臭豆腐”、“豆瓣酱”中毒多见。其中毒的临床表现有明显特征, 开始多有恶心、呕吐、腹痛、头晕、乏力等前驱症状, 继而出现眼肌、咽喉肌、呼吸肌麻痹症状, 而导致死亡。而且大多病例均有群发现象, 以家族明显。故认识肉毒杆菌中毒的早期临床表现和详细的采集病史是临床医师及时做出正确诊断的关键，应与一般性食物中毒进行鉴别。治疗：肉毒中毒治疗的关键是尽早应用特异性肉毒杆菌抗毒素, 只要临床诊断明确立即使用, 应早

9、用、足量待神经损害恢复、肌力正常后才能停药。在未应用抗毒素前应予以大剂量、头抱及清洁灌肠等综合治疗, 因有资料报道抗生素可抑制肠道的肉毒杆菌, 使其不再产生外毒素, 并坚持机械通气改善呼吸功能, 清理呼吸道和其他辅助治疗, 预防并发症的出现。2022/9/1516临床研究，2014年3月第12卷第7期，p154.致病性大肠杆菌 大肠杆菌主要存在于人和动物的肠道，随粪便排出，是肠道的正常菌群。在自然界生存力较强，在土壤、水中可存活数月。毒性作用 致病性大肠杆菌引起的食物中毒可呈散发或爆发流行，发病呈季节性，多是受污染的食物食用前未经彻底加热。2022/9/1517致病性大肠杆菌临床表现与救治（大

10、肠杆菌种类差异）： 1. 产肠毒素性大肠杆菌肠炎 水样腹泻为主，少有发热、腹痛，不伴里急后重。 治疗：液体疗法，及时纠正脱水，酸中毒及酸碱平衡失调 2. 肠致病性大肠杆菌肠炎 急性腹泻，黄色蛋花样粪便，重者有黏液血便。 治疗：口服新霉素或庆大霉素等。2022/9/1518致病性大肠杆菌3. 肠侵袭性大肠杆菌肠炎 侵犯结肠黏膜，化脓性结肠炎，伴发热、腹痛、里急后重、黏液血便。4.肠黏附性大肠杆菌肠炎 腹泻、稀便或血性便、伴发热、呕吐等。治疗同25. 肠出血性大肠杆菌肠炎 突起腹泻、腹痛、血性粪便、伴低热或无热，给予对症支持治疗和抗菌治疗。2022/9/1519黄曲霉毒素剧毒级致肝癌毒素，在自然界中广泛存在，能在侵袭的粮食和油料等食物上生长繁殖并产生黄曲酶毒素，易污染的食品有花生、玉米、小麦等。肝毒性毒素，I类致癌物。 毒理作用 黄曲霉毒素B1进入体内经代谢活化，生成衍生物黄曲霉毒素B-2,3-环氧化物，其与靶组织细胞的大分子嗜核位点起作用。2022/9/1520黄曲霉毒素临床表