哌拉西林他唑巴坦治疗医院获得性肺炎的多中心临床研究课件

1、 2012急诊科抗生素使用培训-内酰胺类抗生素分类：包括青霉素类、头抱菌素类、头霉素类（cephamycins ) 及非典型什内酞胺类。它们的化学结构中均含有汗内酸胺环，是其抗菌作用的基本部位，份内酞胺环极易水解和被任内酞胺酶分解破坏。仔内酞胺环一旦被水解和分解破坏，即失去抗菌作用。此类抗生素，尤其是头抱菌素类是目前研究最活跃、发展最迅速、临床应用最广泛的一类抗生素。【 耐药机制】 由于抗菌药的不规范滥用，导致耐药菌株日趋增多，且出现多重耐药菌株，细菌对仔内酞胺类抗生素产生耐药性的机制主要有3 种： 细菌产生任内酞胺酶，使汗内酞胺环水解而失活； 细菌体内PBPs 发生改变（常见于革兰阳性菌）；

2、 细菌细胞壁对份内酞胺类抗生素的渗透性降低或主动外排系统将抗生素泵出胞外， -内酰胺抗生素的作用机制 抑制转肽酶，使细菌细胞壁合成受阻-内酰胺抗生素的作用机制 通过与青霉素结合蛋白的结合，致细菌细胞破裂。-内酰胺类抗生素哌拉西林钠-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠 通用名：注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠 商品名：联邦他唑仙 主要活性成份：哌拉西林和他唑巴坦。 哌拉西林和他唑巴坦的混合比例为8:1 1999年中国上市，最早国内上市的国产哌拉西林钠他唑巴坦制剂 中国药学会医院采购数据统计，同类抗生素排名第2他唑仙产品概况哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学哌拉西林他唑巴坦血浆峰浓度(ug/ml) 4.5g 静滴

3、29833.8血浆蛋白结合率21%23%半衰期1小时左右1小时左右体内分布广泛，包括前列腺，炎症时脑脊液广泛，包括前列腺，炎症时脑脊液排泄69%以原型由肾脏排泄70%以原型由肾脏排泄，30%在体内水解为无活性代谢产物肾功能不全时肌酐清除率20-40ml/min 4.5g q8h 肌酐清除率20ml/min 4.5g q12h肝功能不全时无需调整计量无需调整计量特治星处方资料，实用抗菌药物学第二版他唑仙-平行的药代动力学特征哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数非常接近二种药物在体内的吸收，分布和清除接近同步二种药物在组织中的比例最大程度的接近体外药物比例他唑仙的体内抗菌效果更加接近体外药敏试验三种

4、酶抑制剂的抑酶作用比较王睿, 等. -内酰胺酶抑制剂研究进展. 中华临床医药 2001;2(1):8-10抑酶谱抑酶强度稳定性诱导细菌产酶的作用他唑巴坦+克拉维酸+舒巴坦+注：高+；较高+；中等；+；低+他唑巴坦是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂抗菌谱敏感率（%）G（+）菌株G（-）菌株厌氧菌葡萄球菌17(甲氧西林敏感)肠球菌18肠杆菌科细菌19铜绿假单胞菌19脆弱拟杆菌20难辨梭状芽孢杆菌21他唑仙91.99286.391.999.3100头孢他啶89.5 天然耐药74.882.3天然耐药天然耐药头孢吡肟97.1 天然耐药76.565.7天然耐药天然耐药亚胺培南98.394998999.51

5、4NA：无数据SEANIR2005-2007:三种肠杆菌科菌中ESBLs的发生率SEANIR2005-2007:大肠埃希菌（包括ESBL+）的敏感性敏感不产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性敏感单产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性敏感可疑产AmpC的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药物敏感性敏感SEANIR2005-2007:绿脓杆菌的敏感性敏感SEANIR2005-2007:鲍曼不动杆菌的敏感性敏感 他唑仙对革兰阳性菌的抗菌活性3157株粪肠球菌对不同抗菌药物的敏感率敏感率(%)Baron EJ, et al. Diagn Microbil Infect Dis. 1995;

6、 21: 141-151Livermore DM, Mushtag S, James D, et al. Int J Antimicrob Agents 2003;22:14-27. 他唑仙对肠球菌的抗菌活性Livermore教授2003年发表的研究中: 198株粪肠球菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率为96%，氨苄西林98%，美罗培南63%，万古霉素94% 他唑仙对厌氧菌的抗菌活性他唑仙突出的抗菌特点抗菌谱广，覆盖G+/G-/厌氧菌/肠球菌 对大肠埃希菌（包括ESBLs+）和肺炎克雷伯菌（包括ESBLs+）的敏感率仅次于碳青霉烯类 对绿脓杆菌抗菌活性强 对葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)抗菌活性强

7、对厌氧菌抗菌活性确切 覆盖肠球菌他唑仙的其他优点见特治星药品说明书肝功能不全、轻中度肾功能不全无需调整剂量不易诱导耐药为期6个月的替换期内，增加特治星的用量，减少三代头孢菌素的用量，替换后产ESBLs大肠杆菌发生率明显下降赵宗珉等，哌拉西林-他唑巴坦替换第三代头孢菌素对肠道产超广谱-内酰 胺酶大肠埃希菌定植的影响 中华内科杂志2007年9月第46卷第9期难辨梭状芽孢杆菌腹泻（CDAD）发生率低 英国一家综合医院老年科，根据不同时期处方政策调整抗生素种类和用量以及CDAD发生率变化的调查结果：2001年根据医院抗生素管理政策，减少头孢噻肟用量，增加哌拉西林钠他唑巴坦用量，CDAD发生率明显降低；

8、Mark H. Wilcox et al. Long-term surveillance of cefotaxime and piperacillintazobactam prescribing and incidence of Clostridium difficile diarrhoea. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2004) 54, 168-172热病指南推荐The Sanford guide to antimicrobial therapy，39版.中国医药科技出版社部位特定情况经验治疗感染性心内膜炎肠杆菌或铜绿假单胞菌备选医院获得性

9、肺炎机械通气首选吸入性肺炎肺脓肿首选哌拉西林/他唑巴坦：铜绿假单胞菌感染、VAP、 吸入性肺炎的首选治疗美国胸科学会/感染学会指南推荐Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416. 可疑病原菌抗感染联合治疗MDR病原菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 不动杆菌属耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟，头孢他啶） 或碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南） 或-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林/他唑巴坦） 加氟喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟沙星） 或氨基糖甙类（阿米卡星庆大霉素、妥布霉素） 加利奈唑胺或万古霉素哌拉西林/他唑巴坦：中、重度HAP、VAP，MDR菌株、铜绿 假单胞菌感染的首选治疗适应症 下呼吸道感染 泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染） 腹腔内感染 皮肤及软组织感染 细菌性败血症 妇科感染 患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染 骨与关节感染 多种细菌混合感染；哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，以 及怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、女性生殖系统）存 在需氧菌和厌氧