女性更年期泌尿生殖系统症状的激素替代治疗研究

1、女性更年期泌尿生殖系统病症的激素替代治疗研究女性更年期泌尿生殖系统病症的激素替代治疗研究【关键词】更年期;泌尿生殖系统;激素替代治疗声明：本站文章仅给需要的医务工作者提供交流学习参考。翰林医学论文网免费提供。部分资源由工作人员网上搜索整理而成，假如您发现有哪部分资料损害了您的版权，请速与我们后台工作人员联络，我们将即时删除。客服qq：88970242.后台工作qq：928333977泌尿生殖道萎缩及萎缩性阴道炎是妇女绝经后由于雌激素缺乏而发生的常见状况，主要表现为阴道干涩、瘙痒、分泌物异常、性生活困难以及尿频、尿急、尿失禁及反复泌尿系统感染等，患病率高，约45%的绝经后妇女会发生相关病症，且病

2、程漫长，严重影响绝经后妇女的生活质量。激素替代治疗(hrnereplaeenttherapy，hrt)是为女性因卵巢功能衰退，性激素缺乏所影响的安康问题而采用的临床医疗措施，而绝经后泌尿生殖道萎缩及相关病症是应用hrt的首要适应证1，2。本文就近年来就应用hrt治疗绝经后泌尿生殖系统病症研究状况做一综述。1泌尿生殖道萎缩病理生理学3雌激素是阴道生理的主要调节剂。绝经前和绝经后妇女的阴道组织中,均分布有雌激素受体(estrgenreeptr,er)，而雌激素受体(er)仅存在于绝经前妇女的阴道组织。绝经前阴道受内源性雌激素的影响,其特征为外表皱褶厚，血流丰富、光滑。伴随绝经(自然或人工)和衰老，

3、雌激素程度下降，阴道萎缩通常与其相关。雌激素程度下降与外阴及泌尿道萎缩也相关，通常称作泌尿生殖道萎缩。泌尿生殖道萎缩包括子宫体积、卵巢、阴道及外阴缩小，子宫内膜萎缩也是这个过程之一，从而导致绝经。阴道壁中的结缔组织包括胶原纤维、弹性纤维和平滑肌均发生退行性变。阴道上皮细胞变少、变雹糖原产生减少。阴道血液供给减少，性唤起时阴道渗出液减少，更容易受到创伤和出现疼痛感觉。乳酸杆菌减少，阴道ph值上升，而致微环境更利于致病菌生长。阴道长度与直径缩小，阴道穹隆消失，皱襞减少。这些变化都由于绝经后雌激素低落所致，可导致多种病症。2应用hrt前应考虑的问题4在承受性激素替代治疗(hrt)前除应考虑到适应证与

4、禁忌证外，还要注意以下问题：(1)患者目前体内的ep程度，这可通过血液内分泌检测;阴道脱落细胞涂片结果;(2)是否保存子宫，如行子宫切除术，附件的状况;(3)卵巢功能早衰或已进入围绝经期，绝经与否;(4)有无内科合并症(如胃肠功能不良，肝肾功能不良等);(5)患者雌激素缺乏所表现的突出性状,有无骨质疏松、心血管疾病等;(6)经济承当才能;(7)启用hrt的平安性;(8)单用雌激素(estrgen，e)子宫内膜癌发生的相对危险率为2.3，加用孕激素(pregestin，p)后相对危险性为0.40.6。中华医学会妇产科学分会绝经学组及从事女性内分泌和更年期保健方面研究的资深专家，对应用hrt的利弊

5、和临床应用，进展了系统分析讨论,提出了原那么性建议?绝经过渡期和绝经后激素治疗临床应用?修订稿草案(2022)，以供医师在临床工作中参考使用。3激素替代疗法的应用3.1对生殖道萎缩及萎缩性阴道炎的应用激素替代治疗能促进阴道上皮的细胞增殖，加快阴道上皮细胞从底层向表层细胞成熟，增加阴道黏膜上皮厚度、弹性，改良皱襞构造，增加上皮糖原含量，有效缓解绝经后雌激素缺乏引起的外阴阴道不适等一系列病症5。3.1.1全身激素替代治疗全身激素替代治疗适用于要求治疗由于绝经雌激素低落引起各种病症的妇女。妇女出现绝经的全身病症如潮热、睡眠障碍等又伴有阴道萎缩，可以选用全身性激素替代治疗。但是妇女可因各种原因不能承受

6、全身激素替代治疗，而且对有些妇女，全身激素替代治疗不是缓解阴道萎缩的有效方法6。3.1.2部分激素替代治疗部分激素替代治疗的目的是部分提供足够的雌激素，逆转部分组织的萎缩性改变，减轻病症，而防止全身反响。如今有多种剂型可以使用:雌激素乳膏，含雌二醇阴道片剂。这些剂型都可逆转外阴、阴道萎缩及其相关病症7。(1)结合雌激素阴道乳膏。每克乳膏含结合雌激素(ee)0.625g。前2周连续每晚使用0.3gee，此后6个月每周使用3次，从病症及细胞学方面均可逆转阴道萎缩7。如阴道上皮欲到达相似的效果，口服ee需要较高剂量。提示部分用药效果较好。使用阴道乳膏者雌激素有明显的全身吸收(从fsh及lh下降可证实

7、)，特别是在使用初期阴道黏膜菲薄者。在一项前瞻性研究中，20名妇女(在治疗开场时子宫内膜萎缩)使用0.3gee阴道乳膏，每周3次共6个月，只有1名妇女子宫内膜活检提示呈增殖状态。btsis等8报道使用同样剂量ee6个月，b超未发现子宫内膜增生。没有使用ee阴道乳膏发生子宫内膜癌的病例报道。对使用适宜剂量ee阴道乳膏的无病症妇女(如无阴道出血)，并无证据支持需要每年进展b超检查或子宫内膜活检及加用低剂量孕激素。绝经妇女部分使用雌激素出现阴道出血者应进展充分评估。已有资料提示，ee乳膏也可平安地用于外阴皮肤萎缩。(2)雌二醇阴道片。使用亲水性缓解17-雌二醇(每片含雌二醇25g)阴道片可由阴道给药

8、。每3天1片放在阴道上部，与阴道黏膜接触后形成一层胶状薄膜，可使雌二醇迅速弥散。eriksen等9报道，每周使用阴道片2次，较抚慰剂明显有效。治疗12周后89%的妇女显示阴道萎缩逆转,阴道干涩感缓解。其他研究也报道了相似的结果7。3.2对尿路下段功能失调的应用绝经后妇女卵巢功能低下，体内雌激素程度下降，盆底组织萎缩退化，据有关研究报道10，阴道前壁组织雌激素受体有er和er两种亚型，且er占优势,雌激素程度下降时，可造成阴道前壁组织er表达减弱，影响雌激素的生理作用的发挥，造成了女性泌尿生殖道支撑组织萎缩和张力减退，再加之分娩损伤，长期增加腹压或先天性盆底组织发育不良等因素，易致子宫脱垂、阴道

9、壁脱垂及张力性尿失禁。常表现为尿失禁，尿道和膀胱刺激病症及排尿困难，影响绝经妇女的生活质量，补充雌激素对尿路下段功能失调也有一定效果11。2022年hrane图书馆对雌激素治疗尿失禁的作用做了系统评价，结果显示：雌激素治疗能治愈和改善尿失禁的主观病症，与抚慰剂比拟，总有效率为50%比25%，对急迫性尿失禁的有效率为57%比28%，对压力性尿失禁的有效率为43%比27%。由于阴道用雌激素在尿失禁方面的研究资料较少，系统评价还不能确定其效果12。梁海先13观察绝经后妇女阴式手术前后应用激素替代治疗(hrt)的临床效果和平安性。将绝经后妇女患有度、度子宫脱垂伴不同程度阴道前后壁脱垂及伴或不伴有张力性

10、尿失禁而实行阴式手术治疗的患者随机分为试验组和对照组，每组48例。试验组在手术前后进展hrt，对照组给予抚慰剂，观察各项临床指标。结果显示与对照组比拟,阴道安康评分、阴道黏膜厚度、血清雌二醇(e2)明显增加，血清卵泡刺激素(fsh)降低，差异均有显著性(p0.01)。手术时间、术中出血量明显减少，住院天数缩短，差异有显著性(p0.01)。术后切口感染率明显降低，差异有显著性(p0.05)，病理检查无明显变化(p0.05)。说明绝经后妇女阴式手术前后应用hrt并部分用药平安可行且临床疗效明显。但需要注意的是，加用孕激素后反而会增加尿失禁的发病风险，近来的一项大规模随机对照研究显示，口服倍美力0.

11、625g与安宫黄体酮2.5g4年，与抚慰剂比拟，激素治疗组尿失禁的改善率下降(21%比26%)，病症恶化率增高(39%比27%)，每周尿失禁的发作次数也增加。有关绝经后女性压力性尿失禁的雌激素替代治疗成为争议焦点14，有必要对雌激素长期替代治疗对膀胱尿道产生何种影响做进一步研究，从细胞程度为目前的大宗临床随机研究提供理论根据。3.3对泌尿道感染的应用反复泌尿系感染是绝经后妇女的常见病及多发病，绝经后妇女反复泌尿系感染的发生率为33%5。由于卵巢功能减退，雌激素程度低下，阴道ph值升高，细菌易于繁殖而导致阴道炎症，又因妇女特殊的生理构造，容易并发反复的泌尿系感染。目前临床常用的替勃龙(利维爱)，

12、它是一种人工合成“模拟性腺的甾体激素，为混合雌孕雄激素类药物，主要成分是具有组织特异性的7-甲异炔诺酮活性物质，它本身的激素活性很弱，口服后在肝脏和小肠迅速被转化成3-羟基衍生物、3-羟基衍生物和4异构体。其中3-羟基衍生物和3-羟基衍生物与雌激素受体结合表现出雌激素样作用，4异构体主要与孕激素受体和雄激素受体结合，具有孕激素和雄激素样作用。替勃龙在阴道部分显示雌激素的活性，其雌激素作用使阴道上皮细胞增生、角化，合成与分泌糖原，同时促进阴道乳酸杆菌的再生，恢复正常的酸性环境，改善阴道和下尿道的萎缩,进步部分抵抗力，降低阴道、尿道感染率。同时替勃龙的孕激素和雄激素样作用又可以抵消它在子宫内膜的雌

13、激素活性，减少了雌激素对子宫内膜的刺激作用，保证子宫内膜的平安16。杨红星等17讨论了环丙沙星结合替勃龙治疗绝经后妇女反复泌尿系感染的疗效和平安性。选择96例绝经后反复泌尿系感染的患者，随机分成2个组。环丙沙星结合替勃龙治疗组(a组)与环丙沙星治疗组(b组)：共治疗3个月。随访6个月，比拟治疗3个月后两组各临床参数的变化和随访期病情复发率。结果显示绝经后妇女反复泌尿系感染经环丙沙星结合替勃龙治疗3个月后，总有效率、血清雌二醇程度、阴道乳酸杆菌、ph值及安康评分与治疗前比拟差异有显著性，子宫内膜厚度与治疗前比拟差异无显著性。说明环丙沙星结合替勃龙治疗绝经后妇女反复泌尿系感染平安、疗效显著,值得在

14、临床推广应用。王美秋等18讨论抗生素结合雌激素外阴阴道部分治疗绝经后妇女泌尿生殖道感染的临床效果及可行性。将45例有泌尿生殖道感染的绝经后妇女随机分成2组，结合雌激素组30例,疗程10周;抗生素组15例，疗程3个月。结果显示结合雌激素组泌尿生殖道感染的复发率为7.41%(2/27)，明显低于抗生素组的73.33%(11/15);治疗后结合雌激素组的阴道ph值为(4.50.5)，明显低于抗生素组的(7.50.7);结合雌激素组的阴道安康评分为(13.41.3)，明显高于抗生素组的(5.70.5)。以上各项p0.05或0.01。治疗前后两组的血清e2程度和子宫内膜厚度均无明显变化。说明抗生素结合雌

15、激素部分治疗能有效降低绝经后妇女泌尿生殖道感染的复发率。金玮等19将215例老年性阴道炎患者随机分为两组：研究组采用雌激素软膏部分治疗，对照组采用甲硝唑片部分应用加口服尼尔雌醇，对治疗效果进展回忆性统计分析。结果显示研究组的治愈率明显高于对照组，差异有显著性(p0.05)，无毒副作用。说明雌激素软膏防治老年性阴道炎治愈率高。4激素替代疗法的监测与随访20不管何种制剂或方案，在激素替代疗法过程中必须定期进展医疗监测。对患者施行激素替代疗法前，医生应详细理解病史，综合分析患者受雌激素影响的程度，绝经的时间，体检，妇检，掌握根本安康状况，子宫内膜，乳腺，肝、肾功能，血糖、血脂等，选择针对个体的最小有

16、效剂量。开场施行激素替代疗法时建议412周后随访1次，如无特殊，那么6个月1年随访1次。随访的目的是理解疗效及有无副作用，激素替代疗法适应证和禁忌证，慎用情况的改变，以便及时调整剂量、剂型或方案，争取最好效果，防止不良反响，进步患者对激素替代疗法的依从性;对于有某些内科、妇科疾病的患者，医疗监测尤其重要。监测内容：临床病症改善程度、血糖、血脂、骨密度的变化等，平安性观察：如血压、体重、乳房、子宫内膜厚度、阴道出血情况，有无新发疾病等。5完毕语目前各国学者对hrt的认识和评价尚未统一，甚至存在学术争议，但应用hrt可以有效改善绝经后妇女因雌激素分泌缺乏引起的各种临床病症，进而进步生活质量是普遍共

17、识。hrt在临床应用中确实存在许多不尽人意之处，需要进一步的研究以期提醒其作用机制，评价其应用的平安性等。【参考文献】1马琳琳,刘华,林守清，等.阴道部分应用雌激素治疗绝经后阴道萎缩的作用-2022年北美绝经学会立场声明(一).中国实用妇科与产科杂志,2022，24(6):401-404.2马琳琳,刘华,林守清，等.阴道部分应用雌激素治疗绝经后阴道萎缩的作用-2022年北美绝经学会立场声明(二).中国实用妇科与产科杂志,2022，24(7):481-483.3bahanga,nevadunskyns.diagnsisandtreatentfatrphivaginitis.afaphys,200

18、0,6:3090-3096.4shneiderhpg.hrtandanerrisk:separatingfatfrfitin.aturitas,1999,33(1):65-72.5牛治欣.阴道萎缩的诊断及治疗进展.职业与安康,2022，23(17):1557-1558.6pinkertnjv,shifrenjl,lavalleurj,etal.influenefralxifenentheeffiayfandestradilreleasingringfrtreatingvaginalatrphyinpstenpausalen.enpause,2022,10:45-52.7handavl,bahu

19、ske,jhnstn,etal.vaginaladinistratinfl-dsenjugatedestrgens:systeiabsrptinandeffetsntheendetriu.bstetgynel,1994,84:215-218.8btsisd,kassansd,kalgirud,etal.vaginalultrasundftheendetriuinpstenpausalenithsyptsfurgenitalatrphynl-dseestrgenrtibilnetreatent:aparisn.aturitas,1997,26:57-62.9eriksenps,rasussenh.l-dse17h-estradilvaginaltabletsinthetreatentfatrphivaginitis:aduble-blindplaebntrlledstudy.eurjbstetgyneireprdbil,1992,44:137-144.10谢臻蔚,石海燕,周彩云,等.阴道前壁雌激素受体亚型表达与压力性尿失禁相关性研究.中国实用妇科与产科杂志,2022,23(