《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第18章：作用于血液和造血系统的药物课件

1、作用于血液和造血系统的药物 第十八章第一节 抗凝血药、抗血小板和纤维蛋白溶解药一、抗凝血药 抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 【药理作用】 1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 肝素(heparin) 增强体内抗凝血酶的作用，抗凝血酶是凝血酶及因子、 等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂。抑制血小板。抑制纤维蛋白原病变成纤维蛋白，阻止血栓形成。1血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞。 2弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3.体外抗凝4. 缺血心脏病

2、【临床应用】1出血 出血是最常见的不良反应，发生率为5%10%。表现为各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等。如出血严重，可缓慢静脉注射特效解毒剂硫酸鱼精蛋白(protamine sulphate)对抗。2血小板减少症 多为一过性，一般程度较轻，不需停药即可恢复。在使用期间注意监测血小板计数。3其他 偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。【不良反应】 拮抗维生素K的作用，抑制凝血因子、的合成，产生抗凝作用。本类药物只能阻止凝血因子前体的生成过程，对已有的凝血因子无作用，需待血液循环中具有的凝血因子耗竭后才能出现疗效，因此显效慢。 临床应用与肝素相似。

3、可防止血栓形成与发展。华法林【药理作用】枸橼酸钠(sodium citrate) 枸橼酸钠为体外抗凝药，其酸根与Ca2+可形成难解离的可溶性络合物，导致血中Ca2+浓度降低，故有抗凝作用。仅适用于体外抗凝血，如在袋装血液中加入2.5%枸橼酸钠10ml可使每100ml的血液不凝固。当大量输入或输入过快含有枸橼酸钠的外源性血液时，机体不能及时氧化枸橼酸钠，可引起血钙过低，导致手足抽搐、心功能不全、血压骤降，及时补充钙盐。第三节 纤维蛋白溶解药 纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶，纤溶酶能迅速水解纤维蛋白导致血栓溶解，故又称血栓溶解药。链激酶(streptokinase)和尿激酶(urokina

4、se)及组织型纤溶酶原激活因子(tissuse-type plasminogen activator , t-PA)等均为纤维蛋白溶解药。对形成已久并已机化的血栓难已发挥作用 目前应用的纤溶药主要缺点是对纤维蛋白的作用无特异性，溶解血栓同时可诱发严重出血。组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(cu-PA)有一定程度的特异性，但人体应用仍有出血并发症，半衰期又短。有抗原性。能与纤溶酶原结合，形成链激酶-纤溶酶原复合物，促使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。静脉或冠脉内注射可使急性心肌梗死面积减少，梗死血管重建血流。对深静脉血栓、肺栓塞，眼底血管栓塞均有疗效。须早期用药血栓形

5、成不超过6h疗效最佳。 链激酶(streptokinase，SK)阿尼普酶 （anistreplase）阿尼普酶进入血液后经逐渐去乙酰化作用而被激活，然后与纤溶酶原结合，使后者活化为纤溶酶。临床常用于急性心肌梗死，可改善症状，降低病死率，也用于其他血栓性疾病。最常见不良反应为出血，常发生于注射部位或胃肠道，亦可发生一过性低血压和与链激酶类似的过敏反应。组织型纤溶酶原激活剂（tissuse-type plasminogen activator；t-PA）组织型纤溶酶原激活剂是利用基因重组技术合成的药物，含有527个氨基酸。其能激活内源性纤溶酶原使之转变为纤溶酶。溶栓作用较强，对血栓具有选择性，作

6、用快。用于治疗肺栓塞和急性心肌梗死。阻塞血管再通率比链激酶高，且副作用小，是一个较好的第二代溶栓药。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PA)为第三代溶栓药。维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。【临床应用】维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。【药理作用】潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。【不良反应】二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（aminomethylbenzoic acid，PAMBA）和氨甲环酸

7、(tranexamic acid)氨甲苯酸能竞争性抑制纤溶酶原激活因子，导致纤溶酶原不能转变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血效果。临床主要用于治疗各种纤溶过程亢进引起的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术所致的出血，产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等，。三、血管收缩药垂体后叶素(pituitrin) 临床主要用于肺咯血、门脉高压引起的上消化道出血和产后出血。口服易被破坏，常静脉给药。酚磺乙胺(etamsylate,止血敏)酚磺乙胺通过收缩血管，降低毛细血管的通透性，增强血小板的作用，而起到止血作用。用于防治外科手术出血过多和血管因素引起的出血，胃肠道出血，牙龈出血，

8、鼻粘膜出血等，不良反应轻，偶可出现暂时性血压下降。 第三节 抗贫血药和促白细胞生成药一、抗贫血药铁制剂主要用于治疗缺铁性贫血。尤其对慢性失血(如月经过多、子宫肌瘤、痔疮出血等)、营养不良、儿童生长发育、妊娠等所引起的贫血疗效较好，用药后一般症状迅速改善，血红蛋白约48周接近正常。 影响吸收因素 胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收。 胃酸缺乏以及食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍吸收。 四环素等与铁络合，也不利铁吸收。二者主要用于治疗巨幼红细胞贫血。常常合用。由叶酸对抗药引起的贫血应给四氢叶酸制剂，由内因子缺乏引起的恶性贫血应肌肉注射维生素B12。叶酸(fo

9、lic acid)和维生素B12第六节血容量维持药右旋糖酐（dextran）【药理作用及应用】1.扩充血容量 主要用于低血容量性休克。2.抗血栓作用 中分子右旋糖酐可降低某些凝血因子和血小板的活性，可用于防止休克后期弥散性血管内凝血，也可用于防治心肌梗死和脑血栓形成及外科术后防止血栓形成。低分子和小分子右旋糖酐改善微循环作用较佳，用于中毒性、外伤性及失血性休克。也用于DIC和血栓性静脉炎。3.渗透性利尿作用 低分子和小分子右旋糖酐因分子量较小，易自肾脏排出，渗透性利尿作用强。 （二）巨幼红细胞贫血药物治疗原则 （1）叶酸和维生素B12可影响骨髓象，干扰诊断结果。因此须诊断明确后方可使用。 （2）重度贫血经过叶酸和/或维生素B12治疗后，血钾大量进入新生成的细胞内，可使血钾降低，