造血干细胞移植新进展PPT

1、关于造血干细胞移植新进展第一张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月干细胞的定义干细胞是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体。造血干细胞是造血和免疫系统的起源细胞。第二张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月HSCT的定义指患者骨髓受到侵犯和增殖受到抑制时，将正常或相对正常HSC输入到患者体内，使患者造血和免疫功能恢复正常或相对正常的一种治疗方法。GVLGVHDDonorPatientMobilizationAHSCAllo-HSCTEP.第三张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月造血干细胞移植历史回顾1939年，金制剂诱发再障妇女输注血型相同兄弟的骨髓20世纪50年代

2、，骨髓移植能保护动物死于致死性放疗随后，临床对一些终末期血液肿瘤患者进行骨髓移植1960年以后，HLA系统的发现及HLA配型技术的发展使骨髓移植进入新阶段1965年，第一例异基因骨髓移植获得成功 Thomas因骨髓移植中的创造性贡献获1990年诺贝尔奖目前，全球超过10万的病人接受各种造血干细胞移植第四张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月第五张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月造血干细胞移植治疗疾病的机制以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞 肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性 放化疗的主要副作用是骨髓抑制替代 重建造血和免疫功能免疫机制 移植物抗肿瘤效应（GVT）第六张，PPT共一百二

3、十页，创作于2022年6月造血干细胞移植的分类移植物类型 骨髓移植 外周干细胞移植脐带血移植胎肝细胞移植免疫学 自体 同基因 异基因 异种HLA配型 全相合 单倍型相合 血缘关系 亲缘 非亲缘 预处理强度 清髓 标准强度 减低强度 非清髓 小移植第七张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月异基因骨髓移植第八张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月自体骨髓移植第九张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月适应症Allo-HSCT恶性血液病：AL,CML,MDS,MM, ML非恶性血液病： AA,PNH, 急性放射病， 重症地中海贫血， 重症联合免疫缺陷病等Auto-HSCT恶性血液病：

4、MM,ML,AL,CML实体瘤： 乳腺癌 卵巢癌 小细胞肺癌 儿童实体瘤 其他 第十张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月造血干细胞移植HLA配型供体选择移植时机移植方案并发症的防治第十一张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月人白细胞抗原系统（HLA）组织相容系统HLAHLA HLA HLA A 、B 、CHLADR、DQ、DO、DN、DP以糖蛋白形式存在于所有有核细胞表面仅存在部分细胞上主要是抗原递呈细胞如B细胞、DC等HLA 和HLADR 与移植相关性较大第十二张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月HLA配型技术HLA是人类主要组织相容性抗原复合物（MHC） 编码HLA的

5、基因位于第6条染色体短臂P21区，包含360万个碱基，共有224个的基因 HLA类基因（HLA-A、B、C） HLA类基因（HLA-DRB1、DQB1、DPB1）对异基因造血干细胞移植影响最大HLA基因具有高度多态性目前为止，已发现的等位基因：HLA-A 125个，HLA-B 260个，HLA-C 225个，HLA-DRB1 225个、HLA-DQB1 40个第十三张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月HLA配型技术和造血干细胞移植HLA的血清学配型（1998年前）HLA的基因学配型（1998年以后）血清学配型相合的患者仍有30%基因学配型不相合 HLA-类基因不合和移植物排斥有关 HL

6、A-类基因不相合和GVHD有关,多个HLA-类位点不相合及HLA-、位点都有不合的异基因造血干细胞移植患者长期生存率明显下降第十四张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月HLA基因位点相合程度和供者选择根据患者的疾病类型和疾病阶段选择对于低危组，常规化疗预期生存时间长的患者，应该选择HLA基因位点完全相合的供者；处于疾病进展期的高危组患者，常规化疗预期生存时间很短，对于这些患者，因为原发病带来的风险比移植更大，可以选择1个基因位点不合的供者，甚至1个抗原位点不合、2个基因位点不合的供者。第十五张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月供体的选择没有传染性疾病没有恶性肿瘤史能耐受采集手术H

7、LA相合的程度年龄CMV的状态性别种族第十六张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月HLA-A, -B & -DR Serologically Matched Pairsnumber of allele mismatches HLA-A, -B, -C & -DR3+ mismatched loci (n = 65)2 mismatched loci (n = 172)1 mismatched locus (n = 394)0 mismatched loci (n = 791)National Marrow Donor ProgramP-value 6-8108/kg CD34+细胞数21

8、06/kg CFU-GM2105/kg第三十二张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月三、自体外周血干细胞移植的动员、分离和净化动员方案 化疗+G-CSF采集时间、仪器、采集细胞要求同异基因外周血干细胞移植冻存净化 CD34+细胞分选 单克隆抗体，如美罗华（抗CD20） 药物，如4-氢过氧环磷酰胺(4-HC) 第三十三张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月 四、脐血采集、处理和保存脐血来自正常足月分娩胎儿的脐带和胎盘分离脐血单个核细胞加适量冻存保护剂计算机程控速率（1/min)降至-80置-196液氮长期保存第三十四张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月移植时机 国际骨髓移植登

9、记处对1989年-1995年108个移植中心进行的sib-allo HSCT进行分析后发现，ANLL患者在获得完全缓解（CR）直接进行移植和CR接受标准阿糖胞苷或大剂量阿糖胞苷巩固化疗后再进行移植相比，CR后的巩固治疗并不能提高无病生存率（DFS），相反，CR后巩固治疗可能造成严重的毒副作用并增加移植相关死亡率。 2004年美国血液学年会中建议高危ANLL患者在CR后应立即进行造血干细胞移植。第三十五张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月IBMTR有关ALL allo-HSCT的资料 CR1 CR2及CR2以后 复发状态下DFS(%) 544 40 3 20 5复发率(%) 25 4 4

10、0 4 68 7移植时机成人ALL在CR1、儿童ALL在CR2应考虑进行allo-HSCT。第三十六张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月移植时机IBMTR有关CML allo-HSCT的资料 慢性期 加速期 急变期DFS(%) 592 375 177复发率(%) 162 366 61112002年美国血液学年会中建议，年龄低于5565岁CML患者应在慢性期进行allo-HSCT。第三十七张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月 自体造血干细胞移植 是经过大剂量化疗/放疗预处理后将预先保存的自身造血干细胞（骨髓和/或外周血造血干细胞）移植到受者体内，使其重建造血和免疫，以达到治疗目的

11、的一种治疗方法。移植方案第三十八张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月ASCT与Allo-SCT的比较 ASCT Allo-SCT 自身干细胞来源 正常供者 无供者限制 复发率低 移植年龄放宽（70Y） 长期无病生存率高 移植相关死亡率低 适应症广泛 无GVHD 治愈的主要方法 移植并发症少 无须体外净化 移植后生活质量好 复发率高 供者来源受限 无GVL作用 发生GVHD，并发症多见 需冷冻保存干细胞 移植相关死亡率高 可能需体外净化 患者年龄受限 第三十九张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月ASCT发展趋势APBSCT与ABMT比较占绝对优势（95%）实体性肿瘤比例高患者年龄

12、限制进一步放宽（70岁）移植相关死亡率低15%，适应症增加第四十张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月清髓性方案目的： 最大程度地杀灭白血病细胞及肿瘤细胞（对白血病及恶性肿瘤而言），抑制机体的免疫功能以减轻受者对植入造血干细胞的排斥反应，以利造血干细胞的顺利植入，使受者骨髓龛腾空，以利造血干细胞的“归巢”和植入。异基因造血干细胞移植第四十一张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月清髓性方案经典预处理方案 Bu 1mg/kg/q6h CY 50mg/kg/d Bu-CY -7,-6,-5,-4d -5,-4,-3,-2d 总剂量16mg/kg 总剂量200mg/kg改良Bu-CY 同上

13、 CY 60mg/kg/d -3,-2d 总剂量120mg/kgTBI-CY TBI 200cGY，Bid CY60 mg/kg/d -3,-2,-1d -5,-4d 总剂量12GY 总剂量120 mg/kg 第四十二张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月减低强度的预处理方案强度低于经典方案，但 需移植才能恢复造血而且为完全供体嵌合 移植排斥后发生延迟性造血不良第四十三张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月减低强度的预处理方案TBI+FludaTBI 2Gy 0dFluda 30mg/m2/d -4, -3 , -2 dFluda+BuATG Fludarabine 30mg/m2

14、/d -10- -5dBusulfan 4mg/kg q6h -6, -5dATG 10mg/kg/d -4, -3, -2, -1d第四十四张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月非清髓方案目的： 抑制受者的免疫功能使移植物不被排斥，而不是要完全清除受者骨髓造血细胞和恶性肿瘤细胞。在移植后一定时间内再回输供者淋巴细胞，使混合嵌合体逐渐变成完全嵌合体从而发挥移植物抗白血病（graft-versus-leukemia, GVL）作用，藉GVL效应清除体内残存的白血病细胞。 第四十五张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月非清髓预处理方案应具备两点：1.未彻底清除宿主造血细胞，不经移植亦能

15、 恢复自身造血（0.5109/L。继发植入失败 植入后，中性粒细胞绝对值又降到0.5109 /L以下 第一百一十三张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月植入失败的影响因素HLA位点 移植物造血干细胞的质和量 移植物去T细胞 造血微环境 预处理方案 移植前多次输血骨髓纤维化，脾肿大影响归巢移植并发症：CMV，EBV，GVHD第一百一十四张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月造血干细胞移植植入失败的预防植入失败的发病机制 预防措施造血干细胞的质和量 增加造血干细胞的数量 尽量减少造血干细胞体外的冻存和净化,避免不必要的损失 自体移植前减少化疗的次数 移植后细胞因子的应用骨髓微环境 间充质干细胞移植,重建造血微环境免疫因素 增加预处理方案免疫移植的程度 增加HLA配型精确程度 移植前尽量避免不必要的输血 尽量不用去T细胞移植第一百一十五张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月植入失败的治疗细胞因子 GM-CSF G-CSF 二次移植 自体移植 异基因移植第一百一十六张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月疾病复发一、自体移植高于异基因移植二、复发多发生在移植后2年之内三、复发后治愈的可能性很小第一百一十七张，PPT共一百二十页，创作于2022年6月疾病复发后的治疗复发放、化疗DLI二次移植CML：6070%AML：15.429%ALL：