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文档简介

1、关于适应性免疫应答体液第一张,PPT共五十五页,创作于2022年6月B细胞介导的体液免疫应答(humoral immune response)第二张,PPT共五十五页,创作于2022年6月体液免疫应答概述B细胞对TD抗原的应答体液免疫应答的一般规律B细胞对TI抗原的应答主要内容第三张,PPT共五十五页,创作于2022年6月体液免疫应答(humoral immune response) : 成熟B细胞遭遇特异性抗原,则发生活化、增殖,并分化为浆细胞,通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体(存在于体液中)是B细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称为体液免疫应答。 一、体液免疫应答概述第四

2、张,PPT共五十五页,创作于2022年6月抗原识别B细胞活化、增殖、分化效应体液免疫应答三个阶段(1)(2)(3)第五张,PPT共五十五页,创作于2022年6月体液免疫应答的类型1.根据抗原性质的不同:胸腺依赖性抗原(TD-Ag)应答(蛋白抗原)胸腺非依赖性抗原(TI-Ag)应答 (糖和糖脂类抗原)第六张,PPT共五十五页,创作于2022年6月第七张,PPT共五十五页,创作于2022年6月2.根据抗原作用次数的不同:初次免疫应答:抗原初次侵入机体再次免疫应答:抗原再次侵入机体第八张,PPT共五十五页,创作于2022年6月二、 B细胞对TD抗原的应答三个阶段:B细胞对抗原的识别B细胞的活化、增殖

3、、分化抗体发挥免疫效应参与细胞和组分:TD-抗原、B2细胞、Th细胞和APC整个过程包括:细胞免疫和体液免疫第九张,PPT共五十五页,创作于2022年6月(一)B细胞对抗原的识别B细胞通过BCR识别完整的抗原或抗原决定基Ig/Ig将B细胞识别抗原的信号传递到B细胞内第十张,PPT共五十五页,创作于2022年6月-BCR即B细胞膜上的免疫球蛋白-成熟B 细胞表达两种BCR Ig: IgM 、IgD.两种-BCR的胞内区非常短,仅有三个氨基酸残基B cell receptors (BCR)第十一张,PPT共五十五页,创作于2022年6月BCR can recognize epitopes dire

4、ctly第十二张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 结构 -由两条低分子量的肽链构成,含很长的胞浆区功能-参与BCR的组装,稳定BCR结构-传递BCR识别抗原的第一信号到B细胞中-BCR-Ig/Ig复合体:与第一信号的产生与传递有关。 Ig/Ig(CD79 /)BCR- Ig/Igcomplex第十三张,PPT共五十五页,创作于2022年6月B cell antigen receptor complex第十四张,PPT共五十五页,创作于2022年6月BCR共受体CD21:CR2,胞浆区短 CD21-C3dAgBCR BCR与共受体交联,参与BCR对抗原的识别,偶联CD19,传递抗原激活信

5、号CD19:胞浆区长,传递信号CD81:四跨膜分子,参与交联信号传导第十五张,PPT共五十五页,创作于2022年6月BCR and co-receptor complex第十六张,PPT共五十五页,创作于2022年6月BCR识别抗原对B细胞激活的作用* B细胞特异性结合抗原,向B细胞传递抗原刺激信号(信号1);* 通过BCR摄取抗原,并将抗原降解为肽段,形成抗原肽-MHC-II类分子复合物,供抗原特异性CD4+T细胞识别;信号1第十七张,PPT共五十五页,创作于2022年6月(二)B细胞的活化、增殖和分化B细胞的活化需要双信号B细胞活化后,增殖、分化为浆细胞,产生IgG为主的抗体,部分B细胞分

6、化为记忆性B细胞,在再次免疫中发挥重要作用。第十八张,PPT共五十五页,创作于2022年6月1. B细胞的活化第一信号:抗原识别信号 BCR特异性识别抗原(B细胞表位),产生抗原识别信号,Ig/Ig将抗原识别信号传递到B细胞内第二信号:协同刺激信号 活化Th细胞上的CD40L与B细胞上 CD40特异性结合,产生协同刺激信号,由CD40传递到B细胞中。细胞因子对B细胞活化有调节作用。 IL-1/APC、 IL-4/Th促进B细胞活化。第十九张,PPT共五十五页,创作于2022年6月Th细胞对B细胞应答的辅助作用Th细胞的激活 外源性抗原由APC捕获,将抗原加工处理成小肽片段,以MHC-II抗原肽

7、形式提呈给CD4+T细胞,并提供第二信号,使其活化,分化为Th细胞。(细胞免疫应答)Th细胞提供B细胞第二活化信号 活化的Th细胞表达CD40L,与B细胞表面CD40分子结合产生B细胞活化所需第二活化信号。Th细胞分泌细胞因子调节B细胞的活化。第二十张,PPT共五十五页,创作于2022年6月只有活化的Th细胞才能 提供 CD40L, 所以 T 细胞必须先被活化, 才能辅助B 细胞的活化。细胞免疫应答 Ag APC T Th活化的Th细胞表达 CD40L, 与B 细胞上的CD40 相互作用, 提供B细胞活化的第二信号。第二十一张,PPT共五十五页,创作于2022年6月APC提供T细胞活化必需的双

8、信号第一信号:TCR识别抗原肽-MHC复合体;第二信号:T细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合。信号2信号1APC第二十二张,PPT共五十五页,创作于2022年6月问题: B细胞是否必须作为APC,先辅助Th细胞的活化,然后才能在Th细胞辅助下激活?还是其它APC先活化Th细胞,然后Th再辅助B细胞的活化? B细胞与Th细胞相互作用的特点?第二十三张,PPT共五十五页,创作于2022年6月B细胞与Th细胞相互作用的特点只有特异性识别同一抗原分子的Th细胞、B细胞间才发生相互作用。 Th细胞与B细胞之间的相互作用是通过B细胞的抗原提呈作用来实现的。 Th只定向辅助能提呈抗原给它的B

9、细胞。 B细胞识别抗原的B细胞表位,Th细胞识别同一抗原中的T细胞表位。B细胞与Th细胞之间存在双向活化作用。 第二十四张,PPT共五十五页,创作于2022年6月Th细胞和B 细胞间相互作用第二十五张,PPT共五十五页,创作于2022年6月Th细胞对B细胞活化的辅助活化的Th表达CD40L,为B细胞提供第二信号相关分子;2. 活化的Th分泌细胞因子作用于B细胞第二十六张,PPT共五十五页,创作于2022年6月APC与Th细胞的相互作用得到活化的Th(表达CD40L)辅助B2的活化第二十七张,PPT共五十五页,创作于2022年6月APC为DC、M时在双信号刺激下,Th细胞活化,表达CD40L,分

10、泌细胞因子。B细胞接受抗原刺激的第一信号,并将同一抗原提呈给活化的Th细胞识别,与T细胞直接接触,接受第二信号CD40-CD40L的刺激,进一步活化、增殖与分化。第二十八张,PPT共五十五页,创作于2022年6月第二十九张,PPT共五十五页,创作于2022年6月B细胞与Th细胞的相互作用得到活化的B2分泌抗体,执行体液免疫功能第三十张,PPT共五十五页,创作于2022年6月YYYBSignal 1antigen & antigenreceptorTh1. T cell antigen receptor2. Co-receptor (CD4)3.CD40 LigandThSignal 2 - T

11、 cell helpT细胞只能辅助能提呈抗原给它们的B细胞活化123第三十一张,PPT共五十五页,创作于2022年6月活化Th为B细胞提供第二信号及细胞因子B cellTh cell第三十二张,PPT共五十五页,创作于2022年6月巨噬细胞分泌的IL-1 和Th2分泌的 IL-4能导致B细胞上 IL-2R 和其他 CKR 的表达。第三十三张,PPT共五十五页,创作于2022年6月细胞因子促进B 细胞的活化、增殖和分化。第三十四张,PPT共五十五页,创作于2022年6月双信号+细胞因子B细胞增殖、分化淋巴组织髓质初级淋巴滤泡次级淋巴滤泡、生发中心浆细胞,抗体即刻防御性反应慢性感染、再次感染2.

12、B细胞的增殖、分化第三十五张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 3.B细胞在生发中心的分化成熟第三十六张,PPT共五十五页,创作于2022年6月细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞每次分裂,1/1000bp会发生突变,子代细胞BCR与特异性抗原结合的亲和力改变,只有带高亲和力BCR的B细胞才能被选择并存活下来,进一步分泌亲和力抗体。2.Ig类别转换IgM最先产生,V区不发生改变, C区发生改变,从而形成其他类型的抗体3.记忆B细胞的产生生发中心存活下来的B细胞一部分成为记忆型B细胞第三十七张,PPT共五十五页,创作于2022年6月3.效应阶段浆细胞产生IgG为主的抗体而发挥作用抗体

13、的作用:中和作用激活补体调理作用ADCC介导过敏反应IgG可以通过胎盘,为胎儿提供被动免疫保护第三十八张,PPT共五十五页,创作于2022年6月第三十九张,PPT共五十五页,创作于2022年6月小结TD抗原激活B2细胞,产生抗体的过程必需有Th细胞的辅助Th细胞对B细胞的辅助表现在两个方面:Th细胞表达CD40L,与B2细胞活化的第二信号相关Th细胞分泌多种细胞因子,调节B细胞的活化第四十张,PPT共五十五页,创作于2022年6月只有活化的 Th 才表达 CD40L, 因此T细胞必须先被激活,分化成为Th,才能辅助B细胞的活化T细胞活化过程必需有APC细胞的参与Th细胞对TD抗原的应答既包括体

14、液免疫又有细胞免疫应答 ,此过程既涉及APC与Th的相互作用,又涉及Th与B2细胞的相互作用。 第四十一张,PPT共五十五页,创作于2022年6月Phase of the humoral immune responseEffector phase第四十二张,PPT共五十五页,创作于2022年6月TD抗原BCR识别抗原B细胞表位 B/Th间相互作用CD40/CD40L等结合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6记忆B cell浆细胞(晚期)IgG抗体活化信号1活化信号2B细胞对TD抗原的初次应答APC摄取处理提呈抗原Th活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B细胞活化增殖

15、分化在生发中心分化成熟(早期)IgM浆细胞(2周死亡)(进入淋巴细胞再循环)(骨髓)第四十三张,PPT共五十五页,创作于2022年6月三、体液免疫应答的一般规律初次应答:抗原物质第一次进入机体时引起的免疫应答潜伏期长(1-2周)抗体效价低在体内维持时间短抗体类型:IgM,随后出现IgG低亲和力抗体第四十四张,PPT共五十五页,创作于2022年6月再次应答:机体再次接触相同抗原时所发生的免疫应答应答的灵敏度高应答速度快,潜伏期缩短应答强度大,持续的时间长抗体类型:以IgG为主,而IgM含量与初次应答相似抗体亲和力高第四十五张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 DC、M初次应答特 性再次应答

16、 B细胞APC抗原浓度抗体生成 潜伏期 高峰浓度 维持时间 Ig类别 亲和力 无关抗体 高 低 5-10天 较低 短 主要为IgM 低 多 2-5天 较高 长 IgG、A 高 少 初次应答 和再次应答的异同第四十六张,PPT共五十五页,创作于2022年6月第四十七张,PPT共五十五页,创作于2022年6月四、B细胞对TI抗原的应答参与细胞和组分:B1细胞、TI抗原三个阶段:B细胞对抗原的识别B细胞的活化、增殖、分化抗体发挥免疫效应第四十八张,PPT共五十五页,创作于2022年6月TI-Ag:胸腺非依赖性抗原(thymus independent antigen)能刺激B1细胞产生抗体,而无需Th细胞的帮助一般为非蛋白类抗原,如细菌多糖,脂多等由多个重复B细胞表位组成。根据其激活B细胞的机制不同可分为TI-1Ag和TI-2Ag。TI-1Ag: B细胞丝裂原和抗原决定基的共同结构,能激活多克隆B细胞TI-2Ag:含有多个重复排列的抗原决定基,使 BCR受体交联第四十九张,PPT共五十五页,创作于2022年6月 TI-1抗原诱导的B细胞应答特点: 高浓度TI-1抗原可诱导多克隆B细胞增生和分化;而低浓度只能活化相应B细胞克隆活化。第五十张,PPT共五十五页,创作于2022年6月第五十一张,PPT共五十五页,创作于2022年6月高浓度TI-1抗原是多克

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