止血药 (3)精品课件

1、关于止血药 (3)第一张，PPT共七十四页，创作于2022年6月了解止血药的分类及药理作用；掌握三七的主要有效成分、药理作用及作用特点 第二张，PPT共七十四页，创作于2022年6月血液正常运行必须具备的三个条件 脉管通畅 心气 充沛 血液充盈 A. B.C. 血脉 复习第三张，PPT共七十四页，创作于2022年6月出血证病机血热妄行气不摄血阴虚火旺热入营血血淤经脉虚寒第四张，PPT共七十四页，创作于2022年6月概述一、概念：凡以制止体内外出血为主要作用，用以治疗出血证的药物，称为止血药。促进血凝，抑制体内外出血的药物。第五张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 生理性止血 正常情况下，

2、小血管受损后引起的出血，在几分钟内就会自动停止的现象。一、生理性止血的基本过程 受损血管局部和附近小血管收缩 血小板止血血栓的形成 血液凝固第六张，PPT共七十四页，创作于2022年6月血管损伤血管内皮下组织 5-HT、TXA2血管收缩 血小板激活 凝血系统激活（粘附、聚集、释放） 血小板止血栓 纤维蛋白形成（初步止血） 血凝块形成（二期止血）第七张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 一、止血、凝血和纤溶机制 附：第八张，PPT共七十四页，创作于2022年6月一、血管止血的作用： 血管的收缩 血小板的激活 凝血系统的激活 局部血粘度的增高附：第九张，PPT共七十四页，创作于2022年6月

3、二、血小板止血的作用：粘附、变形、聚集、释放和促凝活性。附：第十张，PPT共七十四页，创作于2022年6月三、凝血因子的作用：第一期 形成凝血酶原酶 （a、a、 Ca、PF3） 按经典瀑布学说分为外源性凝血系统和内源性凝血系统。第二期 形成凝血酶第三期 形成纤维蛋白附：第十一张，PPT共七十四页，创作于2022年6月四、抗凝血系统作用:防止机体凝血过度，以保证血液畅通。 1细胞抗凝作用 单核-巨噬细胞系统 肝细胞 2体液抗凝作用 抗凝血活酶（抗凝血活酶共6种，其中AT-活性最强,占体内总抗凝作用50-67%.它是依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制物，使凝血因子失活） 肝素辅因子（HC） 蛋白C系统附：

4、第十二张，PPT共七十四页，创作于2022年6月二、适应证：各种出血病证。咳血、咯血、吐血、便血、尿血；崩漏；紫癜、衄血；外伤出血等。第十三张，PPT共七十四页，创作于2022年6月概述三、药性特点：性凉（血遇寒则凝）；入血分，多归心、肝、脾经；多炭药（血见黑则止，炒炭味多苦涩）。第十四张，PPT共七十四页，创作于2022年6月四常用止血药及分类三七、白芨、侧柏叶、地榆、槐花、大蓟、小蓟等。(分类：凉血止血，收敛止血，化瘀止血，温经止血。)第十五张，PPT共七十四页，创作于2022年6月1、凉血止血药：适用于血热妄行的出血证，症见血色鲜红，量多质粘稠等。2、化瘀止血药：适用于瘀血内阻而血不循经

5、的出血证，症见血色紫暗，夹有血块，还可用于跌打损伤、经闭、痛经等证。 3、收敛止血药：广泛用于体内外多种出血证，尤为虚损不足，症见出血不止，伴神疲乏力，舌淡脉细及外伤出血等。4、温经止血药：适用于虚寒性出血证，症见出血日久，血色暗淡，质地稀薄等。 实虚第十六张，PPT共七十四页，创作于2022年6月五、合理用药1、根据出血证不同病因和病情，合理配伍血热妄行、阴虚火旺之出血者，宜凉血止血，配清热凉血或滋阴降火药物；瘀血内阻、血不循经之出血者，宜化瘀止血、配行气活血之品；虚寒性出血，宜选用温经止血和收敛止血药， 配益气健脾温阳药物；若出血过多、大失血者，宜益气固脱为先。第十七张，PPT共七十四页，

6、创作于2022年6月五、合理用药2、根据出血的不同部位，合理配伍原则：“下血必升举、吐衄必降气”；便血、痔血、崩漏、月经过多之下部出血者，宜配升阳举陷药物；吐血、鼻衄、咳血、咯血之上焦出血者， 宜伍降火降气之品。第十八张，PPT共七十四页，创作于2022年6月五、合理用药3、注意止血要防留瘀对出血初期者，不宜单独使用收敛止血；出血兼瘀者，不宜用凉血止血。第十九张，PPT共七十四页，创作于2022年6月五、合理用药4、某些止血药炒炭后止血力量增强。炒炭后味多苦、涩，止血作用增强；有些寒凉性的止血药物，炒炭后改变药性，使用范围更广；不可拘泥于炒炭，宜根据药性、病证而定。止血生理过程第二十张，PPT

7、共七十四页，创作于2022年6月（止血）药理作用：收缩局部血管；促进血液凝固，缩短凝血时间；促进血小板聚集；改善血管壁功能，降低血管脆性，抑制毛细血管通透性；抑制纤溶系统。第二十一张，PPT共七十四页，创作于2022年6月收缩局部血管使局部血管收缩而止血：如三七、紫珠草、小蓟。 第二十二张，PPT共七十四页，创作于2022年6月促进血液凝固，缩短凝血时间有增加血小板数及促凝的，如仙鹤草、紫珠草；有增强血小板第因子活性，缩短凝血活酶生成时间的，如白芨；有增加血液中凝血酶的，如三七、蒲黄；有纠正肝素引起的凝血障碍的，如茜草，据称有抗肝素的效能。 第二十三张，PPT共七十四页，创作于2022年6月改

8、善血管壁功能，增强毛细血管对损伤的抵抗力，降低血管通透性如槐花、白茅花。 第二十四张，PPT共七十四页，创作于2022年6月抑制纤维蛋白溶酶（纤溶酶）的活性 如白及、大蓟、小蓟、地榆、艾叶、仙鹤草。止血药中的三七、茜草、蒲黄等既有促进血凝的一面，也有促使血块溶解作用，这说明其功能兼具止血与活血祛瘀功能，有利于止血而不留瘀。 第二十五张，PPT共七十四页，创作于2022年6月三七（金不换）为五加科植物三七Panax notoginseng（Burk.）F. H. Chen 的干燥根。甘、微苦，温。归肝、胃经。第二十六张，PPT共七十四页，创作于2022年6月清朝药学著作本草纲目拾遗中记载：“人参

9、补气第一，三七补血第一，味同而功亦等，故称人参三七，为中药中之最珍贵者。 第二十七张，PPT共七十四页，创作于2022年6月功效主治止血、化瘀、止痛第二十八张，PPT共七十四页，创作于2022年6月化学成分三七皂苷：8%-12%（8.2%-29.4%），以达玛烷四环三萜皂苷为主；水解苷元为人参二醇、三醇，但无齐墩果酸；黄酮苷：三七黄酮A（槲皮素），三七黄酮B；氨基酸（生三七注射液主成分）：其中三七氨酸（-N-草酰-L-，-二氨基丙酸，又称田七氨酸（dencichine），或三七素， ）为止血活性成分；无机盐：钙离子含量可达1.2 mg/g；其他：挥发油，糖，生物碱等。第二十九张，PPT共七十四

10、页，创作于2022年6月药理作用广泛，被称为“适应原样”药物。适应原样作用：加强机体的适应性，增强机体对物理、化学和生物学等各种有害刺激与损伤的非特异性抵抗力，使紊乱的机能恢复正常的作用。是中医药调节人体的三大作用之一。 第三十张，PPT共七十四页，创作于2022年6月药理作用 一.对血液系统的影响 二.对心血管系统的作用 三.对CNS的作用： 四.抗失血性休克（失血性、肠道缺血性），抗应激； 五.抗炎： 六.对免疫功能的影响 七.对损伤后治疗作用 八.对代谢的影响 其他：抗真菌、抗溃疡、细菌、病毒第三十一张，PPT共七十四页，创作于2022年6月一.对血液系统的影响1.止血： （止血之神药，

11、止血不留瘀）各种制剂均有效，以生品为佳（氨基酸不耐高温）。有效成分：以三七氨酸为主。（可能机制：经代谢后，诱导血小板释放凝血物质，从而促进凝血过程；促进凝血酶生成，缩短凝血时间；收缩局部血管；增加血小板数。）第三十二张，PPT共七十四页，创作于2022年6月附:能止血的中药，其作用除有血管因素参与外，主要是对各种血浆凝血因子及血小板因子的影响 。1凝血时间测定 凝血时间（coagulation time，CT）是指血液自离体与异物面接触至凝固所需的时间，是一种测定内凝系统的整个凝血过程的研究方法。常用方法有：试管法、玻片法、毛细玻管法。第三十三张，PPT共七十四页，创作于2022年6月2凝血因

12、子活力或含量测定： 血浆复钙时间测定：用于测定内源性凝血系统有无缺陷. 血浆复钙时间测定(RT)最早是作为内源凝血系统相关凝血因子缺陷的筛选检查。但由于这个试验敏感性不如APTT，又容易受血小板数量和功能的影响目前已改作他用，即筛选是否存在病理性抗凝物质增多。第三十四张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 血浆凝血酶原时间(PT)测定：PT，是指在缺乏血小板的血浆中加入过量的组织因子（兔脑渗出液）后，凝血酶原转化为凝血酶，导致血浆凝固所需的时间。反映外源性凝血系统有无缺陷(反映了血浆中凝血酶原、纤维蛋白原和因子、的水平 ). (外源性凝血系统4要素:纤维蛋白原,凝血酶原,组织凝血活酶,Ca

13、2+) 测定: 在抗凝血中，加入足够量的组织凝血活酶（组织因子,TF）和适量的Ca2+ ，满足外源性凝血条件，从加入Ca2+到血浆凝固所需的时间即为PT。第三十五张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 活化部分凝血活酶时间（APTT）测定：检测内源性凝血系统所有的凝血因子. 其长短反映了血浆中内源凝血系统凝血因子共同途径中凝血酶原、纤维蛋白原和因子、的水平。测定：在抗凝血浆中，加入足量的活化接触因子激活剂和部分凝血活酶,再加入适量的Ca2+即可满足内源抗凝血的全部条件。从加入Ca2+到血浆凝固所需的时间即称为APTT。常用的激活剂的有白陶土 ,部分涨血活酶主要来源于兔脑组织。 本试验是目前

14、最常用的敏感的检查内源凝血系统是否正常的筛选试验。常用的激活剂的有白陶土 ,部分凝血活酶主要来源于兔脑组织 。第三十六张，PPT共七十四页，创作于2022年6月2.活血：(长时间用药有效。)表现：抗血小板聚集，降低血粘度；改善“浓、凝、黏、聚”状态；抗实验性DIC（弥漫性血管内凝血）。有效成分：以Rg1为代表的三醇型皂苷。可能机制：增加血小板内cAMP，减少TXA2生成。第三十七张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 动物实验表明: PNS 有改善急性血瘀大鼠血液流变学的作用，表现为：显著降低了急性血瘀大鼠的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数、血小板凝聚率、纤维蛋白原；延长凝血

15、酶和凝血酶原时间.第三十八张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 临床的随机双盲试验：高血粘滞的患者分别接受PNS 和阿司匹林的治疗. PNS 内皮缩血管肽( ET ) 、 血栓素( TXB2) 、 P 选择素( CD62P) 、糖蛋白( CD41 ) 的水平；前列腺素F1( PGF1) ；治疗作用好于阿司匹林第三十九张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 根，叶，花均可抗凝血，皂苷类成分：三七根中所含皂苷成分可分为原人参三醇型皂苷（）和原人参二醇型皂苷（），而三七叶和花：以为主。第四十张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 三七不同部位提取物的体外延长凝血酶原时间作用。试验浓度为

16、；检测仪器为血浆凝血分析仪；图中不同字母表示差异显著（）第四十一张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 图三七根和叶不同成分的量效关系。根提取物乙醇洗脱液；根提取物乙醇洗脱液；三七根提取物；叶提取物乙醇洗脱液；叶提取物乙醇洗脱液；三七叶提取物。测定浓度均为、和第四十二张，PPT共七十四页，创作于2022年6月3.补血：提高外周RBC、WBC数目。对粒、单系细胞有促增殖作用；在粒-单系集落刺激因子存在下，能促进正常、贫血小鼠集落形成；诱导K562细胞向多系分化第四十三张，PPT共七十四页，创作于2022年6月二.对心血管系统的作用：1.对心脏作用：有效成分：总皂苷、总黄酮、氨基酸等。A.抗心

17、肌缺血：三七各种制剂、各种提取物均有效。三七冠心宁（皂苷+黄酮）；可能机制：扩冠，促进侧支循环，提高心肌供血供氧，减慢心率，减少心肌耗氧量。第四十四张，PPT共七十四页，创作于2022年6月B.阻断钙内流，缓解钙超载，减少心肌缺血再灌后的损伤，维持DNA合成；C.改善PGI2-TXA2平衡，抗动粥。D.抗心律失常：有负性传导、频率、自律的作用。主有效成分：皂苷类。模型：氯仿，乌头碱，CaCl2,结扎冠脉等。机制：拮抗钙内流，延长ADP、ERP，清除自由基等。第四十五张，PPT共七十四页，创作于2022年6月2.扩外周血管，降压：成分：总皂苷，各成分之间有协同作用。模型：KCl,CaCl2,NE

18、,苯肾上腺素等诱导离体血管收缩。机制：Rb1,Rg1,Rd阻断外钙内流、内钙释放。（其中，ginsenoside-Rd, as an inhibitor, remarkably inhibits Ca2+ entry through ROCC and SOCC without effects on VDCC and Ca2+ release in vascular smooth muscle cells.）第四十六张，PPT共七十四页，创作于2022年6月三.对CNS的作用：（1）抗脑缺血：（拮抗钙内流；清除自由基）（2）适当应用可以改善脑出血后症状第四十七张，PPT共七十四页，创作于2022

19、年6月“急性期脑出血大鼠不同时间内给予三七治疗的作用对比研究”大鼠脑出血模型的方法制作急性脑出血大鼠模型。在大鼠造模3 h 后进行神经功能缺损评分。0 级: 无神经缺损症状，记0 分; I 级: 动物不能完全伸直其前肢，记1 分;级: 动物一侧肢体瘫痪，有追尾现象，记2 分;级: 动物不能站立/打滚，记3 分;级:无自发性活动，有意识障碍，记4 分。1 3 分为造模成功。第四十八张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 制模后大鼠随机分为7 组：造模后即刻给药组、第1 天后给药组、第2 天后给药组、第3 天后给药组、第5 天后给药组、第7 天后给药组对照组（模型组），每组30 只。将三七中药

20、颗粒10 g 溶于1 000 ml 纯净水中，以1 ml /100 g 于相应时间点每天给大鼠灌胃2 次，对照组喂食等量纯净水。第四十九张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 第五十张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 第五十一张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 此外，三七皂苷还具有抗炎作用。有助对抗脑出血后的继发性损伤。第五十二张，PPT共七十四页，创作于2022年6月（3）中枢抑制（4）镇痛：与电针效应相似，可能是阿片受体激动剂，但不致成瘾性。云南白药气雾剂功效为活血散瘀，消肿止痛。用于跌打损伤，瘀血肿痛，肌肉酸痛及风湿性关节疼痛等症 在美国公开的云南白药气雾剂的成分为田

21、七、冰片、散瘀草、白牛胆、穿山龙、淮山药、苦良姜、老鹤草。 第五十三张，PPT共七十四页，创作于2022年6月模型：大鼠甩尾试验；针刺穴位：足三里(大鼠后膝关节外下方当腓骨小头下约5 mm处) ；鞘内给相应拮抗药；效应：镇痛; naloxone 及 naltrindole （纳曲吲哚. 抵抗阿片受体 ）髓鞘内给药可拮抗低频 (2 Hz, 10 Hz) 与高频 (100 Hz) 电针镇痛作用； 前者对于低频的敏感性，大于高频； 而后者对于高频之敏感性大于低频；5-羟色胺神经毒素 5,7-dihydroxytryptamine (5,7-DHT) 可以阻断不同频率电针镇痛作用 ；第五十四张，PPT

22、共七十四页，创作于2022年6月 结论：脊髓中 - 及 - 类鸦片受体均参与电针之镇痛作用，而 - 类鸦片受体对低频电针作用较敏感；而 -类鸦片受体则对高频电针作用较敏感。5-羟色胺受体 5-HT1A、5-HT2/1C 及 5-HT3 显现均与电针之镇痛作用有关 。第五十五张，PPT共七十四页，创作于2022年6月模型：大鼠佐剂关节炎慢痛模型；针刺穴位：太溪、足三里；效应：电针提高痛阈，降低疼痛级别，有明显后效应；快效应峰：10-20 min;疗程效应峰：4-5 d；效应与血清NO量正相关。第五十六张，PPT共七十四页，创作于2022年6月四.抗失血性休克（失血性、肠道缺血性），抗应激；抗疲劳

23、，耐寒耐热耐缺氧。（总皂苷）第五十七张，PPT共七十四页，创作于2022年6月五.抗炎：对多种因素致急、慢性炎症模型有效；对双侧肾上腺切除者有效；作用类似非甾体类抗炎药。主成分：皂苷。对多种疼痛模型有效，主成分：人参二醇皂苷。可能机制：降低血管通透性；促进内源性皮质激素释放。第五十八张，PPT共七十四页，创作于2022年6月六.对免疫功能的影响：多糖，皂苷为主成分。促进NK、巨噬细胞功能；刺激T、B细胞功能；拮抗实验性免疫功能低下；抗辐射，抗肿瘤。第五十九张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 在免疫功能亢进的病理状态，三七也可以对其相应下调。临床试验：风湿性关节炎的病人分为2组，在给予传

24、统方法治疗的同时，其中一组添加PNS 辅助治疗结果：晨僵、关节肿胀疼痛的临床症状显著改善.第六十张，PPT共七十四页，创作于2022年6月七.对损伤后治疗作用：实验性肝损伤；抗肝纤维化（抑制成纤维细胞、Ito细胞的增殖及活性）；早期脊髓损伤；损伤后视网膜节细胞存活；实验性胃溃疡第六十一张，PPT共七十四页，创作于2022年6月黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎大鼠血清P G E2、GAS、PG和EGF的影响幽门弹簧置入联合高盐热淀粉糊灌胃法, 模型成功后(4 m）；将模型组大鼠按体质量随机区组设计法随机分为模型组、黄芪组、三七组、黄芪+三七组、替普瑞酮组. 模型组予生理盐水2 mL/d灌胃; 黄芪

25、组予黄芪水煎剂3.5 g/(kgd)灌胃; 三七组予三七粉冲剂0.7 g/(kgd)灌胃; 黄芪+三七组予黄芪三七溶液灌胃(其中黄芪3.5 g/(kgd), 三七0.7 g/(kgd), 替普瑞酮组予替普瑞酮200 mg/(kgd), 治疗期为1 m.第六十二张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 表 1. 各组大鼠血清PGE2、GAS、EGF、PG水平 (meanSD)第六十三张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 各组大鼠胃黏膜石蜡切片HE染色(100). A: 空白组; B: 假手术组; C: 模型组; D: 替普瑞酮组;第六十四张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 E:

26、黄芪组; F: 三七组; G:黄芪+三七组.第六十五张，PPT共七十四页，创作于2022年6月八.对代谢的影响：促进肝脏DNA、蛋白合成；双相调节血糖：三七皂苷C1降糖，总皂苷升血糖；一定降血脂效应。其他：抗真菌、抗溃疡、细菌、病毒。第六十六张，PPT共七十四页，创作于2022年6月应用各种出血性疾病；组织损伤；冠心病，心绞痛；高胆固醇血症。第六十七张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 不良反应通常：胃肠道反应；神经系统副作用；出血；药疹。临床注射PNS 时，剂量过大会发生溶血；三七素具有神经毒性；第六十八张，PPT共七十四页，创作于2022年6月 对肝脏、肾脏的毒性作用: PNS 以50、150 和450 mg / kg BW，每日为大鼠肌肉注射，连续给药2