甘精胰岛素不增加癌症风险

1、甘精胰岛素不增加癌症风险 根据前瞻性试验 Outcome Reduction with an InitialGlargine Intervention （ORIGIN）的结果，尽 管仍有不同意见，但是使用甘精胰岛素的糖尿病人或前期糖尿病人与癌症风险增加无关。麦克 马斯特大学的Louise Bordeleau医生在ADA年会上报告，观察中位时间6年，使用甘精胰岛 素的病人同使用标准治疗的病人相比癌症风险相似（HR=0.94, P=0.52）。Bordeleau说，以往 的流病学研究得到的是混杂的结果，作为唯一着重于使用甘精胰岛素的病人同标准治疗病人相 比发生癌症风险的随机试验，这是目前我们能够得

2、到的最好的证据甘精胰岛素不增加癌症风 险。Bordeleau说，她猜测这个结果可以延伸到其它形式的胰岛素，尽管仍需进一步的验证。联席主席、普吉特海湾健康中心的BessieA. Young医生告诉MedPage:“这是令人欣慰的， 经过5年的随访，在这个大型随机对照研究中，他们没有发现使用甘精胰岛素病人癌症发生率 增高。因为胰岛素是一种潜在的生长因子，内科医生对此有一定的担心。”ORIGIN研究是一个国际性、双盲研究，包括12,537病人，全部具有心血管发病风险同时伴 有空腹血糖不正常和糖耐量异常，或是是早期2型糖尿病，随机分配入甘精胰岛素治疗组或是 标准治疗组。标准治疗定义为临床判断病情在经过

3、2种口服药物治疗后仍不可控制时才使用胰 岛素，每年都为这些前期糖尿病患者进行检查。这是一个2 x 2析因研究，其它因素包括 omega-3脂肪酸或是安慰剂。在去年的年会上，研究者报告主要的试验结果显示甘精胰岛素 对心血管结果有中和作用。癌症亚组分析主要通过随机分配看癌症发生率和癌症死亡率。前瞻 性收集癌症事件，所有的癌症结果都经过裁定。Time-to-event曲线的比较使用分层log-rank 检验，危险比计算采用COX回归分析，对随机分配前的协变量析因分配、基线糖尿病状态、 心血管事件病史等进行分析。在中位随访6.2年中，总共953 （7.6%）名病人发展为癌症。在甘 精胰岛素治疗组和标准

4、治疗组，癌症发生率1.32/100 person-years。标准治疗组未经调整的 癌症死亡率为0.54/ 100 person-years，甘精胰岛素组为0.51/100 person-years，也没有显著 性差异。发生癌症的病人倾向于老年人，有着更高的吸烟、饮酒、既往心血管事件、新诊断的 糖尿病、他汀类或阿匹林药物使用史。对关键的临床亚组进行校正后仍然无意义（P0.17）。胰岛素类似物LY2605541的后续二期数据分析调查新型基础胰岛素礼来公司（纽约证券交易所：LLY）今日宣布胰岛素类似物LY2605541二期临床数据补充分 析的结果，这是一种研究新型基础胰岛素的类似物。这个分析提供了

5、用LY2605541治疗的病 人比那些甘精胰岛素治疗的病人在膳食中所需更少胰岛素的更为深入的信息。在2013年6月 21日到25日芝加哥举行的第73届美国糖尿病科学会议上宣布了这些发现。二期研究的最初临床数据显示用LY2605541治疗的一型糖尿病病人比用甘精胰岛素治疗的病 人能更好的控制血糖及减少膳食时胰岛素的用量。补充的分析结果显示在那些完成二期研究的 病人包括用LY2605541治疗八周及用甘精胰岛素治疗八周，LY2605541跟甘精胰岛素相比更 能显著降低血糖水平（143.1 mg/dL vs. 151.7 mg/dL）以及从统计上显著降低每日膳食时胰岛 素的用量。发现减少了每日膳食时

6、胰岛素的用量及用餐时所用胰岛素的总量。早餐（-0.9 +/-0.4IU）（减少了百分之13.7）午餐（-1.4 +/- 0.4 IU减少了百分之18.6）晚餐（-2.0 +/- 0.4 IU减少了百分之22.4），以及每日总剂量（-4.3+/- 1.5 IU）减少了百分之20.7单位）.LY2605541治疗的病人跟甘精胰岛素治疗的病人相比（三十天9.2比8.1）从统计学上来看更 能全面降低血糖（血糖平均低于70 mg/dL）但统计资料显示更低的夜间低血糖发生（三十天 0.9比1.2）。用LY2605541治疗的病人在统计学上看在日间及夜晚低血糖的发生率更高，这 导致了在研究中需要减少膳食中胰

7、岛素的用量。补充分析显示那些在膳食时用更少的LY2605541胰岛素治疗的病人有效的控制了血糖。礼来 公司糖尿病研究的杰出医学研究员医学博士 David Kendall说，这令人兴奋因为它支持我们关 于LY2605541有新的作用机制的假设。我们受到LY2605541可能提供给病人潜在益处的鼓 舞以及很高兴我们的数据支持现在的进展。礼来研究实验室发现及发展了 LY2605541，当前正在进行二期临床试验，并且其在礼来公司后 期传递途径的一些糖尿病分子之间。这个公司大约有12种治疗糖尿病的可能的新药物，并且 它相关的情形包括大分子及小分子，并且有一系列机制。关于二期研究分析二期随机开放2x2交叉

8、研究评估是否在降低一型糖尿病成人的每日平均血糖上LY2605541与 甘精胰岛素相似。八周内137名病人每日接受一次LY2605541或甘精胰岛素治疗，他们之后 的八周转向补充治疗。通过自我监测获得每日的平均血糖值（餐前，餐后两小时，入睡时， 3am时血糖），这些血糖在我们拜访之前的每周中间隔的三天中收集。通过研究我们发现了 低血糖事件（血糖低于70 mg/dL）。所有胰岛素适应于调整最佳血糖。补充分析更为深远的探索了用LY2605541跟甘精胰岛素比治疗一型糖尿病的病人时减少了膳 食时胰岛素的用量的初步观察。最新资讯诺华维格列汀The Lancet:维格列汀首证个体化达标在老年糖尿病患者中可

9、以实现 2013-07-05 13:20来源：丁香园编辑：霄雁随着对糖尿病认识的日益加深，个体化治疗已经逐渐成为糖尿病专家的共识。日前在柳叶刀 杂志在线发表的INTERVAL研究首次证实了，在老年2型糖尿病患者中设定和实现个体化治 疗目标是切实可行的。研究结果显示，采用维格列汀治疗24周后，52.6%的患者可以达到研 究者预先为该患者制定的个体化目标，达标率显著高于安慰剂组，且安全性和耐受性与安慰剂 组相似。1该研究也是全球首个在2型糖尿病患者中进行的个体化治疗随机对照研究，为糖 尿病个体化治疗的临床实践提供了新的临床证据。中华医学会糖尿病学分会副主任委员、上海第二军医大学长海医院内分泌科主任

10、邹大进教授指 出，既往的一些大规模临床研究（如控制糖尿病心血管风险行动研究（ACCORD）、 ADVANCE）的结果均支持在糖尿病病程较长、年龄较大并具有多个心血管危险因素或已经发 生过心血管病变的人群中，采用强化血糖控制的措施不能减少心血管疾病和死亡发生的风险， 相反还有可能与死亡发生的风险增加有关。2,3因此，多部国际指南和中国2型糖尿病防治 指南中均建议在上述人群中应采取个体化血糖控制目标。但这仍是糖尿病专家基于广泛临床实 践的共识和经验，缺乏强有力的临床研究证据支持。4-6 INTERVAL研究的发表填补了这一 空白，首次引入了一个非常独特的终点：研究者制定的个体化HbA1c，为指导糖

11、尿病个体化 治疗的临床实践提供了很好的数据支持。同时也再一次证实了维格列汀作为新一代的DPP-IV 抑制剂，在老年2型糖尿病患者中的有效性和安全性。INTERVAL研究是诺华支持的一项为期24周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究， 共从欧洲多个国家的45个门诊中心入组了 278例患者。入组患者均为70岁或以上2型糖尿 病患者，既往未治疗或血糖控制不佳（HbA1c 37.0%且10.0%）0 1研究终点为研究者 根据当地指南、基于患者年龄、基线HbA1c、合并症及糖尿病脆性状况等情况制定的个体化 HbA1c目标。4-6研究结果显示，52.6%接受维格列汀治疗的患者达到了研究者预先设定的 个

12、体化治疗目标，显著高于安慰剂对照组（27%）（校正后比值比为3.16, 96.2% CI 1.81 to 5.52; p0.0001）。1维格列汀组和安慰组的总体安全性和耐受性相似，低血糖发生率低， 未报告胰腺炎或肝脏相关事件。1知识链接： 中华医学会内分泌学会2011年发布的中国成人2型糖尿病HbA1C控制目标的专家共识 中对老年糖尿病患者（65岁）的血糖控制目标建议如下7：若患者脏器功能和认知能力良好、预期生存期15年，应严格控制HbA1c7%;若患者合并其他疾病、预期生存期5-15年，可适当放宽HbA1c8%;若患者既往有严重低血糖史、合并其他严重疾病、预期生存期5年，美国退伍军人事务局

13、推 荐控制目标可放宽到HbA1c9%.一项名为ENSURE （比较阿格列汀与格列毗嗪在与二甲双胍联用两年的疗效与安全性的持久 性试验）的研究，近日在第73届美国糖尿病学会年会（ADA）上发布。该研究历时2年，旨在获得有关阿格列汀在治疗II型糖尿病患者的疗效和安全性方面的新数 据。ENDURE研究是一项多中心的随机双盲活性对照研究，由日本武田药品工业株式会社组 织多国专家开展，用以评估阿格列汀和格列毗嗪在与二甲双胍联用时，其疗效和安全性的持久 性。研究表明，阿格列汀对II型糖尿病患者的疗效可持续两年，低血糖事件明显减少，且与格列毗 嗪相比，对体重无不良影响。意大利比萨大学内分泌及代谢科主任Del

14、 Prato说：II型糖尿 病是一种复杂的病症，并会随时间发展。尽管现有一系列的治疗方案，但许多患者血糖仍不能 达标，或发生严重的低血糖事件。ENSURE研究证实，阿格列汀与二甲双胍联用时能使更多 的患者血糖达标，同时不会增加低血糖发生风险。” 新诊断2型糖尿病患者宜初始接受三联治疗2013 年 06 月 27 日 08:43美国糖尿病学会（ADA）2013年会上报告的一项为期2年的随机试验证实，新诊断2型糖尿病 患者初始即接受二甲双胍、毗格列酮及艾塞那肽三联治疗，优于指南推荐的二甲双胍、磺酰脲 类及基础胰岛素序贯添加治疗。德克萨斯大学医学部的Muhammad A. Abdul-Ghani博士

15、报告称，与常规治疗组患者相比，三 联治疗组患者的糖化血红蛋白A1c（HbA1c）下降幅度更大、持续时间更长，并且低血糖风险更 低。此外，三联治疗组患者的体重有所减轻，而常规治疗组患者则出现了体重增加。Abdul-Ghani博士指出，初始三联治疗效果与安全性俱佳的研究结果表明，胰岛素抵抗和8细 胞进行性衰竭是引起高血糖和2型糖尿病的关键代谢缺陷，针对这2个靶点的治疗策略优于 仅专注于降低血糖。“这项研究带给我们的关键信息是，当你治疗2型糖尿病患者时，应当治 疗的是病糖尿病，而不是高血糖症状。”这项开放标记研究纳入了 155例近期被诊断为2型糖尿病的患者，其平均年龄为47岁，平均 体重指数为30.

16、5 kg/m2,平均基线HbA1c为8.6%。三联治疗组患者初始接受二甲双胍1,000 mg/d+毗格列酮15 mg/d+艾塞那肽5 mcg、2次/d治疗。1个月后这3种药物的剂量均加倍。 如果治疗3个月仍未达到HbA1c6.5%的治疗目标，可将毗格列酮剂量增至45 mg/d。常规 治疗组患者初始接受二甲双胍治疗，之后按需序贯添加毗格列酮和基础胰岛素，以使HbA1c 降至6.5%以下。该研究的主要终点是2年时HbA1c组间差异。结果显示，三联治疗组的平均HbA1c由基线时 的8.6%降至6%,显著优于常规治疗组（降至6.6%）。两组患者的中位HbA1c分别为5.8%和 6.4%。三联治疗组有6

17、0%的患者HbA1c6%，而这类患者在常规治疗组中仅占27%。两组 分别有92%和72%的患者达到了 ADA提出的HbA1c7%的治疗目标。受试者每3个月到医院接受1次随访。治疗失败定义为连续2次随访测得的HbA1c均高于 6.5%，结果三联治疗组和常规治疗组分别有17%和42%的患者治疗失败。尽管三联治疗组的平均HbA1c比常规治疗组低0.5%，但在2年研究过程中，三联治疗组发 生的低血糖却更少：15% vs. 46%。三联治疗组患者的体重平均降低了 1.2 kg，而常规治疗组 患者平均增重4.1 kg。多变量回归分析显示，三联治疗与治疗失败风险降低84%有关。年龄较大也是一项保护性因 素：

18、从40岁开始，年龄每增加10岁，治疗失败风险即降低64%。“我们尚不清楚年龄与治 疗失败风险的关联机制，或许是由于老年人的治疗依从性更好，也可能与糖尿病的病理生理学 机制有关。”研究者之所以在将二甲双胍选入三联治疗，是因为该药可纠正肝脏内的胰岛素抵抗；选择毗格 列酮是由于该药可纠正脂肪细胞和肌肉中的胰岛素抵抗，并能保存6细胞功能；艾塞那肽的入 选是因为它能增强6细胞功能。与会者的质疑和研究者的答复这项研究并未使在场的所有人信服，一些与会者指出，尽管这项研究试图推翻基于指南的临床 实践，但仅从单中心招募不足200例患者显然力度不够。Abdul-Ghani博士在接受采访时表示，他与同事正在争取开展

19、一项更大规模的多中心随访研究, 微血管并发症将是这项研究的主要终点。“每种新方法在刚问世时都会引起争议。但是，假如 我们观察到的HbA1c差异能够维持超过24个月，就可能引起微血管并发症风险的显著降低。 那样一来，初始三联治疗将会改变2型糖尿病治疗的游戏规则。”Abdul-Ghani博士还补充道，尽管缺乏有关视网膜病变和其他微血管并发症减少的数据，他仍 然强烈建议临床医生对新诊断2型糖尿病患者采取初始三联治疗。“我们的数据太有力了：在 不增加风险的同时可以带来如此之多的益处。”他指出，二甲双胍和毗格列酮均有廉价的仿制 药可供选用，在有多种GLP-1激动剂正处于研发通道中的情况下，相对较老、需每

20、日给药2 次的艾塞那肽的价格还可能进一步下降。这项研究由美国糖尿病学会资助，并获得了 Amylin制药和武田制药的支持。Abdul-Ghani博 士报告称无相关利益冲突。相关疾病：低血糖症糖尿病心血管疾病血管疾病编译：1417字ACCORD研究显示胰岛素不是杀手CCORD研究实验亚组分析确定，胰岛素强化治疗中使用高剂量胰岛素不能解释高死亡率风险, 尽管这些研究结果是否真实遭到临床质疑。费城天普大学的医学博士 Elias Siraj和他的同事报道在美国糖尿病协会会议发表声明：试验中， 每公斤体重每个单位胰岛素的提高关系着一个83%心血管死亡率的未经调整的高风险。但在对其他药物和临床特征的差异调整

21、后，这个关联弱化为一个12%的没有显著意义的差异, 并且在试验中额外控制治疗臂后完全消失，表明没有独立的影响。整个ACCORD实验显示，与糖化血红蛋白目标为7.0%的标准战略相比，以糖化血红蛋白降 至6.5%为目标的胰岛素强化管理中，全因死亡率22%上升，心血管疾病死亡率35%上升。Siraj解释，事后比较分析已经排除严重的低血糖，体重增加，糖化血红蛋白快速降低、低糖化血 红蛋白血症,和其他特定的药物作为潜在的影响机制。然而，在实验结果在总统的会议展示时，观众对其新因果分析的解译是尖锐对立的。意大利佩鲁贾大学医学博士 Geremia b - Bolli,声称结果是可靠的和建议逆向因果思维。“我

22、们不应该认为，当人们使用高剂量胰岛素本身可能是危险的，”他说。“那些需要高剂量 胰岛素的人们是因为他们存在严重的胰岛素抵抗，他们死亡是因为病情很重，而不是因为他们 使用了高剂量胰岛素。”然而，“从数据中，我更相信在胰岛素与心血管死亡之间实际上有关联，”另一位评论员说， 引用一个“完全超参数化”的统计分析。对于亚组中，隐藏在共变量中的高胰岛素抵抗患者，高剂量的胰岛素仍可能是一个问题弗雷 德里克斯在内华达州里诺市的私人诊所的一位内分泌学家、医学博士 Robert Fredericks提醒,。“如果真正的问题是胰岛素抵抗和高剂量的胰岛素相互作用，而不仅仅是胰岛素本身，而是推动 胰岛素作为控制糖的一种

23、途径,我们实际上可能使潜在的病情恶化,”他今天告诉MedPage。“另一个可能性是,强化管理草案要求胰岛素剂量升级实际上正在杀害治疗依从性差的患者，”ADA首席科学和医疗长官医学博士 Robert E. Ratner建议。“你们所驾驶的系统之间存在脱节，病人不能遵照医生医嘱执行，时不时的他们实际上所使用的 胰岛素剂量，也是实际上你们告知他们应该采用的剂量，已经大大超过他们现在真正需要的剂 量,”他在会议说。“整个试验没有精确的连续葡萄糖监测，这个问题几乎是不可能解决的，可能永远不会被解 决，”今天他告诉MedPage。“然而，还没有人发现银弹。它可能是多种因素的组合，是很难解决,”，伯明翰的阿

24、拉巴马大学 的临床预防医学主任。公共卫生学硕士医学博士 Cora Lewis赞许地说，“我不会屏住呼吸。” 一项ACCORD亚组分析确实展现出对死亡率的影响可能的解释，未预料到的高或低的血糖水 平和血糖的大幅波动被预测。Siraj的分析接受了 10163位2型糖尿病患者，既有心血管死亡率，又有胰岛素计量数据，平 均随访了 5年。两个治疗组显示对于平均糖化血红蛋白的高水平逐步提高胰岛素剂量，不过在强化组，对于每 个浓度糖化血红蛋白给予更高的胰岛素剂量。整个模型中每千克体重1单位胰岛素的心血管疾病死亡率的危险比：l在未经调整的模型中，总胰岛素为1.83：基础胰岛素为2.2,大剂量为3.36 （所有

25、P 0.0001）l在因试验中血压和血脂治疗比例的，严重的低血糖,体重变化做调整的模型中：总胰岛素为1.21, 基础胰岛素为1.30,大剂量为1.65 （没有 0.05）l在对平均糖化血红蛋白水平的更新也做调整的模型中:总胰岛素为1.12,基础胰岛素为1.13，大剂量为1.48 （没有 0.05）ll在额因外随机化的葡萄糖做调整模型中，总体胰岛素为0. 99,基础胰岛素为1.94,最大剂量胰 岛素为1.23 （没有P 0.05）摘要也提到全因死亡率的分析,但是这些结果都没有被展示根据后期临床试验结果，礼来开发的一款一周注射一次的2型糖尿病药物Dulaglutide在控制 血糖方面较其它3种被广

26、泛应用的药物更加有效。在6月22日从芝加哥举行的美国糖尿病协 会（ADA）年会上公布的研究数据也显示礼来的这款糖尿病药物有助于减轻患者的体重，其效果 是默沙东西格列汀（年销售额达40亿美元）的两倍。三项后期临床试验结果表明，这款名为Dulaglutide的治疗药物可能会是对抗2型糖尿病的一 个重要新型武器，糖尿病的全球漫延已成为一场危机，影响着3亿多人口。Dulaglutide III期 临床试验的主要研究者之一，Guillermo Umpierrez博士在一次采访中说：“这是一款很有希 望的、安全有效的糖尿病治疗药物。”糖尿病是身体不能产生足够多的胰岛素来控制血糖水平的一种疾病。它能导致多种

27、严重的健康 并发症，包括心脏病、肾病和视力丧失。新的研究结果显示，Dulaglutide注射剂能使血糖持 久下降，与通常使用的二甲双胍、艾塞那肽（百时美施贵宝的一种药物）和西格列汀相比，这 款药物能帮助更多的患者达到所建议的血糖水平控制目标。同时，研究中没有出现严重的低血 症报道。礼来预计今年晚些时候在美国提交Dulaglutide的上市申请，并计划将三项临床试验的数据作 为申报资料的主要部分。如果能够获得批准，Dulaglutide将成为一周注射一次的艾塞那肽（由百时美施贵宝和阿斯利康销售）和利拉鲁肽（丹麦的诺和诺德销售）的一款直接竞争对手。 像那些药物一样，Dulaglutide属于一类G

28、LP-1受体激动剂注射剂药物，这类药物的作用机制 是增加餐后胰岛素的释放，及减缓食物在胃肠道的吸收。医生最初仍有可能对2型糖尿病患者使用口服药物，如二甲双胍，但研究人员表示，一周只需 注射一次的药物可能会成为一种重要的治疗方式，因为糖尿病患者通常需要两种或三种药物来 适当控制血糖。亚特兰大艾莫利大学的医学教授Umpierrez在会上陈述了一项临床试验的数 据，他说：“我相信GLP-1类药物的应用将会持续增长，这种一周注射一次的新剂型药物对 患者和医生来说都将极具吸引力。”安全性如何？虽然三项临床研究数据似乎显示了一个令人欣慰的安全性，但Dulaglutide仍要通过卫生监管 部门的严格审查。G

29、LP-1类药物和西格列汀所属的DPP-4抑制剂，均与未经证实的可能引起 严重胰腺炎和导致癌变的细胞变化的报道有关。公司和研究者表示，临床试验中所报道的两例胰腺癌病例被认为几乎不可能与Dulaglutide有 关。礼来表示，在服用对照药物或安慰剂的患者中有类似的胰腺炎发生率。Umpierrez说： “目前对胰腺炎和胰腺肿瘤无需担忧。”一项由978名患者参与，周期为52周的Award-1临床研究检测了 Dulaglutide与艾塞那肽 （两天注射一次）的对比情况。试验中，受试者均已服用二甲双胍和武田制药的毗格列酮。在服用二甲双胍和毗格列酮的基础上加入Dulaglutide，与那些服用艾塞那肽的患者

30、相比能帮助 80%的患者达到血糖控制目标水平（糖化血红蛋白7%的水平）。Dulaglutide与艾塞那肽服药 患者平均体重减轻3.3磅（1.5kg），这是一项很有吸引力的附加收益，因为肥胖是2型糖尿 病的主要因素。在一项独立的，周期为52周的Award-3临床研究中，研究者在807名糖尿病早期患者中检测 了 Dulaglutide与二甲双胍（2型糖尿病初始治疗最常用的药物）的对比情况。他们以糖化血 红蛋白平均水平7.6%开始试验，超出了美国糖尿病协会7%的目标值。使用礼来这款药物 1.5mg剂量的患者其糖化血红蛋白平均下降0.8%，有62%的患者达到目标血糖水平。而二甲 双胍的两项数据分别为0

31、.56%和54%。使用Dulaglutide可使体重减轻大约4.4磅（2kg）， 而使用二甲双胍使体重减重3.3磅（1.5kg）。第三项临床试验Award-5的周期为两年，该试验在1000多名已服用二甲双胍的患者中检测 Dulaglutide与西格列汀的对比情况。使用Dulaglutide的患者其糖化血红蛋白平均下降1.1%，60%的患者达到标血糖水平，而西格列汀的这两项数据分别为0.4%和30%。使用礼来的这款 药物，平均体重减轻7磅(3.2kg)，而使用西格列汀的患者体重平均减轻3.5磅(1.6kg)。 研究者表示，Dulaglutide在三项临床研究中所报道的最常见副作用为恶心。勃林格殷

32、格翰与礼来的Empaglifozin在一系列后期临床试验中不但能够降低血糖，同时也有 减轻体重的收益。公司的一位发言人表示，四项关键的III期临床试验全部达到主要疗效指标， 具有显著临床意义的降低糖化血红蛋白水平、体重和血糖作用勃林格殷格翰的高级医疗主任、代谢治疗领域的博士 Thomas Hach说：“一半以上的患者其 糖化血红蛋白控制水平达不到目标，作为医师需要其它治疗选择。因此，我们认为这就是一个 额外的治疗选择，特别是因为服用这款药物不会出现低血糖，医生和患者将对此非常感激。”该临床试验在周末从芝加哥举行的美国糖尿病协会(ADA)的科学会议上进行了发布，当与其它 药物合并用药时，试验显示

33、“所检测的这款药物的不同药物组合均呈现持续的药效。” Hach 这样补充说。临床试验将Empagliflozin作为日服一次的单一疗法、作为二甲双胍加或不加磺酰脲药物的补 充及作为基础胰岛素的补充进行了研究。公司同时也将其与磺酰脲药物进行了一对一的研究， 研究的首批结果预计今年年低完成，而全部的结果会在明年的美国糖尿病协会会议上发布。Empagliflozin是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，是一种新类型的治疗药物，有成 为重磅炸弹级产品的潜能，其作用机制与胰岛素无关，而是帮助将过多的葡萄糖清除体外。在口服糖尿病药物当中，将葡萄糖通过尿排出体外是一种独特的作用机制。这种过程能引起

34、生 殖器霉菌感染，尽管这些能够治疗。Hach博士说：“我们不想对此轻描淡写，但我们没有发 现这款药物对肾脏有损害作用，所以没有结构性损伤。”公司希望四项III期临床试验能帮助监管机构支持他们的观点。Empagliflozin今年早些时候已 被提交到美国和欧洲，勃林格殷格翰和礼来希望明年能将这款产品投放市场。这将有望使 Empagliflozin成为第三个进入市场的SGLT2抑制剂，阿斯利康和百时美施贵宝的达格列净已 在欧洲获准上市，但其在美国的上市申请受挫，另外还有杨森的Invokana (Canagliflozin)，这 款药物今年初在美国上市。ADA2013：新2型糖尿病药物可能对1型糖尿

35、病也有效日前研究人员报告道，一种新2型降糖药在添加治疗1型糖尿病中，可能也有疗效。加州大学圣地亚哥分校Robert Henry医学博士和同事日前在美国糖尿病协会会议的最新海报 会议上报告道，在IIa期试验中，与安慰剂组相比，服用dapagliflozin的患者，其血糖控制得 到改善且对胰岛素的需求减少。Henry告诉MedPage Today:“我们能证明空腹和餐后血糖都得到了改善，降低了血糖波动 并减少了对胰岛素的需求。同时安慰剂和药物治疗组都出现了低血糖。”Henry说，目前对1型糖尿病的治疗通常局限于胰岛素，虽然目前的治疗可使患者的HbA1c 水平得到较好的控制，但其HbA1c经常会降至7.5%或8%的最低水平。他对MedPage Today说：“他们要想进一步降低HbA1c存在困难。现在他们只要服用一种 药物就有可能会达到该目的。” 他补充说，钠-葡萄糖共转运2 (SGLT2)抑制剂dapagliflozin的作用机制，可能会对1型糖尿 病有益，因为其甚至对肾功能受损患者都有效。该药的主要作用机制是阻断肾对葡萄糖的重吸 收，使更多血糖通过尿液排出。出于对乳腺癌和膀胱癌风险的担忧，2012年1月FDA拒绝批准dapagliflozin，转而在3月批 准了另一种 SGLT2 抑