13T细胞免疫应答

1、第十三章 T细胞介导的细胞免疫应答识别阶段活化增殖分化阶段效应阶段淋巴细胞介导的免疫应答连续的过程，三阶段细胞免疫一、APC向T细胞递呈抗原的过程外源性抗原：由APC加工处理，由MHC II类途径提呈给CD4+Th细胞内源性抗原：经MHC I类途径，以抗原肽-MHC I类分子复合物的形式表达在细胞表面，供CD8+T细胞识别第一节 T细胞对抗原的识别与活化外周淋巴器官 -Th非特异性结合：黏附分子特异性结合：抗原肽-MHC分子与TCR-CD3复合物结合 双识别（包括识别的特异性和MHC限制性）二、APC与T细胞的结合免疫突触三、T细胞的活化1、T细胞活化所涉及的分子：双信号2、T细胞活化的信号转

2、导途径（了解）1.T细胞活化的双信号1）第一信号 TCR识别抗原-MHC复合物，CD4/CD8辅助识别。2）第二信号 APC与T细胞上协同刺激分子相互作用。 主要有CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）， CTLA4-CD80/86。XCTLA-4与B7的结合介导了负性信号的传递。CTLA-4是在T细胞激活后呈诱导性表达。CTLA-4与B7结合的亲和力比CD28-B7结合的亲和力高20倍。第二信号的重要性无第二信号T细胞不能充分活化，克隆增殖，无效应功能无第二信号，不能增强细胞因子的转录，诱导抗原特异性T细胞凋亡或呈无能状态，诱导耐受。早期（B7CD28）：提供活化第二信号后期（B7C

3、TLA4）：发出抑制信号，控制免疫应答识别阶段活化增殖分化阶段效应阶段淋巴细胞介导的免疫应答连续的过程，三阶段细胞免疫2. CD4+ Th细胞分化的调节一、CD4+T细胞的增殖分化二、CD8+T细胞的增殖分化第二节 T细胞的增殖和分化第三节 T细胞的效应功能（上次课）一、Th细胞的效应功能1. Th1细胞的生物学活性Th2细胞的生物学活性Th17细胞的生物学活性二、CTL细胞的效应功能三、记忆性T细胞Th1细胞：活化吞噬细胞、增强NK细胞活性、促进CTL的作用参与细胞免疫；针对细胞内微生物感染Th2细胞：促进B细胞增殖分化，产生抗体；参与体液免疫；针对胞外微生物感染或寄生虫感染Th17细胞的生

4、物学活性：产生IL-17，趋化和募集成纤维细胞和巨噬细胞，活化中性粒和单核细胞，诱导炎症反应，参与感染性疾病和自身免疫病 一、Th细胞 CD4+Th1细胞的生物学活性 1. 对巨噬细胞的作用 激活作用：产生IFN-，表达CD40L，活化巨噬细胞，引起单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症， 杀伤和清除抗原。 募集巨噬细胞 （1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生； （2）分泌TNF-和TNF-：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达，分泌MCP-1，吸引聚集巨噬细胞。 巨噬细胞的表现：增加吞噬；增加抗原递呈作用，活化更多的T细胞。 2. 对淋巴细胞的作用

5、 （1） CD4+TH1细胞合成分泌IL-2等细胞因子，可促进T细胞的增殖和活化，经正反馈机制而扩大免疫效应。 （2）分泌IFN-，诱导B细胞分泌IgG。 3. 对中性粒细胞的作用 活化作用：淋巴毒素和TNF-cytotoxicity T lymphocyte，CTL/Tc识别MHC I分子递呈的抗原肽细胞毒性T细胞，细胞毒作用，具有抗原特异性，受MHC分子限制，在抗肿瘤和病毒感染中发挥重要作用。释放穿孔素和颗粒酶，导致靶细胞损伤；Fas-FasL途径诱导细胞凋亡。 二、 CTL细胞 Tc对靶细胞的杀伤过程效-靶细胞结合CTL极化：细胞骨架、高尔基体、胞浆颗粒重新分布致死性攻击 释放穿孔素和颗

6、粒酶。 表达FasL，与靶细胞的Fas结合，靶细胞调亡。CTL细胞毒作用 vs. NK细胞ADCC作用三、记忆性T细胞的形成 Tm：再次遇到相同抗原后可迅速活化、增殖、分化为效应细胞Tm细胞与初始T细胞表达不同的CD45异构体，Tm细胞为CD45RA-、CD45RO+，初始T细胞是CD45RA+、CD45RO-。免疫记忆可产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。 1）Tm细胞比初始T细胞更易被激活，相对较低浓度的抗原即可激活Tm细胞； 2）Tm细胞的再活化对协同刺激信号（如CD28/B7）的依赖性较低； 3）Tm细胞分泌更多的细胞因子，且对细胞因子作用的敏感性更强。 要 点掌握：T细胞抗原识别中APC与T细胞的相互作用；掌握：免疫突触的概念；掌握：记忆性T细胞的概念；掌握：Th1、Th2、CTL、T