医疗器械GMP医疗器械生产质量管理规范

1、医疗器械生产质量管理规范（医疗器械GMP）第1页GMPGMP是英文Good Manufacture Practice一词缩写 ，意为“良好制造规范” ，最早在医药行业实施； 医疗器械生产质量管理规范简称“医疗器械GMP”；GMP是一套强制性标准，是生产和质量管理基本准则；GMP 是医疗器械生产企业市场准入和日常监督检验法定依据。第2页1999年8月1日药品生产质量管理规范(1998年修订)由国家药 品监督管理局第9号局长令公布施行，并要求各制药企业必须在 年6月30日以前完成认证，达不到GMP要求制药企业将“出局”。2012月16日，国家食品药品监督管理局印发：医疗器械生产质量管理规范（试行）

2、，医疗器械生产质量管理规范检验管理方法（试行）。并于201月1日起施行，207月1日后达不到规范企业将不允许注册。这标志着我国医疗器械强制进行GMP认证时代已经降临。第3页相比其它一些发达国家，中国在GMP方面起步较晚美国于1978年施行医疗器械生产质量管理规范（GMP），1996年对质量管理体系单独立法，公布了医疗器械质量体系法规（QSR），并作为强制执行要求。日本从1999年将医疗器械GMP确定为核发许可证必要条件 。欧盟也明确要求质量体系要求，并将其作为产品上市前控制伎俩之一。第4页实施GMP目标统一医疗器械生产企业许可和日常监督检验标准，强化医疗器生产质量管理；严格控制医疗器械生产过程

3、，降低与医疗器械相关风险，保障医疗器械安全、有效；防污染、防混同、防人为差错；有章可循、照章办事、有案可查；建立健全完善生产质量管理体系，促进医疗器械生产全方面、连续、协调地发展。第5页实施GMP 意义实施GMP使医疗器械行业走向规范化、科学化、制度化管理。实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场先决挑战。实施GMP是与国际接轨必定要求，是医疗器械国际贸易中质量确保。实施GMP目标控制医疗器械质量。第6页实施GMP标准以ISO13485：医疗器械质量管理体系用于法规要求应作为制订医疗器械生产质量管理规范（GMP）基本内容和基础性指导文件；融入我国医疗器械监管法规；（医疗器械监督管理条例，医

4、疗器械生产监督管理方法） 表达医疗器械产品风险管理要求； 表达医疗器械临床调查要求。第7页ISO13485GMP规范载体国际标准部门法规（国家食品药品监督管理总局）使用范围国内外各种类型医疗器械生产企业国内医疗器械生产企业约束力推荐执行（出口必备）必须执行方式采取第三方认证形式第三方行政执法检验目标获取认证标志规范生产企业，提升行业整体水平，保障用械安全有效文本系统单纯标准文件规范+细则+指导标准GMP规范与ISO13485区分类型区分第8页国家食品药品监督管理总局第64号公告年3月1日正式实施（12月29日公布）共十三章八十一条： 总则、机构与人员、厂房与设施、设备、文件管理、设计开发、采购

5、、生产管理、质量控制、销售和售后服务、不合格品控制、不良事件监测、分析和改进、附则。第9页第一章总则 第一条为保障医疗器械安全、有效，规范医疗器械生产质量管理，依据医疗器械监督管理条例（国务院令第650号）、医疗器械生产监督管理方法（国家食品药品监督管理总局令第7号），制订本规范。（明确制订了“规范”目标和制订“规范”法律依据）第二条医疗器械生产企业（以下简称企业）在医疗器械设计开发、生产、销售和售后服务等过程中应该恪守本规范要求。（指出本规范使用范围，医疗器械质量体系应该包含设计开发、生产销售及上市后质量跟踪等一系列活动）第三条企业应该按照本规范要求，结合产品特点，建立健全与所生产医疗器械相

6、适应质量管理体系，并确保其有效运行。（提出了总体要求1，要求建立质量体系管理，确保有效运行。医疗器械质量管理体系建立很大程度上是为降低医疗器械风险）第四条企业应该将风险管理贯通于设计开发、生产、销售和售后服务等全过程，所采取方法应该与产品存在风险相适应。（提出了总体要求2，要求实施风险管理。风险管理应贯通于医疗器械生命周期全部阶段，风险管理能够是质量管理体系一个组成部分）第10页机构与人员第五条企业应该建立与医疗器械生产相适应管理机构，并有组织机构图，明确各部门职责和权限，明确质量管理职能。生产管理部门和质量管理部门责任人不得相互兼任。（明确企业组织结构和各部门相互关系）第六条企业责任人是医疗

7、器械产品质量主要责任人，应该推行以下职责： （一）组织制订企业质量方针和质量目标； （二）确保质量管理体系有效运行所需人力资源、基础设施和工作环境等； （三）组织实施管理评审，定时对质量管理体系运行情况进行评定，并连续改进； （四）按照法律、法规和规章要求组织生产。第七条企业责任人应该确定一名管理者代表。管理者代表负责建立、实施并保持质量管理体系，汇报质量管理体系运行情况和改进需求，提升员工满足法规、规章和用户要求意识。第11页第八条技术、生产和质量管理部门责任人应该熟悉医疗器械相关法律法规，含有质量管理实践经验，有能力对生产管理和质量管理中实际问题作出正确判断和处理。第九条企业应该配置与生产

8、产品相适应专业技术人员、管理人员和操作人员，含有对应质量检验机构或者专职检验人员。第十条从事影响产品质量工作人员，应该经过与其岗位要求相适应培训，含有相关理论知识和实际操作技能。第十一条从事影响产品质量工作人员，企业应该对其健康进行管理，并建立健康档案。第12页第八条技术、生产和质量管理部门责任人应该熟悉医疗器械相关法律法规，含有质量管理实践经验，有能力对生产管理和质量管理中实际问题作出正确判断和处理。第九条企业应该配置与生产产品相适应专业技术人员、管理人员和操作人员，含有对应质量检验机构或者专职检验人员。第十条从事影响产品质量工作人员，应该经过与其岗位要求相适应培训，含有相关理论知识和实际操

9、作技能。第十一条从事影响产品质量工作人员，企业应该对其健康进行管理，并建立健康档案。第13页第三章厂房与设施第十二条厂房与设施应该符合生产要求，生产、行政和辅助区总体布局应该合理，不得相互妨碍。第十三条厂房与设施应该依据所生产产品特征、工艺流程及对应洁净级别要求合理设计、布局和使用。生产环境应该整齐、符合产品质量需要及相关技术标准要求。产品有特殊要求，应该确保厂房外部环境不能对产品质量产生影响，必要时应该进行验证。第十四条厂房应该确保生产和贮存产品质量以及相关设备性能不会直接或者间接收到影响，厂房应该有适当照明、温度、湿度和通风控制条件。第十五条厂房与设施设计和安装应该依据产品特征采取必要办法

10、，有效预防昆虫或者其它动物进入。对厂房与设施维护和维修不得影响产品质量。第14页第十六条生产区应该有足够空间，并与其产品生产规模、品种相适应。第十七条仓储区应该能够满足原材料、包装材料、中间品、产品等贮存条件和要求，按照待验、合格、不合格、退货或者召回等情形进行分区存放，便于检验和监控。第十八条企业应该配置与产品生产规模、品种、检验要求相适应检验场所和设施。第15页第四章设备第十九条企业应该配置与所生产产品和规模相匹配生产设备、工艺装备等，并确保有效运行。第二十条生产设备设计、选型、安装、维修和维护必须符合预定用途，便于操作、清洁和维护。生产设备应该有显著状态标识，预防非预期使用。企业应该建立

11、生产设备使用、清洁、维护和维修操作规程，并保留对应操作统计。第二十一条企业应该配置与产品检验要求相适应检验仪器和设备，主要检验仪器和设备应该含有明确操作规程。第二十二条企业应该建立检验仪器和设备使用统计，统计内容包含使用、校准、维护和维修等情况。第二十三条企业应该配置适当计量器具。计量器具量程和精度应该满足使用要求，标明其校准使用期，并保留对应统计。第16页第五章文件管理 第二十四条企业应该建立健全质量管理体系文件，包含质量方针和质量目标、质量手册（一级文件）、程序文件（二级文件）、技术文件（三级文件）和统计（四级文件）,以及法规要求其它文件。 质量手册应该对质量管理体系作出要求。（包含质量目

12、标、组织机构与职责，质量体系使用范围和要求） 程序文件应该依据产品生产和质量管理过程需要建立各种工作程序而制订，包含本规范所要求各项程序。 技术文件应该包含产品技术要求及相关标准、生产工艺规程、作业指导书、检验和试验操作规程、安装和服务操作规程等相关文件。（技术文件是否按照要求归档、受控）第二十五条企业应该建立文件控制程序，系统地设计、制订、审核、同意和发放质量管理体系文件，最少应该符合以下要求： （一）文件起草、修订、审核、同意、替换或者撤消、复制、保管和销毁等应该按照控制程序管理，并有对应文件分发、替换或者撤消、复制和销毁统计； （二）文件更新或者修订时，应该按要求评审和同意，能够识别文件

13、更改和修订状态； （三）分发和使用文件应该为适宜文本，已撤消或者作废文件应该进行标识，预防误用。第17页第二十六条企业应该确定作废技术文件等必要质量管理体系文件保留期限，以满足产品维修和产品质量责任追溯等需要。（保留期限应该不少于企业所要求医疗器械寿命期）第二十七条企业应该建立统计控制程序，包含统计标识、保管、检索、保留期限和处置要求等，并满足以下要求： （一）统计应该确保产品生产、质量控制等活动可追溯性； （二）统计应该清楚、完整，易于识别和检索，预防破损和丢失； （三）统计不得随意涂改或者销毁，更改统计应该签注姓名和日期，并使原有信息仍清楚可辨，必要时，应该说明更改理由； （四）统计保留期

14、限应该最少相当于企业所要求医疗器械寿命期，但从放行产品日期起不少于2年，或者符合相关法规要求，并可追溯。第18页第六章设计开发 第二十八条企业应该建立设计控制程序并形成文件，对医疗器械设计和开发过程实施策划和控制。（包含设计和开发各个阶段划分，各个阶段评审、验证、确认，风险管理要求）第二十九条在进行设计和开发策划时，应该确定设计和开发阶段及对各阶段评审、验证、确认和设计转换等活动，应该识别和确定各个部门设计和开发活动和接口，明确职责和分工。第三十条设计和开发输入应该包含预期用途要求功效、性能和安全要求、法规要求、风险管理控制办法和其它要求。对设计和开发输入应该进行评审并得到同意，保持相关统计。

15、第三十一条设计和开发输出应该满足输入要求，包含采购、生产和服务所需相关信息、产品技术要求等。设计和开发输出应该得到同意，保持相关统计。第19页第三十二条企业应该在设计和开发过程中开展设计和开发到生产转换活动，以使设计和开发输出在成为最终产品规范前得以验证，确保设计和开发输出适合用于生产。第三十三条企业应该在设计和开发适宜阶段安排评审，保持评审结果及任何须要办法统计。第三十四条企业应该对设计和开发进行验证，以确保设计和开发输出满足输入要求，并保持验证结果和任何须要办法统计。第三十五条企业应该对设计和开发进行确认，以确保产品满足要求使用要求或者预期用途要求，并保持确认结果和任何须要办法统计。第三十

16、六条确认可采取临床评价或者性能评价。进行临床试验时应该符合医疗器械临床试验法规要求。第20页第三十七条企业应该对设计和开发更改进行识别并保持统计。必要时，应该对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到同意。当选取材料、零件或者产品功效改变可能影响到医疗器械产品安全性、有效性时，应该评价因改动可能带来风险，必要时采取办法将风险降低到可接收水平，同时应该符合相关法规要求。第三十八条企业应该在包含设计和开发在内产品实现全过程中，制订风险管理要求并形成文件，保持相关统计。第21页第七章采购 第三十九条企业应该建立采购控制程序，确保采购物品符合要求要求，且不低于法律法规相关要求和国家强制性标准

17、相关要求。第四十条企业应该依据采购物品对产品影响，确定对采购物品实施控制方式和程度。第四十一条企业应该建立供给商审核制度，并应该对供给商进行审核评价。必要时，应该进行现场审核。第四十二条企业应该与主要原材料供给商签署质量协议，明确双方所负担质量责任。第四十三条采购时应该明确采购信息，清楚表述采购要求，包含采购物品类别、验收准则、规格型号、规程、图样等内容。应该建立采购统计，包含采购协议、原材料清单、供给商资质证实文件、质量标准、检验汇报及验收标准等。采购统计应该满足可追溯要求。第四十四条企业应该对采购物品进行检验或者验证，确保满足生产要求。第22页第八章生产管理 第四十五条企业应该按照建立质量

18、管理体系进行生产，以确保产品符合强制性标准和经注册或者立案产品技术要求。第四十六条企业应该编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程。第四十七条在生产过程中需要对原材料、中间品等进行清洁处理，应该明确清洁方法和要求，并对清洁效果进行验证。第四十八条企业应该依据生产工艺特点对环境进行监测，并保留统计。第四十九条企业应该对生产特殊过程进行确认，并保留统计，包含确认方案、确认方法、操作人员、结果评价、再确认等内容。生产过程中采取计算机软件对产品质量有影响，应该进行验证或者确认。第五十条每批（台）产品均应该有生产统计，并满足可追溯要求。生产统计包含产品名称、规格型号、原材料批号、生产批号或

19、者产品编号、生产日期、数量、主要设备、工艺参数、操作人员等内容。第23页第五十一条企业应该建立产品标识控制程序，用适宜方法对产品进行标识，方便识别，预防混用和错用。第五十二条企业应该在生产过程中标识产品检验状态，预防不合格中间产品流向下道工序。第五十三条企业应该建立产品可追溯性程序，要求产品追溯范围、程度、标识和必要统计。第五十四条产品说明书、标签应该符合相关法律法规及标准要求。第五十五条企业应该建立产品防护程序，要求产品及其组成部分防护要求，包含污染防护、静电防护、粉尘防护、腐蚀防护、运输防护等要求。防护应该包含标识、搬运、包装、贮存和保护等。第24页第九章质量控制第五十六条企业应该建立质量

20、控制程序，要求产品检验部门、人员、操作等要求，并要求检验仪器和设备使用、校准等要求，以及产品放行程序。第五十七条检验仪器和设备管理使用应该符合以下要求： （一）定时对检验仪器和设备进行校准或者检定，并给予标识； （二）要求检验仪器和设备在搬运、维护、贮存期间防护要求，预防检验结果失准； （三）发觉检验仪器和设备不符合要求时，应该对以往检验结果进行评价，并保留验证统计； （四）对用于检验计算机软件，应该确认。第25页第五十八条企业应该依据强制性标准以及经注册或者立案产品技术要求制订产品检验规程，并出具对应检验汇报或者证书。需要常规控制进货检验、过程检验和成品检验项目标准上不得进行委托检验。对于检

21、验条件和设备要求较高，确需委托检验项目，可委托含有资质机构进行检验，以证实产品符合强制性标准和经注册或者立案产品技术要求。（检验统计和检验汇报或证书）第五十九条每批（台）产品均应该有检验统计，并满足可追溯要求。检验统计应该包含进货检验、过程检验和成品检验检验统计、检验汇报或者证书等。第六十条企业应该要求产品放行程序、条件和放行同意要求。放行产品应该附有合格证实。第六十一条企业应该依据产品和工艺特点制订留样管理要求，按要求进行留样，并保持留样观察统计。第26页第十章销售和售后服务第六十二条企业应该建立产品销售统计，并满足可追溯要求。销售统计最少包含医疗器械名称、规格、型号、数量；生产批号、使用期

22、、销售日期、购货单位名称、地址、联络方式等内容。第六十三条直接销售自产产品或者选择医疗器械经营企业，应该符合医疗器械相关法规和规范要求。发觉医疗器械经营企业存在违法违规经营行为时，应该及时向当地食品药品监督管理部门汇报。第六十四条企业应该具备与所生产产品相适应售后服务能力，建立健全售后服务制度。应该要求售后服务要求并建立售后服务统计，并满足可追溯要求。第六十五条需要由企业安装医疗器械，应该确定安装要求和安装验证接收标准，建立安装和验收统计。由使用单位或者其它企业进行安装、维修，应该提供安装要求、标准和维修零部件、资料、密码等，并进行指导。第六十六条企业应该建立用户反馈处理程序，对用户反馈信息进行跟踪分析。第27页第十一章不合格品控制 第六十七条企业应该建立不合格品控制程序，要求不合格品控制部门和人员职责与权限。第六十八条企业应该对不合格品进行标识、统计、隔离、评审，依据评审结果，对不合格品采取对应处置办法。第六十九条在产品销售后发觉产品不合格时，企业应该及时采取对应办法，如召回、销毁等。第七十条不合格品能够返工，企业应该编制返工控制文件。返工控制文件包含作业指导书、重新检验和重新验证等内容。不能返工，应该建立相关处置制度。第28页第十二章不良事件监测、分析和改进 第七十一条企业应该指定相关部门负责接收、调查、评价和处理用户投诉，并保持相关统计。第七十二条企业应该按照相关法规要求建