药剂学-第22章生物技术药物制剂

1、第十九章生物技术药物制剂一、概念与名词解释.生物技术药物.生物活性检测.蛋白质分子的构象. BCA测定法二、判断题（正确的划A,错误的打B） TOC o 1-5 h z .生物技术药物结构稳定，不易变质。（）.生物技术药物对酶比较敏感，而且不易穿透胃黏膜，故一般只能注射给药。（）.蛋白质的肽链结构包括氨基酸组成、氨基酸排列顺序、肽链数目、末端组成、二硫键的位置及其空间结构。（）.蛋白质结构可分为一、二、三、四级结构，其中一、二级结构为初级结构，三、四级 结构为高级结构。（）.形成稳定的蛋白质分子构象的作用力有氢键、疏水作用力、离子键、范德华力、二硫 键与配位键。（） TOC o 1-5 h z

2、 .维持蛋白质二级结构中仅螺旋和B折叠的作用力是疏水键。（）.圆二光谱可用于测定蛋白质的二级结构。（）.超临界溶液快速膨胀技术 （RESS添将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物的高分子材料则析出形成微球。（）.超临界气体反溶剂技术（GAS）系将药物与高分子材料溶解于有机溶剂中，将此溶液与液态二氧化碳混合，载有药物的高分子材料则析出形成微球。（）.鼻黏膜给药常会产生肝脏首过效应。（）.两个氨基酸缩合成的肽称为二肽，由三个以上氨基酸组成的肽称多肽。（）三、填空题.现代生物技术主要包括 、与。.生物技术药物主要有 、和 类药物。.蛋白质分子旋光性通常是 ,蛋白质变

3、性，螺旋结构松开，则其 增大。.由于共价键引起的蛋白质不稳定性主要包括 、和。.蛋白质类药物评价分析方法主要包括 、和。.液体剂型中蛋白质药物的稳定剂有 、和等类型。.蛋白质类药物冻干过程中常加入某些冻干保护剂，如 、等，以改善产品的外观和稳定性。. PLGA叫作,其结构中改变 与 的比例或分子量，可得到不同时间生物可降解性质的材料。.蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式主要包括 、等给药。四、单项选择题.以下哪一种不是常用的蛋白类药物的稳定剂精品A.吐温80 B.蔗糖C.阿拉伯胶 D.聚乙二醇.蛋白质的高级结构是指蛋白质的A. 一、二、三、四级结构 B.二、三、四级结构C.三、四级结构D.四级

4、结构.用于测定蛋白质二级结构变化的光谱是A.紫外光谱 B.红外光谱C.荧光光谱D.圆二光谱.所谓蛋白质的初级结构是指蛋白质的A. 一级结构 B.二级结构C.三级结构 D.四级结构.人生长激素注射用冷冻干燥产品中加入甘露醇是作A.保湿剂B.稳定剂 C.填充剂 D.助溶剂.组织溶纤酶原激活素在最稳 pH条件下，加入带正电的精氨酸以增加蛋白质的A.保湿性 B.稳定性 C.溶解性 Do安全性.蛋白质类控释微球制剂可采用下列哪种方法制备A研磨法 B.注入法 C.熔融法 D.复乳液中干燥法.常会产生肝脏首过效应的给药系统是A.鼻腔给药B. 口服给药 C.透皮给药D. 口腔黏膜给药.某些药物制成栓剂直肠给药

5、疗效优于口服给药，这是因为A.药物口服不吸收B.避免了溶出过程C.药物吸收后在进人体循环前有部分药物不经过肝脏D.栓剂中辅料不干扰直肠吸收.以下哪一种方法最适于制备水溶性或大分子生物活性药物的脂质体A.超声分散法B.薄膜分散法C.注入法 D.逆相蒸发法.根据生物技术药物结构性质，目前主要的给药途径是A.鼻腔给药B. 口服给药 C.注射给药 D.经皮给药.关于冷冻干燥正确的工艺流程为A.测共熔点-预冻-升华-干燥B.测共熔点-预冻-干燥-升华C.预冻-测共熔点-升华-干燥D.预冻-测共熔点-干燥-升华.药物制成无菌粉末的目的是A.防止药物挥发B.方便运输贮存C.方便生产D.提高药物稳定性14硝酸

6、甘油宜制成15辅酶A宜制成16氯霉素宜制成17红霉素宜制成1417备选答案： A.舌下片B.粉针C.肠溶衣片 D.糖衣片.对于易溶于水，在水溶液中不稳定的药物，可制成哪种类型注射剂A.注射用无菌粉末B.溶液型注射剂，C.混悬型注射剂D.乳剂型注射剂，.圆二色谱可以测定蛋白质的A. 一级结构B.二级结构C.三级结构D.四级结构五、问答题.液体制剂中蛋白质类药物的稳定化方法有哪些 ？.为什么说鼻腔给药是蛋白质、多肽类药物比较有前景的给药途径 ？.简要说明多肽类、蛋白质药物直肠给药系统有什么优势 ？精品 TOC o 1-5 h z .高分子聚合物中蛋白质药物的稳定的一般规律是什么？.影响聚合物PLG

7、A中蛋白质药物释放行为的因素有哪些？.生物技术药物制剂的稳定性研究内容包括哪些方面？六、处方分析与制备.名称处方胃蛋白酶25g稀盐酸10ml单糖浆100ml橙皮酊10ml5%尼泊金3ml蒸储水加至1000ml.名称处方辅酶A56.1单位甘露醇10mg水解蛋白5mg葡萄糖酸钙1mg半胱氨酸0.5mg七、处方设计与制备胰岛素是糖尿病人需终身使用的降血糖药物，其注射剂疗效明确，但使用不方便。请你根据药剂学原理和胰岛素自身特点，从改变给药途径或剂型人手，设计一种新 制剂，在保证疗效的基础上，解决注射剂给药不便的缺点。精品参考答案一、概念与名词解释.生物技术药物：系指采用现代生物技术，借助某些微生物、植

8、物或动物来生产所需的 药品。.生物活性检测：系指利用体内模型或体外组织或活性蛋白多肽的特异性生物学反应， 通过剂量（或浓度）效应曲线进行的定量方法。.蛋白质分子的构象又叫空间结构、高级结构、立体结构、三维构象等，它是指蛋白质 分子中所有原子在三维空间中的排布。. BCA法和Micro BCA法是利用蛋白质与工作试剂反应后在562nm处测定吸光度的方法。二、判断题1. B2, A 3. B 4. B5. A 6. B 7. A 8. BA 10. B11. B三、填空题.基因工程、细胞工程、酶工程.多肽、蛋白质、核酸.右旋、左旋性.蛋白质的水解、蛋白质的氧化、外消旋作用、二硫键断裂及其交换.液相

9、色谱法、光谱法、电泳法、生物活性测定与免疫测定.缓冲液、表面活性剂、糖和多元醇、盐类.甘露醇、山梨醇、蔗糖、右旋糖酊.聚丙交酯一乙交酯、丙交酯、乙交酯 TOC o 1-5 h z .鼻腔给药、口腔黏膜给药、直肠给药、肺部给药，四、单项选择题. C2, B3. D4. A5. B6. C7. D 8. B9. C 10.D. C12. A13. D14. A15. B16. D17. C18. A19. B五、问答题.在液体剂型中蛋白质类药物的稳定化方法可分为两类，一是改造蛋白质类药物的结构，如改变蛋白质一级序列， 改变取代反应官能团和化学修饰的方法，以提高蛋白质空间伸展自由能，改变与溶剂接触的

10、性质， 从而提高药物稳定性；-是在液体制剂中加入适宜的稳定剂， 提高蛋白质类药物稳定的附加剂主要有：缓冲液、表面活性剂、糖和多元醇、盐类、聚乙二 醇、大分子化合物、组氨酸、甘氨酸、谷氨酸和赖氨酸的盐酸盐、金属离子等。.鼻腔给药是蛋白质、多肽类药物在非注射剂型中最有希望的给药途径之一，这是由于：鼻黏膜下具有丰富的动静脉、毛细血管、淋巴管的分布；鼻黏膜表面具有大量的微小绒毛增加药物吸收面积； 鼻黏膜中消化酶相对较少；药物可直接进入血循环，无肝脏首过效应。.作为多肽、蛋白质类药物给药系统，直肠给药具有：直肠内水解酶活性比胃肠道低，药物相对稳定；直肠内 pH接近中性，所以药物破坏较少；直肠给药基本可避

11、免肝脏首过效应，直接进入全身血液循环；不受胃排空及食物韵影响。因此，直肠给药系统作为多肽类、蛋白质药物给药系统具有明显优势。.高分子聚合物中蛋白质药物的稳定的一般规律包括：精品(1)药物的不稳定通常发生在制备、储存和释放过程中。而当用非水法制备时，释放过程中的稳定性尤其重要。(2)造成蛋白质药物不稳定的机理有：蛋白分子的伸展；水溶性或水不溶性聚集；水解； 脱氨和氧化。3)在控缓释制剂制备过程中加入稳定剂BSA或海藻糖等保护剂可有效地降低蛋白质的不稳定性。.影响聚合物PLGA中蛋白质药物释放行为的因素有：(1)聚合物的影响1)聚合物的组成对释放的影响；2)聚合物分子量对释放的影响；3)聚合物结构

12、对释放的影响；4)聚合物与药物的相互作用对释放的影响。(2)药物对释放的影响1)载药量对释放的影响；2)药物稳定性对释放的影响；3)制备工艺对释放的影响；4)附加剂对释放的影响。.生物技术药物制剂的稳定性研究内容包括：(1)物理稳定性1)药物的溶解度2)释放速率以及药典规定的制剂常规指标测定(2)化学稳定性1)药物的聚集稳定性2)降解稳定性(3)生物活性测定六、处方分析与制备1.名称胃蛋白酶合剂处方胃蛋白酶25 g主药稀盐酸10ml蛋白酶激活剂单糖浆100ml矫味剂橙皮酊10ml矫味剂5%尼泊金3ml防腐剂蒸储水加至1 000ml溶剂2.名称辅酶A冻干注射粉针处方辅酶A56. 1单位主药甘露醇

13、10mg冻干保护剂水解蛋白5mg冻干保护剂葡萄糖酸钙1mg稳定剂半胱氨酸0.5mg稳定剂七、处方设计与制备由于该药物为多肽类药物，一方面稳定性较胰岛素是糖尿病人需终身使用的降血糖药物,由于该药物为多肽类药物，一方面稳定性较精品差，易受酸碱、生物酶等破坏，另一方面黏膜渗透性较差，因此，临床上只能注射给药，这 给患者造成痛苦和不方便。鼻黏膜上有很多绒毛， 可以显著增加药物吸收的有效表面积；鼻黏膜血管丰富、膜壁薄、细胞间隙大，同时易于黏附药液和药物颗粒，因此，有利于药物的吸收，对于胰岛素这样剂量小， 而活性大并且易受胃肠道蛋白水解酶破坏的多肽类药物，鼻腔给药是一种很有发展前途的给药途径。精品胰岛素滴鼻剂处方：聚乙二醇1000 35%,丙二醇15%,