剂量优化基础胰岛素治疗达标的关键因素

1、剂量优化基础胰岛素治疗达标的关键因素控制空腹血糖的重要性空腹血糖水平与基础胰岛素的剂量相关 基础胰岛素治疗的现状及剂量优化的障碍 诺和平的治疗优势及其在治疗中的剂量优化内容5.07.09.0 三餐血糖值（mmol/L） 正常生理状态下的空腹血糖空腹血糖，即基础血糖，主要是维持人体正常生理功能，保证人体的正常活动。空腹血糖0空腹血糖异常可以预示未来糖尿病的发生概率空腹血糖受损（IFG）人群，糖尿病的5年累积发病率急骤上升糖尿病5年累计发病率（%）Gabir MM, et al. Diabetes Care. 2000 Aug;23(8):1108-12.FPG (mmol/L)IFG正常n=27

2、43 Pima印第安人 Kim HK, et al.Diabetes Care. 2013 Feb;36(2):328-35.数据来自韩国17个体检中心的 408,022名体检者，平均随访10年。结果校正了年龄、高血压、高血脂、吸烟、胖等心脑血管疾病危险因素。空腹血糖受损与CVD、缺血性心脏病和中风风险增加相关FPG(mmol/L)CVD缺血性心脏病（IHD） 中风FPG(mmol/L)风险比FPG(mmol/L)根据基线空腹血糖水平分为四组（5、55.9、66.9、7 mmol/L）Diabetes Care. 2004;27(12):2836-42. 风险比（95% CI）总的卒中缺血性心

3、脏病（IHD）心血管死亡（CVD）4.555.566.577.50.5144.555.566.577.50.51424.555.566.577.50.51422（237,468例受试者，平均随访5年，发生了1661次卒中和816次缺血性心脏病。）FPG与总的卒中、缺血性心脏病和心血管死亡之间呈对数正相关HbA1C越高，FBG占整体血糖的比重越大Diabetes care2003;26(3):8815空腹血糖 1 mmol/L卒中风险21%IHD风险23%CVD风险19%有效控制空腹血糖，可能降低心血管疾病和死亡风险Diabetes Care. 2004;27(12):2836-42. 控制空腹

4、血糖的重要性空腹血糖水平与基础胰岛素的剂量相关 基础胰岛素治疗的现状及剂量优化的障碍 诺和平的治疗优势及其在治疗中的剂量优化内容4803201600胰岛素（pmol/L） 5.07.09.0 三餐血糖值（mmol/L） 正常生理状态下的基础胰岛素分泌Ciofetta M, et al. Diabetes Care. 1999 May;22(5):795-800.Joslin糖尿病学.人民卫生出版社, 2007年5月第一版 空腹血糖基础胰岛素生理状态下胰岛素总量基础胰岛素：控制空腹及两餐间的血糖，其分泌量占每天胰岛素分泌总量的50%（1832 U）餐时胰岛素：控制餐后血糖，每餐的分泌量占每天的胰

5、岛素分泌总量的10%20%0胰岛素作为最有效的降糖药物，其疗效与剂量密切相关历年ADA和EASD共识声明强调：2012/2009/2008/2006 Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes胰岛素是最有效的降糖药物。胰岛素当使用到合适的剂量时，可以将任何水平的HbA1c降到或接近治疗目标。与其他降糖药物不同，为达到疗效，胰岛素的剂量没有上限胰岛素的剂量越大，剂量调整越积极，降低HbA1c越显著Insulin is the most effective of diabetes medications in lowering glycaemia.

6、 It can, when used in adequate doses, decrease any level of elevated A1C to, or close to, the therapeutic goal. Unlike the other blood glucoselowering medications, there is no maximum dose of insulin beyond which a therapeutic effect will not occur.(for insulin) The larger the doses and the more agg

7、ressive the titration, the lower the HbA1c.没有积极的剂量调整，就没有持续的血糖改善和达标n=2679，T2DM患者，起始基础胰岛素治疗6个月*p0.0001 与基线相比; ,变化值Shih-Tzer TSAI, et al. Journal of Diabetes. 2011,3:208-216平均剂量(U/kg)3个月6个月NPH0.210.23诺和平 0.230.24甘精胰岛素0.210.22基础胰岛素剂量HbA1c（%）3个月基线6个月=-1.5*= -0.6FPG（mmol/L）=-3.8*= -0.73个月基线6个月更好的血糖控制，需要不断

8、优化胰岛素剂量Blonde, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2009,11:623-631HbA1c (%)8.28.07.67.26.86.46.07.997.947.046.936.976.74FPG 4.4-6.1 mmol/LFPG 3.9-5.0 mmol/L-21220周5.06.07.08.09.010.004168122000.10.20.30.40.50.6FPG (mmol/L)剂量(U/Kg)5.96.20.510.57FPG 3.9-5.0 mmol/LFPG 4.4-6.1 mmol/L周为实现空腹血糖控制目标，应积

9、极调整基础胰岛素剂量FPG控制目标1（血糖控制目标应个体化）：60岁合并心血管疾病的患者：7.0 mmol/L基础胰岛素剂量2： 大部分2型糖尿病患者基础胰岛素补充治疗所需剂量：0.3-0.6 U/kg中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范Meneghini L. Therapy 2008;5(4):513-529（以60Kg体重患者为例，所需剂量为18-36U/天）控制空腹血糖的重要性空腹血糖水平与基础胰岛素的剂量相关基础胰岛素治疗的现状及剂量优化的障碍 诺和平的治疗优势及其在治疗中的剂量优化内容我国胰岛素治疗患者的空腹血糖控制不尽人意Linong Ji, et al. Chin J Diab

10、etes Mellius, 2012,4(7): 397-401.中国2型糖尿病患者糖化血红蛋白监测网项目417家中心，52649例采用口服药联合胰岛素治疗的调研人群均值7.27.0FPG (mmol/L)HbA1c ( % )目前临床实践中，基础胰岛素的用量不足基础胰岛素的日平均使用剂量仅为14.3 USource: 2012 Chinese Diabetes Patients Market Survey医生和患者不能积极调整胰岛素剂量的主要原因？GAPP 研究: 80%的医生担心低血糖而不能积极的调整胰岛素剂量Peyrot et al. Diabet Med 2012;29:6829GAP

11、P2 研究:51%的患者担心低血糖而故意减少基础胰岛素剂量Current Medical Research & Opinion 2012; 28 (12): 1934-1946担心体重增加是患者起始和优化胰岛素治疗的障碍之一 *p0.05; *p0.01; *p0.001; ns = not significant未使用过胰岛素有胰岛素治疗经验百分比认为病情严重体重增加害怕注射缺少灵活性糖尿病恶化Snock et al. Health Oual Life Outcome2007; 5:69*Polonsky et al. Diabetes Care 1994;17:117885刻意漏打胰岛素患

12、者的比例 %患者为避免体重增加而故意漏打胰岛素31%各种年龄的女性患者承认有刻意漏打胰岛素的行为，而其中半数是出于控制体重的目的31%各种年龄的女性患者承认有刻意漏打胰岛素的行为，而其中半数是出于控制体重的目的刻意漏打胰岛素患者的比例 %40%30%20%15-3031-4546-60年龄 (岁)50302010040小结临床实践中，空腹血糖控制不佳，基础胰岛素用量偏少剂量优化的主要障碍：低血糖、体重增加控制空腹血糖的重要性空腹血糖水平与基础胰岛素的剂量相关基础胰岛素治疗的现状及剂量优化的障碍诺和平的治疗优势及其在治疗中的剂量优化内容诺和平 - 低血糖风险小，剂量优化更安心剂量优化的障碍1 低

13、血糖2 体重增加低血糖风险小诺和平 的治疗优势与NPH相比，诺和平 全部低血糖风险更小* p0.05; * p0.001全部低血糖风险的相对危险度(地特/NPH)*0.00.20.40.60.81.01.2*T2DMStandlVagueDe LeeuwPieberPieberHomeHomeRobertsonKlendorfRussell-JonesHermansenRalovHaakHermansenPhilis-Tsimikas与NPH相比，诺和平 显著降低夜间低血糖风险*0.00.20.40.60.81.01.2*StandlVagueDe LeeuwPieberPieberHomeH

14、omeRobertsonKlendorfRussell-JonesHermansenRalovHaakHermansenPhilis-Tsimikas*T2DM夜间低血糖风险的相对危险度（地特/NPH）* p0.05; * p0.0001TITRATETM：诺和平 治疗，在更严格的血糖控制目标下未增加低血糖风险低血糖（事件/患者-年）NSNSFPG 4.4-6.1 mmol/L FPG 3.9-5.0 mmol/L Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623诺和平 - 减少体重增加，剂量优化更安心剂量优化的障碍1 低血糖2 体重增加低血糖风险小诺和平

15、 的治疗优势减少体重增加诺和平 是唯一具有体重优势的基础胰岛素 对体重的影响评价6个月-3年后体重增加4.8-7.8 kg；胰岛素强化治疗体重增加会更多；50%的体重增加会出现在应用的最初3个月胰岛素NPH若联合口服药晚间单次注射体重增加的会少一些甘精胰岛素3.3 kg/年，短期使用时比NPH体重增加少，但1年后两者体重增加相似诺和平短期应用不增加体重，1年后体重增加较甘精胰岛素少体重优势随着BMI的增加而增加Joanna Mitri ,et al. Expert Opin. Drug Saf. 2009, 8(5): 573-584 PREDICTIVE : 68%患者无体重增加，且体重优势

16、随BMI增加而增加0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%患者（%)患者体重减少或无改变n=1527体重减少无变化体重增加体重变化 (Kg）2525272729293131BMI诺和平 ：体重优势随BMI增加而增加Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008; 62:659-65.BMI分级(kg/m2)* P0.001；ns=not significant平均体重变化 (kg)BMI分级(kg/m2)nsKAMLESH KHUNTI, et al. 2011 ADA 1115-PO; LUIGI F. MENEGHINI et al.

17、 ADA 2011 2500-A;S.A. ROSS, et al. EASD 2011 1039-PO;CY Pan. 2012 ADA. 2429-PO; 2446-PO SOLVETM：中国患者使用诺和平 治疗体重优势随BMI增加而增加诺和平 的治疗优势有助于克服医生和患者胰岛素剂量优化的障碍低血糖风险小减少体重增加小结诺和平 剂量优化更安心诺和平 适用人群广泛适用糖尿病类型1型糖尿病患者2型糖尿病患者适用特殊人群6岁及以上儿童和青少年患者65岁以上老年患者妊娠患者诺和平说明书全球及中国唯一获得妊娠适应症的基础胰岛素类似物说明书更新部分诺和平 的用法中国2型糖尿病防治指南2010年版诺和平说明书起始人群：一般在经过较大剂量多种口服药联合治疗后HbA1c仍7.0%时，就可考虑启动胰岛素治疗。起始剂量：与口服抗糖尿病药物联合治疗时，诺和平 推荐以10 U或者0.1-0.2 U/kg的剂量起始，一天一次睡前注射。血糖监测：根据患者空腹血糖水平每3-4天调整一次胰岛素剂量。诺和平 的起始治疗 Average