帕夫林在银屑病应用探讨

1、帕夫林在银屑病应用探讨第1页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三内容概要帕夫林（白芍总苷胶囊）简介帕夫林在银屑病临床应用探讨12第2页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三天然药物白芍（paeonia lactiflora Pall)，安徽亳州产量高，质量好。白芍总苷（total glucosides of paeonia，TGP）是从白芍中提取的有效部位，作为抗炎免疫调节类新药获准上市。白芍总苷粉TGP胶囊 帕夫林（白芍总苷）简介第3页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三-D-Glucopyranoside,5,6-(benzoyloxy)

2、 methyl .tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobutacdpetalen-1a(2H)-yl,laR-(1a,2,3a,5a,5a,5b)- 芍药苷结构式国家西药II类新药，具有我国自主知识产权著名药理学家徐叔云教授自主研发2009年获得宁波市科技进步奖一等奖 天然成分清楚：由芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷，苯甲酸芍药苷等5种单体组成。帕夫林（白芍总苷）简介【分子式】：C23H28O11 【分子量】：480.45 第4页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三1.白芍总苷的免疫调节

3、作用 TGPT cellTh/Ts细胞比值 Bcell巨噬细胞调节免疫功能紊乱 TNF- IL-1 LTB4 活性氧类 免疫调节肝损伤小鼠 免疫性关节炎大鼠 系统性红斑狼疮小鼠 魏 伟，等. 中国药理学通报，1989；（3）：176 179梁君山，魏伟，等. 中国药理学通报，1989；5（6）：354-357 王兴旺，魏伟，等. 中国药理学通报，1990；6（6）：363-366 周玲玲，魏 伟，等 .中国药理学通报，2002；18（2）：175-177 第5页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三2.抗炎镇痛作用 TGP脂质过氧化物 抗氧化酶活性 巨噬细胞分泌抗C抗体 抗炎镇

4、痛 促进作用抑制作用角叉菜胶诱导大鼠足肿胀 免疫性关节炎大鼠 Zhu L, Wei W*, et al. Inflamm Res, 2005, 54:211-220 Zheng YQ Wei W*. Int Immunopharmacol. 2005；5(10)：1560-1573. LTB4、NOSOD、GSH2Px MDA第6页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三TGP抗原CD4CTL自身抗体直接杀伤炎症因子免疫抑制剂.免疫抑制剂.生物制剂?？白芍总苷的免疫作用机制抑制抗原递呈第7页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三白芍总苷具有降低肝损大鼠的转氨酶作用

5、1；白芍总苷可以改善肝损大鼠的病理炎症和纤维化2；白芍总苷具有抗肝纤维化的作用，机制可能与诱导肝星状细胞的凋亡有关2。3.保肝作用1. 中国药理学通报,1993;9(6):449-4532. 中国新药杂志, 2007;16(9):685-689第8页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三对正常/应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴作用呈现：小剂量兴奋和大剂量抑制的剂量依赖性调节作用；兴奋轻度应激大鼠的下丘脑-垂体-肾上腺轴和抑制重度应激大鼠的下丘脑-垂体-肾上腺轴因此，可能降低激素副作用，防止撤减激素后反弹 TGP对下丘脑垂体肾上腺轴作用：激素撤减顺利？ （1）周辉，张安平，陈敏珠，

6、徐叔云，汪国良.中国药理学通报，1994，10（6）:429-32 （2）沈玉先，魏伟，徐淑云帕夫林（白芍总苷胶囊）的药理作用 及机制 抗炎免疫药理学进展 吴曙光等主编第9页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三帕夫林的产品特点起效温和性很高安全性机理独特性适应广泛性第10页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三帕夫林十年临床用药经验帕夫林风湿免疫性基础用药用于多种风湿免疫性疾病不同时期的用药方案 早期轻症 活动期 维持期 特殊人群 RA AS SS PsA SLE 第11页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三1、TGP联合雷公藤治疗一例连续性

7、肢端皮炎图1 本院初诊时皮损图2 治疗两周后，皮损好转图3 治疗四周后，皮损明显好转老年男性，因“右足拇趾甲周起红斑、脓疱两年，加重两个月。口服TGP0.6g Tid+雷公藤多甙20mg Tid 2周，2周后停用雷公藤多甙，继续口服白芍总苷0.6g Tid赵利媛，方洪元.天津医科大学总医院皮肤科 第12页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三 王佳华,毛薇等.帕夫林联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病疗效观察.浙江省宁波市李惠利医院皮肤性病科 观察帕夫林与窄谱中波紫外线联合治疗寻常性银屑病的疗效 入组82例患者分为三组: 28例,单用帕夫林治疗;28例，单用UVB治疗,26例

8、，帕夫林联合UVB治疗，并进行疗效比较 实验目的实验方法2、帕夫林治疗寻常型银屑病第13页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三帕夫林组：口服帕夫林0.6g ,tid；12周为1个疗程 NB-UVB组：初始剂量为0.3-0.6 J/cm2,如果不出现红斑反应或明显的瘙痒，每次增加0.1J/cm2,否则维持原剂量或适当减量，最大单次剂量为2.5J/cm2，每周照射3次,连续治疗4周后改为每周照射2次，共28次联合治疗组：采用帕夫林与NB-UVB联合治疗,治疗方法同前2组 治疗方法及疗效评定标准疗效标准：痊愈：PASI评分下降90%；显效：PASI评分下降为60%89% ；有效：P

9、ASI评分下降为20%59%；无效：PASI评分下降20%,或皮损无改变总有效率：（痊愈人数+显效人数）/总治疗人数第14页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三结 果 组别例数痊愈显效有效无效有效率(%)帕夫林治疗组28698553.57NB-UVB治疗组281168360.71联合治疗组261762188.46 3组寻常性银屑病患者治疗12周疗效比较 (%)注：1）联合治疗组、帕夫林治疗组和NB-UVB治疗组有效率经卡方检验后, 2值分别为8.05和6.07,P0.05,差异无统计学意义。提示：帕夫林与NB-UVB联合治疗寻常性银屑病,显著提高治愈率。第15页，共31页，2

10、022年，5月20日，4点55分，星期三观察阿维A联合白芍总苷治疗寻常型银屑病的临床疗效对照组：40 例，口服阿维A 0.5 mg/kg/d，症状好转后改为0.1-0.2 mg/kg/d治疗组：41例，在对照组的基础上加服白芍总苷0.6g，tid疗程均为8周实验目的实验方法3、阿维A联合白芍总苷治疗寻常型银屑病第16页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三疗效评定标准疗效指数（治疗前积分治疗后积分）/治疗前积分100。基本治愈：皮疹基本消退，痒感消失，疗效指数90；显效：皮疹明显消退，痒感明显减轻，疗效指数60；进步：为皮疹有所消退，痒感有所减轻，疗效指数20无效：皮疹消退很少

11、、无改变或加重，痒感同治疗前或加重，疗效 指数20有效率（基本治愈例数+显效例数）/总例数100。第17页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三结 果 第18页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三治疗前 48岁男性，头面部和双胫前起斑丘疹，覆厚鳞屑2月余；经皮肤病理确诊为斑块型银屑病 4、复方氨肽素片联合TGP治疗斑块型银屑病1例 陈文静.广东省皮肤性病防治中心 第19页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三复方氨肽素片联合TGP治疗斑块型银屑病治疗后 治疗1个月后 复方氨肽素片5片 Tid + TGP 0.6g Bid，使用1月后，效果明显；

12、第2个月复方氨肽素片减为4片,Tid ；第3个月复方氨肽素片减为5片,Bid,TGP用量维持不变，外涂药物用量逐渐减少，皮损继续缓解 陈文静.广东省皮肤性病防治中心 第20页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三阿维A联合白芍总苷治疗寻常型银屑病： 近期疗效明显 不良反应少，安全性高结 论第21页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三王玉英,熊小利,龙剑文.白芍总苷对静止期银屑病患者血清TNF-及IL-8 的影响.现代中西医结合杂志,2009 Jun,18(18)2111.观察 TNF，IL-8 在静止期银屑病发病中的作用,并探讨白芍总苷对它们的调节作用应用 E

13、LISA 检测35例静止期银屑病患者经TGP 0.6g Bid, 连续3个月，观察疗效及治疗前后外周血清中TNF-、IL-8的水平(35例正常人血清对照)实验目的5、白芍总苷治疗静止期银屑病实验方法第22页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三结 果2263463%17%9%11%治疗前PASI19.65 3.21治疗后PASI2.01 4.36第23页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三结 果治疗前(ng/ L)治疗后(ng/ L)正常(ng/ L)TNF-65.35 13.8810.76 4.036.22 2.93IL- 8169.86 68.6562.7

14、8 27.7557.56 20.79 P0.05第24页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三白芍总苷治疗静止期银屑病结果显示白芍总苷治疗静止期银屑病有着较好疗效。随病情的好转, TNF-及IL-8 血清水平下降。白芍总苷抑制某些细胞因子的表达,可能是治疗银屑病有效的作用机制之一。现代中西医结合杂志2009,18 (18):2111-2112第25页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三不良反应在治疗第5 周有2 例患者出现轻度的消化不良,主要表现为稀便和大便次数增多,无需特殊处理。余患者血尿常规、肝肾功能化验结果均正常。第26页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三第27页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三讨 论银屑病已被明确为一种血管新生相关性疾病，银屑病皮损中存在血管新生，并伴有组织中促血管新生因子过度表达。提示抗血管新生可能作为治疗银屑病的重要途径之一。实验表明TGP能抑制血管增生，为该传统药物的新的临床应用提供了有益的启示。第28页，共31页，2022年，5月20日，4点55分，星期三联合帕夫林可减少副作用大药物（激素、雷公藤、阿维A等）的用量加用帕夫林可提高原方