喹诺酮类药物和磺胺类药物的分析

1、主要内容：一、化学结构和性质二、鉴别试验三、特殊杂质检查四、含量测定喹诺酮类药物和磺胺类药物的分析2022/9/141求实创新一、化学结构和性质常见喹诺酮类药物结构喹诺酮类Nalidixc AcidPipemidic AcidNarfloxacinLevofloxacinCiprofloxacin2022/9/142求实创新一、化学结构和性质酸碱两性UV吸收旋光性与金属离子形成螯合物溶解性遇光分解喹诺酮类Nalidixc AcidLevofloxacin2022/9/143求实创新 鉴别试验红外光谱法TLC与丙二酸的反应 （棕色、红色、紫色或蓝色）二、鉴别试验紫外-可见分光光度法HPLC喹诺酮

2、类2022/9/144求实创新示例：左氧氟沙星的鉴别试验（Chp2010）（1）高效液相色谱法：取本品与氧氟沙星对照品适量，用“光学异构体”项下的流动相溶解并制成0.02mg/mL和0.04mg/mL的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液。照“光学异构体”项下的方法测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰中左氧氟沙星峰的保留时间一致。（2）紫外-可见分光光度法：取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶解并制成5g/mL的溶液，在226nm和294nm波长处有最大吸收，在263nm波长处有最小吸收。（3）红外光谱法 规定本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。2022/9/145求实创新三、特殊

3、杂质检查1、左氧氟沙星中光学杂质（右氧氟沙星）检查 HPLC法2、环丙沙星中有关物质检查 HPLC法喹诺酮类2022/9/146求实创新四、含量测定喹诺酮类1.非水溶液滴定法示例：砒哌酸的测定（P455）2.UV法示例：诺氟沙星乳膏的含量测定（P455）3.HPLC法示例：左氧氟沙星的含量测定（P456）2022/9/147求实创新诺氟沙星的含量测定： 软膏、乳膏的UV法 原料药、胶囊和滴眼剂HPLC法 注意：同一种药物，原料药、制剂可选用不同的方法，不同剂型也可选用不同的方法，如：四、含量测定喹诺酮类如何选择？2022/9/148求实创新磺胺类一、化学结构和性质Sulfamethoxzole

4、SulfadiazineSulfafurazoleSulfadoxine常见磺胺类药物结构Sulfacetamide Sodium 2022/9/149求实创新H被Ag、Cu、Co等取代，生成金属盐沉淀。苯环上的卤代反应1溶解性：水中几乎不溶，溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液，易溶于乙醇、丙酮。碱性重氮化-偶合反应磺胺类酸性导致磺胺类药物易被氧化变色。一、化学结构和性质2022/9/1410求实创新二、鉴别试验磺胺类NaOH（一）金属离子的取代反应示例：磺胺甲噁唑的鉴别（与硫酸铜试液的反应）取本品约0.1g，加水与0.4氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草绿色沉淀

5、。 磺胺嘧啶的鉴别（与硫酸铜试液的反应）取本品约0.1g，加水与0.4氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。 CuCuSO42022/9/1411求实创新（二）芳香第一胺反应Chp2010芳香第一胺反应：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。（三）钠盐反应-磺胺醋酰钠（四）IR（五）HPLC法二、鉴别试验磺胺类2022/9/1412求实创新 红外分光光度法*磺胺类药物的红外光谱特征峰氨基的伸缩振动：3500 3

6、300 cm-1氨基面内弯曲振动：16501600 cm-1 苯环骨架振动：1600 1450 cm-1磺酰基：1350 ，1150 cm-1苯环芳氢面外弯曲振动：900650 cm-1 对位二取代苯特征峰：850 800 cm-1二、鉴别试验磺胺类2022/9/1413求实创新三、特殊杂质检查磺胺类示例1：磺胺甲噁唑“有关物质”检查 -TLC法（自身稀释对照法）取本品，加乙醇-浓氨溶液（91）制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇-浓氨溶液（91）稀释成每1ml中含50g的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10l，分别点于同一以0.1羧甲基

7、纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-二甲基甲酰胺（2021）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。2022/9/1414求实创新示例2：复方磺胺甲噁唑注射液中“磺胺、对氨基苯磺酸和甲氧苄啶降解产物 ”的检查TLC法（P460） 甲氧苄啶三、特殊杂质检查磺胺类2022/9/1415求实创新四、含量测定磺胺类1.HPLC法示例：复方磺胺嘧啶片含量测定（P460）2.永停滴定法（重氮化-偶合反应）示例：1）磺胺多辛的含量测定（P461） 2）磺胺嘧啶的含量测定（Chp2010）：取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.03mg的C10H10N4O2S。 利用磺胺类药物分子结构中的芳伯氨基，用亚硝酸钠滴定法测定含量，用永停滴定法指示终点。2022/9/1416求实创新3.非水溶液滴定法示例：磺胺异噁唑的含量测定（Chp）取本品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40ml使溶解，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当