恶性肿瘤与静脉血栓课件

1、恶性肿瘤与静脉血栓蒋进军复旦大学附属中山医院恶性肿瘤与静脉血栓蒋进军USA 副总统的健康问题Joe Biden P EUSA 副总统的健康问题Joe Biden P E肿瘤与VTE上海中山医院2019-2009年： 登记肺栓塞260例，其中合并各种类型肿瘤者为50例，占19.2%。恶性肿瘤患者发生VTE的风险增加4-6倍恶性肿瘤患者第二位死因肿瘤与VTE上海中山医院2019-2009年：肿瘤与VTEVTE是存在肿瘤的信号25VTE者有肿瘤病史无肿瘤VTE者，26%存在新的肿瘤肿瘤与VTEVTE是存在肿瘤的信号肿瘤与VTE发生率VTE例数/每100例住院患者胰腺癌4.3肺癌2.1无肿瘤患者1肿瘤

2、与VTE发生率VTE例数/每100例住院患者胰腺癌4.3肿瘤患者易发生肿瘤患者易发生VTE降低肿瘤患者生存期VTE降低肿瘤患者生存期VTE加速肿瘤患者死亡VTE加速肿瘤患者死亡静脉血栓形成三要素Virchows triad： 1. 高凝状态 2. 血流淤滞 3. 内膜损伤 Virchow RLK. Gesammelte abhandlungen zur wissenschaftlichen medicin. Frankfurt, Germany: Meidinger sohnu Comp, 1856; 285, 294296静脉血栓形成三要素Virchows triad：危险因素先天性因素抗凝

3、血酶缺乏蛋白C缺乏 蛋白S缺乏Factor V LeidenActivated protein C resistance without factor V LeidenProthrombin gene mutationDysfibrinogenemiaPlasminogen deficiencyProbable factorsElevated levels of lipoprotein(a)Low levels of tissue factorpathway inhibitorElevated levels of homocysteine; factors VIII, IX, and XI;f

4、ibrinogen;and thrombin-activated fibrinolysis inhibitor后天性因素活动减少高龄肿瘤：胰腺癌急性内科疾病大手术外伤脊髓伤妊娠和产褥期真性红细胞增多症 抗磷脂抗体综合症口服避孕药激素替代治疗Heparins化疗肥胖中心静脉插管固定、石膏OSASVirchows triad 高凝状态 血流淤滞 血管损伤 危险因素先天性因素后天性因素Virchows triad高凝状态肿瘤细胞化疗手术放疗辅助用药高凝状态组织因子（）与肿瘤生物学组织因子（）与肿瘤生物学血管损伤肿瘤侵犯血管化疗药物损伤肿瘤组织乏氧肿瘤压迫手术损伤中心静脉导管血管损伤肿瘤侵犯血管血流瘀

5、滞活动减少血管受压医源性压迫：腹带、压力止血血流瘀滞活动减少血栓对肿瘤的影响促进肿瘤血管新生：组织因子增强血管内皮因子的表达，纤维蛋白沉积刺激血管生长血栓对肿瘤的影响促进肿瘤血管新生：与预防与预防17预防与生存率 TherapyMedian survival, monthspOverall populationGood prognosis populationFAMOUS1 (2019)DaltaparinPlacebo10.809.1443.524.30.03SCLC2(2019)DaltaparinPlacebo13.08.016.010.00.007MALT3(2019)Nadropar

6、in Placebo8.06.6 (HR 1.0)15.49.4 (HR 0.64)0.011-year survival, %CLOT4(2019)DalteparinOAC6261 (HR 1.0)8064 (HR 0.5)0.03Sideras5Dalteparin placebo10.57.30.46HR = hazard ratio; OAC = oral anticoagulant.1Kakkar AK, et al. J Clin Oncol. 2019;22:1944-8;2Altinbas M, et al. J Thromb Haemost. 2019;2:1266-71;

7、3Klerk CP, et al. J Clin Oncol. 2019;23:2130-5;4Lee AY, et al. N Engl J Med. 2019;349:146-53;5Sideras K, et al. Mayo Clin. Proc., June1,2019; 81(6): 758 - 767. 17预防与生存率 TherapyMedian surv肿瘤合并VTE的治疗肿瘤合并VTE的治疗恶性肿瘤与静脉血栓课件LMFM的非抗凝效应对内皮细胞生长的作用LMFM的非抗凝效应对内皮细胞生长的作用LMFM的非抗凝效应抗肿瘤作用体外实验：Dalteparin使肺腺癌细胞停滞在1期，

8、并诱导凋亡。Enoxaparin和dalteparin抑制肿瘤细胞的血管生成效应。Chen X.,et al.Cancer Invest 2019;26:718-724.Marchetti M, et al.Thromb Res 2019;121:637-645.LMFM的非抗凝效应抗肿瘤作用体外实验：肿瘤患者VTE预防癌症患者：倾向于LMWH手术因急性内科疾病卧床ACCP、ASCO、NCCN、ESMO肿瘤患者VTE预防癌症患者：倾向于LMWH肿瘤患者VTE治疗LMWH长期治疗，先不用华发令3-6MACCP肿瘤患者VTE治疗LMWH长期治疗，先不用华发令防治剂量防治剂量Sanofi aventisEFC6521研究在静脉血栓栓塞高危的化疗癌症患者中：评价