药理学：肾素血管紧张素系统药理课件

1、1肾素血管紧张素系统药理1肾素血管紧张素系统药理第一节 肾素血管紧张素系统2第一节 肾素血管紧张素系统2血管紧张素转化酶 降解 Ang I 为 AngII ，降解缓激肽，使之失活。 ACE 有细胞型与血浆型两类 对血压的调节主要决定于细胞型 ACE 的活性3 血管紧张素及其受体 受体有 l 型 (AT1) 与 2 型 (AT2）两种。AT1 受体分布于心、血管、肾、肾上腺、肝、脑、肺等多种器官和组织。被激活时 , 对心房与心室产生正性肌力作用，血管收缩,血压升高。通过 AT1受体调节肾脏的血流动力学与肾小球滤过。 AngII 对肾脏出球小动脉有收缩作用。血管紧张素转化酶 3 血管紧张素及其受体

2、 第二节 血管紧张素转化酶抑制药临床上主要用于治疗高血压、慢性心功能不全一、化学结构与分类 -pril1. ACE 抑制药的化学结构和构效关系含 Zn2+ 的是 ACE 抑制药的必须结合部位。一旦结合 ,ACE 的活性消失。 与 Zn2+结合的基团有三类 ：含有巯基 （-SH）如卡托普利。含有羧基 （一 COOH）如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。含有磷酸基 (P00-）如福辛普利。2. 活性药与前药 多数药物为前体药 依那普利依那普利酸 福辛普利福辛普利酸4第二节 血管紧张素转化酶抑制药临床上主要用于治疗高血压、慢性Zn2+H+ACEcaptopril抑制血管紧张素转化酶活性ACE

3、I 的作用及机制Zn2+H+ACEcaptopril抑制血管紧张素转化酶活性第二节 血管紧张素转化酶抑制药二、药理作用与应用 基本药理作用（1）阻止Ang的生成及其作用：抑制血管收缩，醛固酮分泌，血压升高，心肌增生。（2）保存缓激肽作用：抑制了缓激肽的灭活，激动激肽B2受体，使NO生成增多，降血压，抗肥大。（3）保护内皮细胞和抗动脉粥样硬化：可能与抗氧化有关。（4）抗心肌缺血与心肌保护作用：（2）（3）（5）对胰岛素敏感性增高：可能（2）（6）阻止血管重构：（1） （2）6第二节 血管紧张素转化酶抑制药二、药理作用与应用6第二节 血管紧张素转化酶抑制药二、药理作用与应用临床应用7 1.治疗高血

4、压：尤肾性高血压 2. 治疗充血性心力衰竭与心肌梗死3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病 改善肾功能，舒张肾出球小动脉起作用，但禁用与肾动脉阻塞和硬化的患者第二节 血管紧张素转化酶抑制药二、药理作用与应用7 1.治三、不良反应首剂低血压咳嗽（常见）高血钾低血糖肾功能损伤妊娠与哺乳 血管神经性水肿 含SH 化学结构的 ACE 抑制药的不良反应： 味觉障碍；白细胞减少；皮疹8第二节 血管紧张素转化酶抑制药三、不良反应首剂低血压8第二节 血管紧张素转化酶抑制药四、常用 ACE 抑制药的特点 卡托普利 (captopril) 第一个 【药理作用】直接抑制 ACE 的作用 降压作用起效快，降压持续时间约 81

5、2h。胰岛素敏感性增高含SH有自由基清除作用 。9第二节 血管紧张素转化酶抑制药【体内过程】口服吸收快 , 生物利用度为 75%, 宜在进餐前 1h服用。T1/2为 2h, 在体内消除较快 。 四、常用 ACE 抑制药的特点 卡托普利 (cap四、常用 ACE 抑制药的特点 【临床应用】高血压（急性）充血性心力衰竭心肌梗死糖尿病性肾病 10第二节 血管紧张素转化酶抑制药卡托普利 (captopril) 【不良反应】 咳嗽、 SH青霉胺样反应 、中性粒细胞减少 四、常用 ACE 抑制药的特点 【临床应用】10第二节 血管四、常用 ACE 抑制药的特点 特点：作用比卡托普利强约 10 倍。作用出现

6、较缓慢 , 维持时间较长 , 每日给药 1 次对血糖和脂质 代谢影响很小 .常见不良反应为干咳、 低血压、血管神经性水肿、高血钾、急性肾功能衰竭等。11第二节 血管紧张素转化酶抑制药依那普利四、常用 ACE 抑制药的特点 特点：11第二节 血管紧张素四、常用 ACE 抑制药的特点 特点：口服 不受食物影响,服药 23 天即可达到稳态血药浓度,在肾功能减退患者 , 老年人与心力衰竭病人应减量。与 ACE 结合牢固 , 作用持久（达24小时） , 比依那普利稍强,日服一次即可。慢久12第二节 血管紧张素转化酶抑制药赖诺普利（捷赐瑞）四、常用 ACE 抑制药的特点 特点：12第二节 血管紧张素四、常

7、用 ACE 抑制药的特点 特点：为前药 , 在肝脏中水解为苯那普利酸起效。作用强 , 持效时间长 , 日服一次即可。疗效与依 那普利相似或稍强。能增加肾血流、改善肾功能13第二节 血管紧张素转化酶抑制药苯那普利(洛汀新)四、常用 ACE 抑制药的特点 特点：13第二节 血管紧张素四、常用 ACE 抑制药的特点 特点：是前药。对心脑 ACE 抑制作用强而持久 , 对肾脏 ACE 抑制作用弱而短暂 。由肝肾双通道排泄,在轻中度肾功能不全者,连用10天不引起蓄积,故在肝或肾功能减退患者,一般不需要减量 。在乳汁中有分泌 , 哺乳妇女忌用。14第二节 血管紧张素转化酶抑制药福辛普利(蒙诺)四、常用 A

8、CE 抑制药的特点 特点：14第二节 血管紧张素应 用1.适用于各期高血压；2.治疗急性高血压首选卡托普利;3.逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利;4.治疗高血压伴CHF选卡托普利、依那普利及培哚普利；5.治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那普利；6.治疗高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安全。15应 用15第三节 血管紧张素受体(AT1受体)拮抗药 一、基本药理作用与应用 氯沙坦 、缬沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦、他索沙坦等-sartan选择阻滞AT1受体, 可用于高血压与心力衰竭的治疗。亦抑制心血管重构。16第三节 血管紧张素受体(AT1受体)拮抗药 一、基本药理作二、 AT1受体拮

9、抗药与 ACE 抑制药比较及合用问题 比较：在抗高血压和心力衰竭治疗时疗效相似。 ATl 受体拮抗药不产生咳嗽 , 作用比 ACE 抑制药更完全 。 ATI 拮抗药缺乏 ACE 抑制药的缓激肽-NO 途径的心血管保护作用 , 也无增敏膜岛素和降低血浆纤维蛋白原的作用。两者合用可以取长补短 , 增强疗效。17第三节 血管紧张素受体(AT1受体 ) 拮抗药 二、 AT1受体拮抗药与 ACE 抑制药比较及合用问题 比较三、 AT1 受体拮抗药【药理作用】对 ATI 受体有选择性拮抗作用 , 活性代谢物作用比氯沙坦强 1040 倍。能拮抗 AngII对肾脏入球小动脉与出球小动脉的收缩作用。对高血压、糖

10、尿病合并肾功能不全患者也有保护作用。促进尿酸的排泄作用,独有的长期用药还能抑制左室心肌肥厚和 血管壁增厚。18第三节 血管紧张素受体 (AT1受体 ) 拮抗药 氯沙坦 (losartan/科素亚)三、 AT1 受体拮抗药【药理作用】18第三节 血管紧张素三、 AT1 受体拮抗药【体内过程】口服吸收快，生物利用度为33%。t1/2为2小时,其代谢产物EXP-3174作用较母体强10一40倍,且t1/2长为6一9小时每天服用1次即可（24h平稳降压）。19第三节 血管紧张素受体 (AT1受体 ) 拮抗药 氯沙坦 (losartan/科素亚)【临床应用】可用于高血压的治疗三、 AT1 受体拮抗药【体

11、内过程】19第三节 血管紧张素三、 AT1 受体拮抗药【不良反应】氯沙坦的不良反应较少。氯沙坦对血中脂质及葡萄糖含量均无影响 , 不引起直立性低血压。禁用于孕妇、哺乳妇女及肾动脉狭窄者。低血 压及严重肾功能不全、肝病患者慎用。应避免与补钾或留钾利尿药合用。 20第三节 血管紧张素受体 (AT1受体 ) 拮抗药 氯沙坦 (losartan/科素亚)三、 AT1 受体拮抗药【不良反应】氯沙坦的不良反应较少。2伊白（贝）沙坦(erbesartan)长效 21缬沙坦(valsartan) 长效 坎替（地）沙坦 (candesartan) 强效长效 伊白（贝）沙坦(erbesartan)长效 21缬沙坦

12、(vaThanks for your attention本章学习结束END！Thanks for your attention本章学习结肾素 血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 肾素 血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin内容提要 1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）能阻止血管紧张素 （Ang）的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。 2. 血管紧张素受体拮抗药选择性阻断Ang和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。内容提要 1. 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）教学基本要

13、求 掌握：血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理作 用、临床应用及不良反应。 熟悉：常用ACEI和血管紧张素受体拮抗药的特点。 了解：肾素-血管紧张素系统、ACEI的化学结构与分 类、ACEI和血管紧张素受体拮抗药的体内 过程。 教学基本要求 掌握：血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理第一节 肾素-血管紧张素系统 肾素-血管紧张素系统 第一节 肾素-血管紧张素系统 肾素-血管紧张素系统 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）研究发展史 1965 Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1977 Ond

14、etti ACE活性部位模型 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种第二节 血管紧张素转化酶抑制药 一、血管紧张素转化酶抑制药第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、化学结构和分类 1含有巯基（-SH） 如卡托普利 2含有羧基（-COOH） 如依那普利（前药） 3含有磷酸基（POO-） 如福辛普利（前药）第二节 血管紧张素转化酶抑制药 二、化学结构和分类第二节 血管紧张素转化酶抑制药 三、药理作用1.阻止AngII的生成第二节 血管紧张素转化酶抑制药 三、药理作用第二节 血管紧张素转化酶抑制药 四、临床应用 1. 高血压 降压，增加心脑肾血流量 抗心血管重构 降低病死率 2. 充血性心衰 3. 糖尿病性肾病和其他肾病 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 四、临床应用第二节 血管紧张素转化酶抑制药 五、不良反应 1. 咳嗽 刺激性干咳 2. 首剂低血压 3. 高血钾 4. 低血糖 5. 肾功能损伤 6. 妊娠与哺乳 7. 其他 味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等第二节 血