MMR-MSI在结肠癌辅助化疗中的意义

1、MMR/MSI在结肠癌辅助化疗中的意义探讨大连大学附属中山医院肿瘤内科吕金燕期结肠癌预后5年生存率：80% St 60%期结肠癌对辅助化疗获益不一致。一般期患者获益在3%5%，而期患者则在10% 左右。“高危期结肠癌”，顾名思义，这一群体较其他期患者预后更差。 结肠癌高危复发因素病理分化差（3-4级）淋巴管或血管侵犯肠梗阻检出淋巴结12枚腹膜侵犯肿瘤局部穿孔距离切缘近/交界性/切缘阳性II期结肠癌辅助治疗方案的选择MOSAIC 试验亚组分析已经证实，高危期患者使用FOLFOX方案化疗后较5-FU/LV 有DFS获益的趋势（HR=0.72，95%CI0.501.02）， 而没有高危因素的期患者奥

2、沙利铂化疗无额外获益（Andre et al，J Clin Oncol.2009）。“高危期结肠癌”，建议含奥沙利铂的辅助化疗，而无高危因素期患者的辅助化疗，无需奥沙利铂，氟脲嘧啶类单药即可。II期结肠癌辅助治疗方案的选择普危II期临床试验观察与随访氟尿嘧啶类单药高危II期FOLFOX或FLOX卡培他滨 奥沙利铂(2A类推荐)，如果使用奥沙利铂为基础的化疗，首选FOLFOX 临床试验观察与随访含伊立替康方案不被推荐靶向药物不被推荐III期结肠癌辅助治疗方案的选择FOLFOX（1类证据）FLOX（1类证据）CapeOX（1类证据）氟尿嘧啶类单药II期结肠癌：90% dMMR=MSI-H pMMR

3、=MSI-L/MSS- 11 -MMR在早期CRC可以预测5-FU疗效研究方案n（期）%(dMMR)784852 5FU/LEV11730%14%INT 00355FU/LEV21550%18%8746515FU/LV6619%12%GIVIO5FU/LV18352%16%FFCD5FU/LV15466%19%NCIC5FU/LV29261%15%Total102752%16%Sargent DJ ,et al. 2008 ASCO, oral presentationDFS : dMMR vs. pMMR HR: 0.79 (0.49-1.25)p=0.30HR: 0.51 (0.29-0.

4、89)p=0.009Treated (N=512)Untreated (N=515)dMMR 70%pMMR 67%5 yr DFSdMMR 80%pMMR 56%5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeMMR状态是结肠癌重要的预后因素DFS in dMMR patientsHR: 2.80 (0.98-8.97)p=0.05HR: 1.08 (0.44-2.68)p=0.86Stage II (N=102)Stage III (N

5、=63)Untreated 87%Treated 72%Untreated 62%Treated 67%5 yr DFS5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeII期结肠癌，dMMR患者5-FU辅助化疗带来不利影响III期结肠癌，dMMR患者5-FU辅助化疗不获益DFS in pMMR patientsHR: 0.84 (0.57-1.24)p=0.38HR: 0.64 (0.48-0.84)p=0.001Stage II (N=4

6、28)Stage III (N=434)Untreated 72%Treated 77%Untreated 41%Treated 58%5 yr DFS5 yr DFS0102030405060708090100012345Years% Disease Free0102030405060708090100012345Years% Disease FreeII期结肠癌，pMMR患者5-FU辅助化疗不获益III期结肠癌，pMMR患者5-FU辅助化疗改善5年DFSMSI-H 样病理特征 MSI-H 结肠癌具有相类似的临床病理特征 肿瘤内淋巴细胞浸润（每个高倍视野超过3 个淋巴细胞）瘤周Crohn 样淋巴细胞浸润（肿瘤边缘淋巴组织/滤泡形成）粘液腺癌/ 印戒细胞癌分化（高级别组织学分化）髓样生长方